| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I
Indotecan is a poison (inhibitor/stabilizer) of DNA topoisomerase IB (TopIB), specifically targeting the bisubunit TopIB of Leishmania infantum. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Indotecan 对 L. 抑制的 IC50 值（48 小时）。 fantum 前鞭毛体、分离的感染脾细胞和未感染脾细胞的浓度分别为 0.10 μM、0.10 μM 和 57.16 μM [2]。 30 分钟）抑制 L. DNA 合成并产生 TopI-DNA 共价复合物。婴儿培养物[2]。
Indotecan 对婴儿利什曼原虫前鞭毛体表现出强效活性，暴露 48 小时后的 IC50 为 0.10 ± 0.08 µM。[1] 在使用感染婴儿利什曼原虫无鞭毛体的小鼠脾外植体的离体模型中，Indotecan 的 IC50 为 0.10 ± 0.05 µM。[1] 测定了 Indotecan 对未感染小鼠脾细胞（哺乳动物细胞）的细胞毒性，IC50 为 57.16 ± 6.01 µM。由此得出高的体外选择性指数为 571.6。[1] 在超螺旋质粒 DNA 切割实验中，Indotecan 诱导了由婴儿利什曼原虫 TopIB 介导的 DNA 切割复合物，其模式与喜树碱相似，证实了其作为 TopIB 毒剂的作用。在 100 µM 时切割复合物强度很强。[1] Indotecan 抑制重组婴儿利什曼原虫 TopIB DNA 松弛活性的效力强于抑制人 TopIB。80 nM 的 Indotecan 即可抑制婴儿利什曼原虫 TopIB，而抑制人酶需要 2.5 µM。[1] 在婴儿利什曼原虫前鞭毛体中，Indotecan 以浓度依赖性方式诱导形成 SDS-KCl 可沉淀的 DNA-蛋白复合物，在 10 µM 时达到总标记 DNA 的 20%。[1] 通过 [2-14C]胸苷掺入实验评估，1 µM 的 Indotecan 在所有测量时间点（2-24 小时）均能抑制指数生长期婴儿利什曼原虫前鞭毛体的 DNA 合成超过 90%。[1] 竞争实验表明，用 5 µM Indotecan 预处理并不能阻止 CPT 介导的 TopIB-DNA 稳定化，表明其主要机制是毒害作用而非 DNA 嵌入。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当给予indocean（2.5 mg/kg；每2天腹膜内注射一次，持续15天）时，患有内脏利什曼病的小鼠的肝脏和它们自己的肝脏的寄生虫较少[2]。
在内脏利什曼病小鼠模型中，感染婴儿利什曼原虫的 BALB/c 小鼠每隔一天腹腔注射 2.5 mg/kg 体重的 Indotecan，持续 15 天（共 8 剂）。与溶剂对照组相比，该治疗导致脾脏和肝脏的寄生虫负荷急剧且显著减少，清除了超过 80% 的寄生虫。 |
| 酶活实验 |
超螺旋质粒 DNA TopIB 介导的切割实验： 将纯化的婴儿利什曼原虫 TopIB（至少 100 U）与 0.5 µg 超螺旋 pBluescript SK(-) 噬菌粒 DNA 在含有 Tris-HCl、MgCl2、DTT、EDTA、BSA 和 KCl 的反应缓冲液中孵育。向反应混合物中加入不同浓度（溶于 1% DMSO）的 Indotecan。在 25°C 孵育 4 分钟后，用 SDS 终止反应并用蛋白酶 K 消化。用苯酚-氯仿提取 DNA，并在含有溴化乙锭的 1% 琼脂糖凝胶上进行电泳分析。通过观察切割产物来评估药物诱导的 TopIB-DNA 切割复合物的稳定化。[1]
DNA 松弛实验： 将重组婴儿利什曼原虫 TopIB（1 单位）与 Indotecan 在 4°C 预孵育 15 分钟。然后加入含有超螺旋质粒 DNA、Tris-HCl 缓冲液、MgCl2、EDTA、BSA 和 KCl 的反应混合物。在 25°C 孵育 4 分钟后，用 SDS 终止反应并用蛋白酶 K 消化。通过在 1% 琼脂糖凝胶上进行电泳来评估超螺旋 DNA 的松弛程度。随后在低浓度溴化乙锭存在下进行第二次电泳以分离缺口 DNA 和松弛的拓扑异构体。 |
| 细胞实验 |
离体脾外植体培养用于抗利什曼活性和细胞毒性测定： 从感染婴儿利什曼原虫（用于活性）或未感染（用于毒性）的 BALB/c 小鼠分离脾细胞。制备单细胞悬液，接种并用不同浓度的 Indotecan 处理 48 小时。对于感染的外植体，通过使用红外成像系统测量表达 IFP1.4 的婴儿利什曼原虫菌株的红外荧光来评估细胞内无鞭毛体的活力。对于未感染外植体的细胞毒性，根据制造商的说明使用 alamarBlue 染色法测定细胞活力。生成剂量反应曲线，并使用统计软件通过非线性拟合计算 IC50 值。[1]
细胞中 TopIB-DNA 复合物形成的 SDS-KCl 沉淀实验： 用 [2-14C]胸苷对婴儿利什曼原虫前鞭毛体预标记 24 小时。然后将标记的细胞暴露于不同浓度的 Indotecan 中 30 分钟。离心收集细胞，并在载体 DNA 和 EDTA 存在下用 SDS 裂解。加入 KCl 沉淀蛋白-DNA 复合物。沉淀物通过玻璃纤维过滤器过滤收集、洗涤并风干。通过液体闪烁计数测量放射性。相对于总掺入放射性计算切割复合物中 DNA 的百分比。[1] 胸苷掺入实验用于 DNA 合成抑制测定： 将指数生长期的婴儿利什曼原虫前鞭毛体与 [2-14C]胸苷在 1 µM Indotecan 或溶剂对照存在下一起孵育。在不同时间点取样。将细胞收集到玻璃纤维滤膜上，用冰冷的三氯乙酸沉淀 DNA，然后依次洗涤。通过液体闪烁计数定量掺入的放射性，以评估 DNA 合成速率。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性 BALB/c (Bagg ALBino) 小鼠（4-6 周龄）经尾静脉静脉注射 (iv) 后循环寄生虫 [2]
剂量：每次注射 2.5 mg/kg 体重 给药途径：腹腔注射 (ip)，每 2 天一次，共 15 天（共 8 次） 实验结果：观察到从药物治疗动物靶器官中回收的转化无鞭毛体数量显著减少。 内脏利什曼病小鼠模型：雌性 BALB/c 小鼠（4-6 周龄）经尾静脉静脉注射 10^7 个婴儿利什曼原虫后环状前鞭毛体。 治疗：感染后第14天开始，小鼠每隔一天腹腔注射一次药物，共15天（共8次）。吲哚替康溶于DMSO，然后用无菌生理盐水稀释。每次注射剂量为2.5 mg/kg体重。对照组仅注射溶剂（DMSO生理盐水）。 评估：末次给药后5天，处死小鼠。无菌取出脾脏和肝脏，称重，并在添加20%热灭活胎牛血清的Schneider培养基中匀浆。采用极限稀释法测定各器官中的寄生虫负荷。将组织匀浆进行系列稀释并培养10天，之后检查是否存在运动性前鞭毛体，以确定每克湿组织中的寄生虫数量。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Indotecan是一种最初作为抗肿瘤药物开发的茚并异喹啉类化合物。本研究表明其具有作为抗利什曼病药物的潜力。它是一种非喜树碱类TopIB毒素，能够稳定利什曼原虫TopIB与DNA之间的可裂解复合物，从而导致DNA断裂并抑制DNA合成。与哺乳动物细胞相比，Indotecan对感染脾细胞中的利什曼原虫无鞭毛体具有较高的选择性，并且在内脏利什曼病小鼠模型中表现出显著的寄生虫清除率，这些都凸显了其作为进一步开发治疗这种被忽视的热带疾病的候选药物的潜力。
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| 分子式 |
C26H26N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
478.493847370148
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| 精确质量 |
478.174
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| 元素分析 |
C, 65.26; H, 5.48; N, 5.85; O, 23.41
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| CAS号 |
915303-09-2
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| 相关CAS号 |
915303-09-2 (Indotecan; LMP-400); 915360-05-3 ( Indimitecan, LMP776)
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| PubChem CID |
11533060
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| LogP |
2.619
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| tPSA |
88.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
872
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2C3C(C(N(C=2C2C1=CC1=C(C=2)OCO1)CCCN1CCOCC1)=O)=CC(OC)=C(OC)C=3
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| InChi Key |
FMFIFGLHVOZDEL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26N2O7/c1-31-19-10-15-18(13-20(19)32-2)26(30)28(5-3-4-27-6-8-33-9-7-27)24-16-11-21-22(35-14-34-21)12-17(16)25(29)23(15)24/h10-13H,3-9,14H2,1-2H3
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| 化学名 |
15,16-dimethoxy-20-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaene-11,19-dione
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| 别名 |
NSC-724998; NSC724998; NSC 724998; LMP-400; LMP400; LMP 400; Indotecan
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: < 1 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0899 mL | 10.4495 mL | 20.8991 mL | |
| 5 mM | 0.4180 mL | 2.0899 mL | 4.1798 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0450 mL | 2.0899 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01051635 | Completed | Drug: LMP400 Drug: LMP776 |
Neoplasms Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) |
January 25, 2010 | Phase 1 |
| NCT01794104 | Completed | Drug: LMP400 | Neoplasm Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) |
May 19, 2016 | Phase 1 |
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XSJ81
Topoisomerase II-IN-24
YCJ-02
DNA/TOP2A-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
