| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A receptor (antagonist/partial agonist); no binding affinity (Ki, IC50, etc.) values are reported in the provided studies.
At high doses, 5-HT2 receptor (antagonist) and α1-adrenoceptor (antagonist) effects are observed; no affinity data given. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
两项研究均未描述任何体外（基于细胞的）实验。所有药理学评估均在完整动物（大鼠/小鼠）或人体受试者中进行。
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| 体内研究 (In Vivo) |
伊沙匹隆可减轻正常大鼠和利血平大鼠（Stampede）由8-OH-DPAT和5-甲氧基二甲基色胺（5-HT1A受体激动剂）诱导的行为改变，例如身体扁平和前爪外展[1]。单独给予伊沙匹隆（2.5–80 mg/kg）的大鼠表现出轻微的身体扁平（最高剂量下约1分），在2.5至80 mg/kg剂量范围内，还出现轻微的后肢外展。在大鼠和小鼠中，单独给予低剂量（2.5–10 mg/kg，腹腔注射）的伊沙匹隆不会显著改变体温；但高剂量（35 mg/kg，腹腔注射）可使两种动物的体温降低约10%。 2-2.5 °C [1].
在大鼠中，伊沙匹隆（5 和 10 mg/kg，腹腔注射）可阻断 8-OH-DPAT 诱导的正常和利血平处理大鼠的扁平体态和前爪踏步行为，并抑制 5-MeODMT 诱导的行为，表明其具有 5-HT1A 受体拮抗作用。伊沙匹隆可部分拮抗 8-OH-DPAT 诱导的大鼠体温过低（2.5 和 5 mg/kg，腹腔注射），但对小鼠无此作用。高剂量（35 mg/kg，腹腔注射）可降低两种动物的体温。伊沙匹隆不阻断芬氟拉明或 m-CPP 诱导的高热；35 mg/kg 剂量下，伊沙匹隆可增强这些作用。它能拮抗小鼠L-5-HTP诱导的头部抽搐（ED50 = 34.8 mg/kg，腹腔注射）和大鼠色胺诱导的惊厥（ED50 = 34.5 mg/kg，腹腔注射）和震颤（ED50 = 39.7 mg/kg，腹腔注射），表明高剂量下具有5-HT2受体拮抗作用。在脊髓损伤大鼠中，伊沙匹隆（3–10 mg/kg，静脉注射）抑制8-OH-DPAT、奎哌嗪和m-CPP诱导的屈肌反射刺激，并阻断St 587（α1-肾上腺素能激动剂）诱导的刺激，证实高剂量下具有α1-肾上腺素能阻断作用。它不影响可乐定引起的镇静作用，仅轻微减弱可乐定引起的体温过低，且对阿扑吗啡引起的刻板行为或僵直无影响，表明其不具有多巴胺拮抗作用。伊沙匹隆可降低大鼠和小鼠中右旋安非他明引起的运动亢进（大鼠腹腔注射ED50约为35 mg/kg，小鼠腹腔注射ED50约为2.5 mg/kg），并降低自发运动活性（小鼠腹腔注射ED50为13.6 mg/kg）。 [1] 在一项针对门诊重度抑郁症患者的双盲安慰剂对照试验中，每日三次服用7.5毫克伊沙匹隆，8周后，与安慰剂相比，抑郁症状显著改善，汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）总分变化为-10.45 vs -7.92，p=0.010，治疗差异为-2.53分。蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）总分变化为-11.64 vs -8.14，p=0.009，临床总体改善量表（CGI）总分变化为-11.64 vs -8.14，p=0.009，p=0.011，也观察到显著改善。5毫克剂量组的疗效介于两者之间，与安慰剂组无统计学差异。10毫克剂量组因耐受性差而停用。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠（18-24 g）和雄性Wistar大鼠（160-200 g）[1]。
剂量：5和10 mg/kg。 给药途径：在注射8-OH-DPAT和5-MeODMT前30分钟腹腔注射。 实验结果：大鼠对8-OH-DPAT（5 mg/kg，皮下注射）的行为反应（扁平体态、前爪踏步）可被伊沙匹隆（5和10 mg/kg，腹腔注射）拮抗。 该临床前研究使用了在标准条件下饲养的雄性瑞士白化小鼠（18-24 g）和雄性Wistar大鼠（160-200 g）。在行为学测试中，药物在测试前不同时间点通过腹腔注射（ip）或皮下注射（sc）给药。对于8-OH-DPAT和5-MeODMT行为综合征，在激动剂注射前30分钟给予伊沙匹隆（5和10 mg/kg，腹腔注射）；每3分钟重复一次45秒的观察，持续15分钟，对平躺姿势和前爪踩踏行为进行0-3分评分。利血平（1 mg/kg，皮下注射）在测试前18小时给予。对于体温，在给予伊沙匹隆后30、60、90和120分钟测量直肠或食管温度；通过在测试前15分钟给予8-OH-DPAT（大鼠0.25 mg/kg，皮下注射；小鼠5 mg/kg，皮下注射）或可乐定（0.2 mg/kg，腹腔注射）诱导体温过低。在28°C下，大鼠体温过高通过腹腔注射芬氟拉明（20 mg/kg）或m-CPP（10 mg/kg）诱导，并在注射前30分钟同时给予伊沙匹隆。小鼠头部抽搐通过腹腔注射L-5-HTP（280 mg/kg）诱导，并在给予伊沙匹隆30分钟后进行，在54分钟内每隔6个时间间隔计数一次。大鼠在静脉注射色胺（49 mg/kg）后5分钟内评估其惊厥和震颤，并在注射前30分钟给予伊沙匹隆。脊髓大鼠后肢屈肌反射：对大鼠进行脊髓切断，记录胫前肌对足部电刺激（10-30 V，10-50 ms，间隔1分钟）的收缩反应；化合物经股静脉注射。伊沙匹隆分别通过静脉注射（0.1-10 mg/kg）或腹腔注射（最高剂量35 mg/kg）给药。采用光敏电阻活动计测量运动活性：将大鼠或小鼠单独放置30分钟，同时腹腔注射伊沙匹隆，并同时注射可乐定或右旋安非他明。采用砖块法检测大鼠的僵直行为，从腹腔注射伊沙匹隆后30分钟开始，每30分钟重复一次，持续3小时。在腹腔注射伊沙匹隆后15分钟，评估大鼠皮下注射阿扑吗啡（3 mg/kg）诱导的刻板行为，每15分钟记录一次，持续1小时。统计学分析采用Student's t检验、Mann-Whitney U检验，并使用Litchfield-Wilcoxon检验计算ED50值。 [1] 临床试验：这是一项在十个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，受试者为中重度抑郁症（MDD，DSM-III-R诊断标准）门诊患者。经过单盲安慰剂导入期（1周，每日三次，每次一粒胶囊）后，符合条件的患者被随机分配至盐酸伊沙匹隆固定剂量组（5、7.5或10 mg，每日三次）或安慰剂组，疗程为8周。10 mg组因不良事件提前终止。治疗开始时采用强制滴定：所有伊沙匹隆组患者在第1-2天服用2.5 mg，每日三次；第3-4天服用5 mg，每日三次；然后，7.5 mg组和10 mg组患者在第5-6天服用7.5 mg；10 mg组患者在第7天服用10 mg，之后维持固定剂量。疗效评估采用 HAM-D（21 项）、MADRS、HAM-A、CGI 和 SCL-76 量表，分别在筛选期、治疗期和终点（第 8 周，LOCF）进行。安全性监测包括不良事件、体格检查、心电图和实验室检查。统计分析采用方差分析（ANOVA），考虑中心效应和治疗效应，并与安慰剂组进行两两比较，p<0.05 被认为具有统计学意义。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床试验中，安慰剂组患者不良事件发生率为76%，伊沙匹隆治疗组患者不良事件发生率为92%（所有剂量组）。最常见的治疗期间出现的不良事件，且其发生率与剂量显著相关，包括头晕（安慰剂组14%，5 mg组48%，7.5 mg组64%，10 mg组62%）、头痛（18%、16%、24%、38%）、恶心（15%、21%、29%、36%）、感觉异常（3%、5%、13%、10%）和出汗（1%、1%、7%、13%）。较高剂量还会增加呕吐（2%、2%、4%、15%）、心悸（0%、5%、3%、13%）和耳鸣（0%、3%、1%、13%）的发生率。因不良事件而终止治疗与剂量相关：安慰剂组 5%，5 mg 组 16%，7.5 mg 组 21%，10 mg 组 44%，最终导致 10 mg 剂量组终止治疗。未观察到实验室检查异常或心电图改变的显著差异（10 mg 组 QT 间期缩短除外）。未发生死亡或危及生命的事件。该研究得出结论，伊沙匹隆的耐受性低于安慰剂，其副作用可能与 5-HT1A 受体刺激机制有关。[2]
临床前研究未明确报告毒性；然而，高剂量（35 mg/kg，腹腔注射）可导致啮齿动物出现体温过低和运动抑制，表明其具有中枢神经系统效应。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1,1-二氧代-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-1,2-苯并噻唑-3-酮是一种N-芳基哌嗪类化合物。
伊沙匹隆是一种选择性5-HT1A受体配体，最初开发为抗焦虑药。它是一种氮杂吡咯酮类化合物，结构与丁螺环酮、吉匹隆和坦度螺酮相关。临床前研究表明，在行为模型中，它作为5-HT1A受体拮抗剂发挥作用，但电生理学研究提示其对胞体树突自身受体具有激动作用。在高剂量下，它还表现出5-HT2和α1-肾上腺素能受体拮抗作用，但没有多巴胺受体活性，提示其锥体外系副作用风险较低。临床试验证实，每日三次服用7.5毫克伊沙匹隆对重度抑郁症（MDD）具有抗抑郁疗效，药物组与安慰剂组的差异不大（汉密尔顿抑郁量表评分约2.5分）。这支持了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）通过间接刺激5-HT1A受体发挥抗抑郁作用的假说。然而，由于剂量依赖性不良反应（头晕、恶心、头痛），速释制剂的治疗指数较窄，限制了其临床应用。该研究表明，改进的给药技术可能提高耐受性。伊沙匹隆也曾被用于治疗广泛性焦虑症。目前尚无FDA批准或警告信息。[1][2] |
| 分子式 |
C19H23N5O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
401.48
|
| 精确质量 |
401.152
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| 元素分析 |
C, 56.84; H, 5.77; N, 17.44; O, 11.95; S, 7.99
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| CAS号 |
95847-70-4
|
| 相关CAS号 |
92589-98-5 (HCl);95847-70-4;
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| PubChem CID |
56971
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.345g/cm3
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| 沸点 |
629.8ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
334.7ºC
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
2.245
|
| tPSA |
95.09
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
638
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1N(CCCCN2CCN(C3N=CC=CN=3)CC2)S(=O)(=O)C2C1=CC=CC=2
|
| InChi Key |
TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N5O3S/c25-18-16-6-1-2-7-17(16)28(26,27)24(18)11-4-3-10-22-12-14-23(15-13-22)19-20-8-5-9-21-19/h1-2,5-9H,3-4,10-15H2
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| 化学名 |
1,1-Dioxo-2-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-1,2-benzothiazol-3-one
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| 别名 |
IpsapironeBAY q 7821 BAY q7821BAY q-7821
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~62.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4908 mL | 12.4539 mL | 24.9078 mL | |
| 5 mM | 0.4982 mL | 2.4908 mL | 4.9816 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2454 mL | 2.4908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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