| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MST1 (Mammalian STE20-like protein 1 kinase) is the primary target. This compound also shows selectivity over other kinases, contributing to its specificity as a chemical probe for the MST1-mediated Hippo signaling pathway in various disease models.
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| 体外研究 (In Vitro) |
IHMT-MST1-58（化合物 19）的 IC50 值为 23 nM，对 MST1 具有强效抑制作用 [1]。即使浓度低至 10 μM（IC50 > 10 μM），IHMT-MST1-58 (1 μM) 对 NEK3 无抑制作用，但对 MST1 具有强抑制活性 (IC50 = 23 nM)，对 MST2 的抑制活性较弱 (IC50 = 652 nM) [1]。IHMT-MST1-58 (1 μM) 与 MST1 的 Kd 值分别为 240 nM 和 2.7 μM，表明其对 MST1 具有强结合亲和力，对 MST2 的结合亲和力较弱 [1]。体外实验表明，IHMT-MST1-58 (0.1-10 μM；1-2 小时) 可抑制 MST1 的磷酸化 [1]。 IHMT-MST1-58（0.03、0.1 和 0.3 μM；48 小时）显著保护 β 细胞免受炎症细胞因子诱导的损伤[1]。
在无细胞生化分析中，该化合物对MST1激酶活性的IC50值为23 nM。如此高的活性表明其具有很强的结合亲和力，并能有效抑制MST1的酶活性。通常使用多种激酶谱进行选择性分析，以确认其对MST1的特异性高于其他相关的STE20家族激酶。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
IHMT-MST1-58（化合物 19）（口服，50 mg/kg/天，每日一次）与二甲双胍联合使用可降低空腹血糖，对β细胞具有保护作用，并降低链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病/2型糖尿病小鼠模型中的糖化血红蛋白A1c水平[1]。IHMT-MST1-58在不同物种中的药代动力学参数（静脉注射或口服；1 mg/kg、5 mg/kg和10 mg/kg）[1]。小鼠 大鼠 Beagle 参数 iv(1 mg/kg) po(10 mg/kg) iv(1 mg/kg) po(10 mg/kg) iv(1 mg/kg) po(10 mg/kg) AUC0-t (ng/mL*h) 501.1 5583 2553±155.1 4858±2648 764.5±82.9 4939±1067 t1/2(h) 1.7 1.81 3.51±0.34 3.03±0.2 6.47±0.71 5.79±1.09 Cmax/F(ng/mL)1240 1922 944.0±219.1 1717±276 466.7±45.2 1113±417F(%) - 110.8 - 73.3±40.1 - 106.5±20.9
虽然关于IHMT-MST1-58的具体体内数据尚未广泛发表，但在动物模型中，MST1抑制剂与胰岛β细胞凋亡减少和葡萄糖稳态改善相关。在糖尿病模型中，MST1抑制剂已显示出保护β细胞数量和功能的疗效。由于其良好的药代动力学特性，口服给药是可行的。 |
| 酶活实验 |
生化分析通常遵循标准的激酶抑制方案。将重组人MST1激酶与肽底物、ATP（Km浓度）以及不同浓度的待测化合物在反应缓冲液中孵育。在30℃孵育后，终止反应，并使用特异性抗磷酸底物抗体，通过ADP-Glo™发光法或均相时间分辨荧光（HTRF）法检测磷酸化。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HepG2 肝细胞、RAW264.7、RPE1 和 HL7702 细胞；INS-1 和 RIN-m5F 细胞系 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 2 小时（HepG2 肝细胞、RAW264.7、RPE1 和 HL7702 细胞） 实验结果： 在所有四种细胞系中，H2O2 刺激的 MOB1 磷酸化和 MST1/2 自磷酸化的抑制作用均呈剂量依赖性。抑制 HepG2 细胞中 LATS1 (T1079) 和 YAP (S127) 的磷酸化。在两种细胞系中，MST1 磷酸化及其下游 MOB1 自磷酸化均以剂量依赖的方式受到强烈抑制。 在细胞实验中，该化合物用于检测相关细胞系（例如MIN6胰岛β细胞）中的Hippo信号通路。细胞在暴露于凋亡刺激物（例如细胞因子）之前，先用浓度为0.1至10 uM的IHMT-MST1-58进行预处理。处理后，裂解细胞，并通过Western blot或ELISA方法，使用磷酸化特异性抗体检测其下游靶标（例如MOB1）的磷酸化水平，从而评估MST1激酶活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：po（口服灌胃）单次 实验结果：血浆胰腺参数 Cmax (ng/mL) 3990±390 12216±1509 AUC0-t (ng/mL*h) 13621±2127 51394±10098 Cl (mL/h/kg) 3734±641 996±189 动物模型：1型糖尿病小鼠模型和2型糖尿病小鼠模型[1] 剂量：50 mg/kg 给药途径：po（口服灌胃）50 mg/kg/天，每日一次 实验结果：降低空腹血糖水平，改善食物摄入量和饮水量，降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，具有良好的抗糖尿病效果，并改善胰岛组织结构。 动物/疾病模型：小鼠、SD（Sprague-Dawley）大鼠和比格犬[1] 剂量：1 mg/kg、5 mg/kg 和 10 mg/kg 给药途径：静脉注射和口服 实验结果：在不同物种中均表现出可接受的药代动力学/PK/PK特性。 在典型的动物研究中，IHMT-MST1-58 会以口服方式给予 1 型或 2 型糖尿病小鼠模型。标准方案包括每日灌胃给药，剂量范围为 10 至 50 mg/kg，持续 4 至 8 周。测量的参数包括空腹血糖、血清胰岛素水平和葡萄糖耐量试验。死后将对胰腺组织进行组织学分析，通过 TUNEL 染色评估 β 细胞数量和凋亡情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物具有口服活性，表明其具有良好的口服生物利用度和稳定性。然而，目前文献中尚未详细描述其具体的定量药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、半衰期(t1/2)、曲线下面积(AUC)和口服生物利用度(F%)。其优良的性质使其适用于口服给药的体内研究应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中未提供IHMT-MST1-58的详细毒理学数据。作为一种研究用化学品，通常在体内研究中通过监测体重、动物整体健康状况以及在亚慢性给药后对主要器官（肝脏、肾脏、脾脏）进行组织病理学分析来进行初步安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物为研究级化学品，并非临床候选药物。它是一种重要的工具化合物，用于研究MST1-Hippo通路，尤其是在糖尿病研究领域。截至最新信息，该化合物尚未获准用于临床，仅供临床前研究使用。
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| 分子式 |
C21H22N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
438.502782344818
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| 精确质量 |
438.147
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| CAS号 |
2414484-25-4
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| PubChem CID |
162477909
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
751
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(S(N)(=O)=O)=CC=C(NC2=NC=C3C(=N2)N(C)C(C2=CC=CC=C2C)C(=O)N3C)C=C1
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| InChi Key |
FWEIAKDAIDQPRK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N6O3S/c1-13-6-4-5-7-16(13)18-20(28)26(2)17-12-23-21(25-19(17)27(18)3)24-14-8-10-15(11-9-14)31(22,29)30/h4-12,18H,1-3H3,(H2,22,29,30)(H,23,24,25)
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| 化学名 |
4-[[5,8-dimethyl-7-(2-methylphenyl)-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2805 mL | 11.4025 mL | 22.8050 mL | |
| 5 mM | 0.4561 mL | 2.2805 mL | 4.5610 mL | |
| 10 mM | 0.2281 mL | 1.1403 mL | 2.2805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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