| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Imexon's mechanism of action involves the generation of reactive oxygen species (ROS) and the induction of apoptosis in cancer cells. It induces oxidative stress in the endoplasmic reticulum (ER), activating an ER stress response. This leads to the activation of caspases (caspase-3, caspase-9, and/or caspase-8) and the induction of apoptosis. Imexon is an apoptosis inducer agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊美沙酮（BM 06002）可引起内质网氧化应激，并触发内质网应激反应。在MiaPaCa-2、Panc-1和BxPC3细胞中，伊美沙酮（BM 06002）以剂量依赖的方式增强eIF2α的磷酸化，但对eIF2B5水平无显著影响[1]。在人A375黑色素瘤细胞中，伊美沙酮（BM 06002）可导致单链断裂；然而，与对照组相比，这种效应仅在每种药物的最大剂量下才可观察到。伊美沙酮与达卡巴嗪（DTIC）的细胞毒性具有叠加效应[2]。 Imexon (BM 06002) 可抑制 MiaPaCa-2、Panc-1 和 BxPC3 细胞，其 IC50 值分别为 275.5 ± 54.2、147.4 ± 4.7 和 355.7 ± 114.7 μM [3]。体外实验表明，Imexon 可诱导内质网氧化应激并激活内质网应激反应。它通过激活 caspase 诱导癌细胞凋亡。该化合物已在多种癌细胞系中显示出抗肿瘤活性。然而，现有文献中并未提供包括针对不同细胞系的 IC50 值在内的具体体外数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在未患肿瘤的小鼠中，伊美沙酮（BM 06002）与达卡巴嗪（DTIC）联用可提高伊美沙酮的血浆峰浓度。当两种药物联合使用时，伊美沙酮的血浆AUC升高了22%（p=0.026）。静脉注射伊美沙酮（BM 06002）（剂量为100 mg/kg/天）可降低携带人A375黑色素瘤的SCID小鼠的体重，但对肿瘤的生长没有影响[2]。当与吉西他滨（GEM）联用时，伊美沙酮（BM 06002）（100 mg/kg）可显著减少SCID小鼠体内Panc-1肿瘤的形成。伊美沙酮的体内抗肿瘤活性已得到研究。它对多种癌症类型均显示出活性，包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。该化合物由美国AmpliMed公司开发，并已在临床试验中进行研究。并未提供具体的体内疗效数据，包括给药方案和临床试验结果。
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| 酶活实验 |
由于伊美沙酮的作用机制是通过产生活性氧（ROS）和诱导内质网应激，因此体外酶活性测定并非伊美沙酮的常规检测方法。其作用可通过荧光探针检测ROS水平来评估。内质网应激标志物（例如BiP、CHOP、XBP1）可通过Western blot或qRT-PCR进行检测。细胞凋亡可通过检测caspase活性或Annexin V染色进行评估。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养癌细胞系并用不同浓度的伊美沙酮处理。使用荧光探针检测活性氧（ROS）水平。通过蛋白质印迹法或实时定量PCR（qRT-PCR）检测内质网应激标志物。通过Annexin V/PI染色、caspase活性检测或PARP裂解检测细胞凋亡。使用MTT或类似方法评估细胞活力和增殖。
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| 动物实验 |
伊美沙酮的体内动物研究通常采用免疫缺陷小鼠的肿瘤异种移植模型。将癌细胞皮下植入小鼠体内，待肿瘤形成后，根据药代动力学研究确定的剂量，通过腹腔注射或静脉注射给药。每周测量两次肿瘤体积。采用免疫组织化学和蛋白质印迹法检测肿瘤组织中的细胞凋亡和内质网应激标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
伊美沙酮的分子式为C4H5N3O，分子量为111.10，是一种2-氰基氮丙啶衍生物。现有文献中对其详细的药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期）描述尚不充分。该化合物已在癌症临床试验中进行过研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于伊美沙酮的具体毒性数据并不详尽。作为一种氧化应激和细胞凋亡诱导剂，其安全性预计与这些机制相关。该化合物已在癌症临床试验中进行过研究。治疗药物的开发需要进行标准的毒理学评估。
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| 参考文献 |
[1]. Sheveleva EV, et al. Imexon induces an oxidative endoplasmic reticulum stress response in pancreatic cancer cells. Mol Cancer Res. 2012 Mar;10(3):392-400.
[2]. Samulitis BK, et al. Interaction of dacarbazine and imexon, in vitro and in vivo, in human A375 melanoma cells. Anticancer Res. 2011 Sep;31(9):2781-5. [3]. Roman NO, et al. Imexon enhances gemcitabine cytotoxicity by inhibition of ribonucleotide reductase. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Jan;67(1):183-92 |
| 其他信息 |
Imexon（BM 06002）是一种合成小分子，因其在癌症治疗中的潜在应用而备受关注。它是一种2-氰基氮丙啶衍生物，对多种癌症具有抗肿瘤活性。Imexon可诱导内质网氧化应激并激活内质网应激反应，最终导致细胞凋亡。该化合物由AmpliMed公司研发，并已进行临床试验。目前尚未有获批上市的治疗药物。
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| 分子式 |
C4H5N3O
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|---|---|
| 分子量 |
111.1
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| 精确质量 |
111.043
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| CAS号 |
59643-91-3
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| PubChem CID |
68791
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.26g/cm3
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| 沸点 |
231.6ºC at 760 mmHg
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| 折射率 |
2.069
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| LogP |
-1.4
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| tPSA |
55.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
186
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N12C(C1)C(N)=NC2=O
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| InChi Key |
BIXBBIPTYBJTRY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H5N3O/c5-3-2-1-7(2)4(8)6-3/h2H,1H2,(H2,5,6,8)
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| 化学名 |
4-amino-1,3-diazabicyclo[3.1.0]hex-3-en-2-one
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| 别名 |
BM06002; BM-06002; BM 06002
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~562.56 mM)
H2O : ~12.5 mg/mL (~112.51 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 9.0009 mL | 45.0045 mL | 90.0090 mL | |
| 5 mM | 1.8002 mL | 9.0009 mL | 18.0018 mL | |
| 10 mM | 0.9001 mL | 4.5005 mL | 9.0009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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