| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB2 receptor ( Ki = 31.2 nM )
AM630 targets cannabinoid receptors, specifically the CB2 receptor. It is a selective CB2 receptor antagonist with a Ki of 31.2 nM for CB2 and a Ki of 5 μM for CB1. It shows 165-fold selectivity for CB2 over CB1. It also acts on TRPA1 channels, desensitizing TRPA1 and TRPV1 channels in trigeminal ganglion sensory neurons. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AM630 在预先孵育的细胞中表现出不同的行为，例如，在预先用载体孵育的细胞中，它是一种低效价的中性竞争性拮抗剂和低效价的激动剂，而是一种效价更高的反向激动剂/拮抗剂。hCB2 受体有两种形式：组成型活性形式，其产生激动或中性拮抗作用的亲和力较低；以及组成型非活性形式，其产生反向激动作用的亲和力较高。AM630 是一种多功能配体，可以靶向这两种形式的受体。[2]
AM630 是一种选择性 CB2 受体拮抗剂，它与 CB1 和 CB2 受体的结合 Ki 值分别为 5.2 μM 和 31.2 nM。它在小鼠脑、输精管和豚鼠脑中均表现出大麻素受体拮抗剂的作用。其活性已在各种体外结合和功能测定中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
持续使用AM630治疗可降低小鼠在高架十字迷宫（EPM）和明暗箱（LDB）测试中的焦虑水平。长期AM630治疗可提高皮层和杏仁核中GABAAγ2和GABAAγ2（CB2受体）的基因表达水平，并降低其蛋白表达水平。此外，长期服用AM630可降低DBA/2小鼠在LDB测试中的焦虑水平。AM630能够有效减轻自发性焦虑的DBA/2小鼠的焦虑，这凸显了CB2受体作为治疗焦虑相关疾病的新靶点的潜力。[1]
AM630在小鼠脑、输精管和豚鼠脑中作为大麻素受体拮抗剂发挥作用。然而，在豚鼠回肠中，它则作为激动剂发挥作用。此外，已有报道称其对感觉神经元中的TRPA1和TRPV1通道有影响。这些活性使其成为研究大麻素受体功能的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
通过RT-PCR分析CB2受体、GABAAα2和GABAAγ2受体亚基的基因表达[1]
本研究采用RT-PCR方法检测了长期接受AM630和JWH133治疗的Swiss ICR小鼠皮层和杏仁核中CB2受体以及GABAA受体的主要抗焦虑亚基GABAAα2和GABAAγ2的基因表达。简而言之，在最后一次给予AM630、JWH133或其相应溶剂18小时后，处死小鼠，取出脑组织并用干冰冷冻。根据 Paxinos 和 Franklin (2001) 的方法，在不同层面切取包含扣带皮层（图 20，距前囟 1.34 mm）和杏仁核（基底外侧杏仁核和中央杏仁核；图 40，距前囟 -1.6 mm）的脑组织切片（500 µm），并将切片贴于载玻片上，保存于 -80°C。按照 Palkovits (1983) 描述的方法解剖脑组织。使用 Biozol® 总 RNA 提取试剂从脑组织穿刺样本中提取总 RNA。经 DNA 酶消化后，按照制造商的说明进行逆转录。采用Taqman®基因表达检测试剂盒（分别为Mm00438286_m1、Mm00433435_m1和Mm00433489_m1）作为双链DNA特异性荧光染料，在AbbiPrism 7700实时荧光定量PCR仪上检测CB2受体、GABAAα2和GABAAγ2基因的表达。以18S rRNA为内参基因，使用Taqman核糖体RNA对照试剂进行检测。所有引物-探针组合均经过优化和验证，用于基因表达的相对定量分析。简而言之，每个目标基因的数据均以内源性参考基因进行标准化，并使用 2-ΔΔCt 方法确定目标基因丰度的倍数变化。[1] 通过蛋白质印迹分析 CB2 受体、GABAAα2 和 GABAAγ2 受体亚基蛋白的表达[1] 测定并调整蛋白质水平后，将皮质和杏仁核组织匀浆离心（12000×g，4°C 下 20 分钟），并与含有 β-巯基乙醇（每毫升 Laemmli 缓冲液 50 µL）的 Laemmli 样品缓冲液（10% SDS、蒸馏水、50% 甘油、1 M Tris HCl pH 6.8、二硫苏糖醇和溴酚蓝）混合。蛋白质经分子量分离后，通过半干转印系统转移至硝酸纤维素膜上，并与针对CB2受体（1:1000稀释）、GABAAα2（1:1000稀释）和GABAAγ2（Abcam；1:1000稀释）的特异性一抗孵育。随后，使用ECL™试剂盒（Amersham）按照制造商说明书对相应的辣根过氧化物酶标记的二抗进行显色，并在X光胶片（Amersham）上显影。放射自显影图通过密度扫描法进行定量，并分析多个曝光时间以确保条带强度的线性关系。所有密度扫描结果均以任意单位（AU）表示。在所有蛋白质印迹分析中，均以管家基因β-肌动蛋白作为上样对照。 AM630的主要体外检测方法是放射性配体结合试验，使用表达CB1或CB2受体的细胞膜制备物。通过测量化合物置换标记的大麻素配体的能力来确定其Ki值。功能性检测则测量其拮抗大麻素受体介导反应的能力。 |
| 细胞实验 |
hCB2 CHO 细胞膜用于与 [3H]-CP55940 或 [35S]-GTPγS 的结合实验。将 hCB2 CHO 细胞在含有 10 μM AM630 或二甲基亚砜（DMSO，作为溶剂）的完全培养基中孵育 24 小时后，进行彻底洗涤。制备细胞膜的过程包括：将细胞从培养瓶中刮出，以 489 xg 离心，并将细胞沉淀冷冻于 -20°C 直至使用。在进行放射性配体结合实验之前，将细胞冷冻后，用 GTPγS 结合缓冲液（[35S]-GTPγS 结合实验）或 Tris 结合缓冲液（放射性配体置换实验）稀释。
AM630 的细胞实验包括用该化合物处理表达大麻素受体的细胞，并测量其对受体介导信号传导的影响。其拮抗CB2介导信号传导的能力可通过测量cAMP水平或其他下游信号事件的变化来评估。其对TRPA1和TRPV1通道的影响可通过钙成像来评估。 |
| 动物实验 |
雄性瑞士ICR小鼠，DBA/2 Ola Hs小鼠
1 mg/kg，2 mg/kg，3 mg/kg 腹腔注射 在明暗箱（LDB）和高架十字迷宫（EPM）实验中，评估了CB(2)受体激动剂JWH133和CB(2)受体拮抗剂AM630的急性及慢性治疗对瑞士ICR小鼠的影响。采用RT-PCR和Western blot检测了长期接受JWH133或AM630治疗的小鼠皮层和杏仁核中CB(2)受体、GABA(A)α(2)和GABA(A)γ(2)基因及蛋白的表达。在LDB模型中，研究人员评估了长期服用AM630对自发性焦虑的DBA/2小鼠的影响。[1] AM630的体内动物实验将涉及向动物模型施用该化合物，以评估其对大麻素受体介导的行为和生理过程的影响。可以评估其对疼痛、炎症和其他大麻素相关功能的影响。然而，所提供的文献中并未详细列出具体的体内实验数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AM630的分子量为504.36 g/mol，分子式为C23H25IN2O3，是一种合成的氨基烷基吲哚类化合物。它是一种选择性CB2受体拮抗剂，对CB1的Ki值为5 μM，对CB2的Ki值为31.2 nM。它通常用作研究试剂，纯度≥98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料并未详尽描述AM630的毒理学特征。作为一种研究用化合物，它不适用于人体。操作时应遵循标准安全预防措施。如果拟将其开发用于治疗用途，则需要通过临床前研究来证实其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
[6-碘-2-甲基-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-吲哚基]-(4-甲氧基苯基)甲基酮是一种N-酰基吲哚。
背景与目的：本研究旨在探讨CB(2)受体激动剂和拮抗剂在调节焦虑样行为中的作用。实验方法：采用明暗箱(LDB)和高架十字迷宫(EPM)实验，在Swiss ICR小鼠中评估CB(2)受体激动剂JWH133和CB(2)受体拮抗剂AM630的急性和慢性治疗效果。采用RT-PCR和Western blot检测长期接受JWH133或AM630治疗的小鼠皮层和杏仁核中CB(2)受体、GABA(A)α(2)和GABA(A)γ(2)基因和蛋白的表达。本研究评估了长期AM630治疗对LDB模型DBA/2小鼠自发性焦虑的影响。主要结果：急性JWH133治疗无影响。急性AM630治疗增加了小鼠的焦虑水平，而JWH133预处理则阻断了这种效应。慢性JWH133治疗增加了小鼠在LDB和EPM测试中的焦虑样行为，而慢性AM630治疗则表现出抗焦虑作用。慢性AM630治疗增加了皮层和杏仁核中CB(2)受体、GABA(A)α(2)和GABA(A)γ(2)的基因表达，并降低了它们的蛋白表达。慢性JWH133治疗导致了相反的基因和蛋白变化。此外，慢性AM630给药降低了DBA/2小鼠在LDB测试中的焦虑水平。结论与意义：长期使用AM630或JWH133治疗后观察到的相反的行为和分子变化支持了CB(2)受体在焦虑调节中的关键作用。事实上，AM630有效降低了自发性焦虑的DBA/2品系小鼠的焦虑水平，这进一步证实了CB(2)受体作为治疗焦虑相关疾病的新靶点的潜力。[1] 背景与目的：我们研究了用CB(2)受体拮抗剂/反向激动剂AM630和SR144528预孵育hCB(2) CHO细胞如何影响这些配体和其他配体靶向这些细胞或其细胞膜上的hCB(2)受体的方式。实验方法：我们检测了AM630、SR144528以及CB(1)/CB(2)受体激动剂CP55940和R-(+)-WIN55212对hCB(2) CHO细胞中fossiclin刺激的cAMP生成的影响，以及[(35)S]-GTPγS与这些细胞膜的结合情况，并检测了[(3)H]-CP55940从完整细胞和细胞膜上置换[(3)H]-CP55940的能力。我们还使用CB(2)受体部分激动剂Δ(9)-四氢大麻酚进行了实验。细胞预先用AM630或SR144528孵育，然后彻底洗涤。主要结果：在预先用AM630孵育的细胞中，AM630作为一种低效价的中性竞争性拮抗剂发挥作用；在预先用SR144528孵育的细胞中，AM630作为低效价激动剂；在预先用载体孵育的细胞中，AM630作为高效价反向激动剂/拮抗剂。AM630预孵育(i)降低了SR144528的反向效价，但并未完全消除其作用；(ii)提高了Δ(9)-四氢大麻酚的效价；(iii)不影响AM630从完整细胞中置换[(3)H]-CP55940的效价，也不影响其反向激动剂效价和[(35)S]-GTPγS膜测定中的效价。结论与意义：这些结果表明，AM630 是一种多功能配体，它可以通过低亲和力靶向 hCB(2) 受体的组成型活性形式 (R) 发挥激动或中性拮抗作用，也可以通过高亲和力靶向受体的组成型非活性形式 (R) 发挥反向激动作用。此外，与高效反向激动剂 SR144528 相比，AM630 预孵育导致整个细胞中组成型活性的降低程度更小。[2] AM630（6-碘普拉瓦多林）是一种选择性竞争性大麻素受体拮抗剂。它与 CB2 受体具有高亲和力 (Ki = 31.2 nM)，并且对 CB1 受体的选择性是其 165 倍。AM630 被用作研究大麻素受体功能和信号传导的工具。它可以从各种化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C23H25IN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
504.3685
|
| 精确质量 |
504.09
|
| 元素分析 |
C, 54.77; H, 5.00; I, 25.16; N, 5.55; O, 9.52
|
| CAS号 |
164178-33-0
|
| 相关CAS号 |
164178-33-0
|
| PubChem CID |
4302963
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
605.9±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
320.3±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.647
|
| LogP |
4.65
|
| tPSA |
43.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
548
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(C2=C(C=C(C=C2)I)N1CCN3CCOCC3)C(=O)C4=CC=C(C=C4)OC
|
| InChi Key |
JHOTYHDSLIUKCJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H25IN2O3/c1-16-22(23(27)17-3-6-19(28-2)7-4-17)20-8-5-18(24)15-21(20)26(16)10-9-25-11-13-29-14-12-25/h3-8,15H,9-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
[6-iodo-2-methyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone
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| 别名 |
iodopravadoline; AM630; AM-630; (6-iodo-2-methyl-1-(2-morpholinoethyl)-1H-indol-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone; AM-630; 6-iodopravadoline; iodopravadoline; AM 630; Iodopravadoline (AM630); AM 630
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~99.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9827 mL | 9.9134 mL | 19.8267 mL | |
| 5 mM | 0.3965 mL | 1.9827 mL | 3.9653 mL | |
| 10 mM | 0.1983 mL | 0.9913 mL | 1.9827 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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