| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKCθ
PKC-theta inhibitor hcl specifically targets protein kinase C theta (PKCθ), a member of the protein kinase C family that plays a critical role in T-cell receptor signaling. By inhibiting PKCθ, the compound can modulate T-cell activation and function. This makes it a valuable tool for studying immune responses and for exploring therapeutic strategies for autoimmune diseases and transplant rejection. It has an IC50 of 12 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
开展了一项超高通量筛选(uHTS)活动,旨在鉴定PKC-θ的选择性抑制剂。基于选择性和历史分析对先导化合物进行初步筛选,最终确定2,4-二氨基-5-硝基嘧啶类化合物为高效且选择性的PKC-θ抑制剂。本文构建了同源模型并进行了初步构效关系(SAR)分析,结果表明,2-芳基烷基氨基取代基与合适的4-二氨基取代基的组合对于实现对多种激酶的选择性至关重要。此外,本文还对部分化合物进行了先导化合物筛选[1]。体外实验表明,PKC-θ抑制剂盐酸盐对PKCθ具有高效且选择性的抑制作用,IC50值为12 nM。其活性特征在于能够抑制PKCθ介导的信号通路,例如下游底物的磷酸化。这使其成为研究PKCθ在各种细胞过程(尤其是T细胞生物学)中具体作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中,PKC-θ抑制剂盐酸盐被用于研究PKCθ抑制的作用。虽然所提供的资料中并未详细列出具体的体内疗效数据,但其调节T细胞活化的机制支持其在自身免疫性疾病和移植排斥反应研究中的潜力。它是验证PKCθ作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
为了解决选择性问题,我们测试了一系列激酶的类似物,发现它们具有高度选择性。图4展示了38个代表性类似物的选择性数据,这些类似物对PKC-θ的IC50值均小于0.5 μM,测试对象为13种激酶,数据来自494个独立的剂量反应。图中从底部向上递增。即使在这些高选择性类似物中,也能观察到一些趋势。连接基团延长的类似物往往表现出选择性降低(46–48),邻位苯基类似物 25 也如此。这些类似物表现出的高选择性可解释为:需要位置合适的氨基与 Asp508 相互作用,同时 2-苄氨基取代基通过与富含甘氨酸的环、特异性表面和铰链区的相互作用来控制特异性[1]。
体外酶/受体结合研究采用激酶活性测定法对 PKC-θ 抑制剂盐酸盐进行。在这些测定中,将 PKCθ 激酶与其底物和 ATP 在不同浓度的抑制剂存在下孵育。通过检测底物的磷酸化来测量酶活性。这些实验测得 IC50 为 12 nM,证实了该化合物对 PKCθ 的强效抑制作用。 |
| 细胞实验 |
除了选择性之外,其他先导化合物筛选标准还包括细胞活性以及可接受的类药性质。这些化合物也被证实具有ATP竞争性。细胞活性通过测量经抗CD3和抗CD28单克隆抗体共刺激激活的人CD4+ T细胞中IL-2产生的抑制情况来评估。我们还评估了代表性化合物对CYP的抑制作用、对人肝微粒体(HLM)的稳定性以及在Caco-2细胞中的渗透性(表5)。尽管这些化合物含有硝基,这可能是一个潜在的结构警示,但总体而言,其性质符合先导化合物筛选流程的进一步推进要求[1]。
体外细胞实验用于研究PKC-θ抑制剂盐酸盐对T细胞功能的影响。用该化合物处理T细胞,然后通过T细胞受体进行刺激。关键的检测指标包括下游信号传导的抑制,例如PKCθ底物的磷酸化,以及细胞因子(例如IL-2)产生的减少。这些检测证实了其在细胞环境中的作用机制。 |
| 动物实验 |
现有文献中关于PKC-θ抑制剂盐酸盐的体内动物研究数据并不丰富。作为研究T细胞生物学的工具,该化合物可用于自身免疫性疾病或移植排斥的动物模型。在这些模型中,动物将接受该化合物治疗,研究终点包括疾病严重程度的降低、T细胞活化标志物的减少以及炎症细胞因子水平的下降。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PKC-θ抑制剂盐酸盐的药代动力学特性由其分子量490.91 g/mol和分子式C₂₀H₂₆ClF₃N₆O₃表示。其溶解度和其他药代动力学参数在所提供的资料中未详细说明。为保持稳定性,通常将其以粉末形式储存在-20°C。这些特性对于其在实验室研究中的应用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PKC-θ抑制剂盐酸盐是一种研究性化合物,其毒理学数据有限。它的主要价值在于作为研究T细胞信号传导的工具。虽然具体的毒性特征尚未详细阐述,但其调节免疫系统的机制可能产生显著影响。目前尚无公开的全面安全性研究数据。
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| 参考文献 |
[1]. Discovery of potent and selective PKC-θ inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17(1), 225-230 (2007).
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| 其他信息 |
PKC-θ抑制剂盐酸盐是一种仅供研究使用的化合物,它是一种强效且选择性的PKCθ抑制剂。其CAS号为2253640-49-0。它也被称为蛋白激酶C θ抑制剂。该化合物是研究人员研究PKCθ在T细胞活化和免疫反应中作用的重要工具。它并非获批药物。
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| 分子式 |
C20H26CLF3N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
490.9071
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| 精确质量 |
490.17
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| 元素分析 |
C, 48.93; H, 5.34; Cl, 7.22; F, 11.61; N, 17.12; O, 9.78
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| CAS号 |
2253640-49-0
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| PubChem CID |
137935722
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
131Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(CCC1CN)CNC2=NC(=NC=C2[N+](=O)[O-])NCC3=CC=CC=C3OC(F)(F)F.Cl
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| InChi Key |
NCC1CCC(CNC2=NC(NCC3=C(C=CC=C3)OC(F)(F)F)=NC=C2[N+]([O-])=O)CC1.Cl
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25F3N6O3.ClH/c21-20(22,23)32-17-4-2-1-3-15(17)11-26-19-27-12-16(29(30)31)18(28-19)25-10-14-7-5-13(9-24)6-8-14;/h1-4,12-14H,5-11,24H2,(H2,25,26,27,28);1H
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| 化学名 |
N4-((4-(aminomethyl)cyclohexyl)methyl)-5-nitro-N2-(2-(trifluoromethoxy)benzyl)pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0370 mL | 10.1852 mL | 20.3703 mL | |
| 5 mM | 0.4074 mL | 2.0370 mL | 4.0741 mL | |
| 10 mM | 0.2037 mL | 1.0185 mL | 2.0370 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。