| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-06835919 specifically targets ketohexokinase (KHK), the enzyme that catalyzes the first step in fructose metabolism. It exhibits isoform-selective inhibition, with reported IC₅₀ values of 8.4–10 nM against the KHK-C isoform and 66–170 nM against the KHK-A isoform. This selectivity is crucial for its mechanism, as it allows for isoform-specific mechanistic studies. It displays high selectivity against other sugar kinases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PF-06835919 是一种高效的 KHK 抑制剂。它对人 KHK-C 的 IC50 值约为 10 nM，对人 KHK-A 的 IC50 值约为 170 nM。这种抑制作用意义重大，因为它阻断了果糖转化为果糖-1-磷酸的过程，而这一转化是导致从头脂肪生成和其他不良代谢效应的代谢级联反应中的关键步骤。其效力和选择性已通过一系列酶活性测定得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06835919 已在临床前和临床研究中进行了体内评估。它是一种口服生物利用度高的化合物，已被证实能有效减少肝脏脂肪。在一项 IIa 期临床试验中，该化合物使非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者的肝脏脂肪含量减少了 ≥18%，使其成为一种经临床验证的 KHK 抑制剂。其作用机制包括抑制果糖代谢，从而减少脂肪生成的底物并改善代谢参数。
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| 酶活实验 |
PF-06835919 的体外酶/受体结合研究采用 KHK 酶活性测定法进行。在这些测定中，将酶（KHK-C 或 KHK-A）与其底物（果糖）和 ATP 在不同浓度的抑制剂存在下孵育。通过检测果糖-1-磷酸的生成或 ATP 的消耗来测定酶的活性。然后计算 IC50 值（KHK-C 为 8.4-10 nM，KHK-A 为 66-170 nM）。这证实了该化合物与酶的直接结合和抑制作用。
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| 细胞实验 |
所提供的资料中并未详细介绍PF-06835919的体外细胞试验，但其活性可在基于细胞的果糖代谢模型中进行研究。将肝细胞或其他细胞系用该化合物处理，然后暴露于果糖。关键检测指标包括果糖-1-磷酸生成的抑制情况（可通过液相色谱-串联质谱法测定）以及对从头脂肪合成的下游影响（可通过测定甘油三酯积累量进行评估）。这些试验将有助于验证该化合物在细胞环境中的作用机制。
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| 动物实验 |
所提供的资料并未详尽描述PF-06835919的体内动物研究，但该化合物已在代谢疾病的临床前模型中进行过评估。这些研究通常包括向动物模型（例如，喂食高果糖的啮齿动物）给药，并测量肝脏甘油三酯水平、肝脂肪变性和胰岛素抵抗标志物等终点指标。这些研究结果支持其进入临床试验阶段。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06835919 的药代动力学特性已通过临床表征。其分子量为 356.34 g/mol，分子式为 C₁₆H₁₉F₃N₄O₂。它是一种口服生物利用度高的化合物。其 ADME（吸收、分布、代谢和排泄）特性已得到充分研究，其中 OAT2/OATP1B1 介导的肝脏摄取和 CYP3A4 诱导倾向被认为是关键方面。这些信息对于理解其药代动力学和潜在的药物相互作用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06835919 的毒理学数据主要来源于临床研究。作为一种 KHK 抑制剂，其安全性已在人体中得到评估。虽然现有资料中未提供具体的毒性数据，但其进入 II 期临床试验表明其具有可接受的安全性和耐受性。由于其靶向特定的代谢通路，因此其作用机制耐受性良好。然而，全面的安全性数据需从临床试验报告中获取。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06835919 是一种首创的 KHK 抑制剂，专为治疗代谢性疾病而开发。它也被称为酮己糖激酶抑制剂 1 和 MDK1846。其 CAS 编号为 2102501-84-6。该化合物已被 FDA 授予快速通道资格，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。它为研究果糖代谢及其在代谢紊乱中的作用的研究人员提供了一个临床先进的参考标准。
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| 分子式 |
C16H19F3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
356.342873811722
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| 精确质量 |
356.15
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| 元素分析 |
C, 53.93; H, 5.37; F, 15.99; N, 15.72; O, 8.98
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| CAS号 |
2102501-84-6
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| 相关CAS号 |
2102501-84-6;
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| PubChem CID |
129278694
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
69.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
534
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@H]1CCN1C2=NC(=CC(=N2)N3C[C@@H]4[C@H](C3)C4CC(=O)O)C(F)(F)F
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| InChi Key |
MDUYWDNWFXSMJJ-OFLUOSHYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19F3N4O2/c1-8-2-3-23(8)15-20-12(16(17,18)19)5-13(21-15)22-6-10-9(4-14(24)25)11(10)7-22/h5,8-11H,2-4,6-7H2,1H3,(H,24,25)/t8-,9?,10-,11+/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(1R,5S)-3-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]acetic acid
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| 别名 |
PF-06835919; PF 06835919; PF06835919; MDK1846; MDK-1846; MDK 1846; ketohexokinase inhibitor; ketohexokinase-In-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8063 mL | 14.0315 mL | 28.0631 mL | |
| 5 mM | 0.5613 mL | 2.8063 mL | 5.6126 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4032 mL | 2.8063 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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