| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1 reverse transcriptase (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI) and HIV-1 entry inhibitor (dual mechanism of action)[1]
HIV-1 EC50 of 0.2 nM[1] HIV-2 EC50 of 100 nM[1] IC90 of 146 ng/mL[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IQP-0528 对 HIV-1 (EC50 0.2 nM) 和 HIV-2 (EC50 100 nM) 均具有纳摩尔级活性。[1]
IQP-0528 具有双重作用机制：阻止 HIV-1 进入细胞 (EC50 为 12 nM) 并抑制逆转录。[1] IQP-0528 水溶性差，计算得到的 LogP 值为 4.1。[1] 以 0.1% (w/w) 浓度配制的 IQP-0528 阴道膜在体外 30 分钟后完全释放。[1] 含有 0.25% IQP-0528 的 3.0% HEC 凝胶在体外和体内均显示出对 HIV-1 的安全性和有效性。体内实验表明，2.5% TFV/1% IQP-0528 双室凝胶对体外培养的结直肠和宫颈外组织中的 HIV-1 具有疗效，其 EC50 值介于 IQP-0528 和 TFV 之间。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在豚尾猕猴中，载有IQP-0528（15.6% wt，溶于Tecoflex 85A）的阴道环（IVR）在28天内将药物释放到阴道液中，药物浓度远高于IC90（146 ng/mL），近端阴道液中的药物浓度范围为1.4×10²至3.2×10⁵ ng/mL。[1]
体内实验中，载药段为全载药段、半载药段或四分之一载药段的阴道环，其阴道液或组织中的药物浓度均无统计学差异。[1] 阴道组织中IQP-0528的浓度变化很大，但始终高于IC90，在不同阴道部位和时间点，浓度范围为54至2.0×10⁵ ng/g组织。[1] 血浆样本中未检测到药物，表明全身药物浓度极低。暴露。[1] 取出阴道内避孕器后，阴道液药物浓度在2天内显著下降，表明残留保护作用持续时间较短。[1] |
| 细胞实验 |
增殖实验（免疫细胞化学）：将LM7细胞接种于24孔板中聚赖氨酸包被的盖玻片上。24小时后，用Fenobam（300 µM）或其他药物处理细胞72小时。固定细胞，进行透化处理，并用抗Ki-67抗体和DAPI染色。使用荧光显微镜计数Ki-67阳性和DAPI阳性细胞。[2]
TUNEL实验（细胞凋亡）：用Fenobam（300 µM）处理LM7细胞72小时。固定细胞，进行透化处理，并与含有TMR红色标记核苷酸的TUNEL试剂孵育。使用荧光显微镜对TUNEL阳性和DAPI阳性细胞进行计数。[2] 蛋白质印迹：使用针对mGluR5的抗体，通过SDS-PAGE和免疫印迹分析LM7细胞的全细胞提取物，以确认受体表达。[2] |
| 动物实验 |
豚尾猕猴药代动力学研究：** 本研究纳入6只性成熟的雌性豚尾猕猴进行交叉试验。每只动物在第0天接受一个含有IQP-0528（15.6% wt，溶于Tecoflex 85A）的基质阴道内膜下腔植入物（IVR），植入物包含不同长度的载药环段（整个、半个或四分之一环），植入位置靠近宫颈外口，并在第28天取出。每次交叉试验之间设有两周的洗脱期。分别于第0、3、7、14、21、28和30天（取出后2天）使用手术海绵采集阴道分泌物样本。分别于第14和28天从阴道近端、中部和远端采集阴道活检组织。同时采集血浆样本。动物使用氯胺酮（10 mg/kg 肌注）麻醉，必要时辅以泰拉唑（2–6 mg/kg）。[1]
**IVR 制备：** 基质 IVR 通过注射成型载药 Tecoflex EG85A 颗粒制成。将载药段与空白段对接焊接，形成外径为 25 mm、段径为 5 mm 的完整环、半环和四分之一环。[1] 豚尾猕猴药代动力学研究：六只性成熟的雌性豚尾猕猴参与了一项交叉研究。每只动物均接受一个含有IQP-0528（15.6% wt，溶于Tecoflex 85A）的基质型阴道内窥镜环（IVR），该环包含不同长度的载药段（整个、半个或四分之一环），于第0天插入宫颈外口附近的阴道后上部，并于第28天取出。每次交叉试验之间设有两周的洗脱期。分别于第0、3、7、14、21、28和30天（取出后2天）使用手术海绵采集阴道分泌物样本。于第14和28天从近端、中部和远端部位采集阴道活检组织。同时采集血浆样本。动物使用氯胺酮（10 mg/kg，肌注）麻醉，必要时辅以替拉唑（2–6 mg/kg）。[1] IVR 制备：基质 IVR 通过注射成型载药 Tecoflex EG85A 颗粒制成。将载药段与空白段对接焊接，形成外径为 25 mm、段径为 5 mm 的全环、半环和四分之一环。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
体内从阴道环释放的IQP-0528平均每日释放量约为0.02–0.03 mg/天，比体外在吸收条件下的释放速率低一个数量级以上。[1]
阴道液中IQP-0528的浓度波动较大，但在28天的研究期间始终高于IC90（146 ng/mL）。[1] 血浆样本中未检测到药物（定量下限为5 ng/mL），表明全身吸收可忽略不计。[1] 阴道组织中的药物浓度也波动较大，但始终高于保护水平。[1] 体内释放与环的载药量或表面积不成比例，这可能是由于溶解度差和宫颈阴道液饱和所致。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IQP-0528 目前正在临床试验 NCT03082690（ImQuest (IQP) DuoGel I 期药代动力学研究）中进行研究。
IQP-0528 是一种具有双重作用的非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，具有进入抑制活性，使其成为单药联合疗法的候选药物。[1] 其水溶性差，这会影响其在阴道环中的体内释放动力学。[1] 在吸收条件下（醋酸盐缓冲液中添加增溶剂）进行的体外释放实验显示，其释放呈剂量比例关系，但由于阴道液饱和和清除缓慢，这种释放模式并未转化为体内释放。[1] 即使在阴道环中IQP-0528的载药量很低，也能使阴道液中的药物浓度远高于 IC90，这表明其在联合阴道环中具有低剂量制剂的潜力。[1] 该研究强调，体外释放可能不能准确预测通过静脉注射给药的难溶性药物的体内释放情况。[1] |
| 精确质量 |
340.179
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|---|---|
| CAS号 |
301297-45-0
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| PubChem CID |
483499
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.33
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| tPSA |
72.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
608
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)N(CC2CC2)C(C(=O)C2=CC(C)=CC(C)=C2)=C(C(C)C)C(=O)N1
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| InChi Key |
UCOAKFIVSAVHLC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2O3/c1-11(2)16-17(18(23)15-8-12(3)7-13(4)9-15)22(10-14-5-6-14)20(25)21-19(16)24/h7-9,11,14H,5-6,10H2,1-4H3,(H,21,24,25)
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| 化学名 |
1-(cyclopropylmethyl)-6-(3,5-dimethylbenzoyl)-5-propan-2-ylpyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
IQP-0528 IQP0528 IQP 0528
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03082690 | COMPLETED | Drug: DuoGel | HIV Prevention | Johns Hopkins University | 2017-11-01 | Phase 1 |
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