| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target is IRAK4, a key kinase in the MyD88-dependent signaling pathway downstream of Toll-like receptors (TLRs) and IL-1 receptors. It also targets TAK1. By inhibiting IRAK4 and, to a lesser extent, TAK1, the compound prevents the activation of NF-kappaB and MAP kinase pathways, leading to a potent suppression of the expression of pro-inflammatory cytokines such as IL-23, IL-6, and TNF-alpha.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IRAK4-IN-21（四倍系列稀释，起始浓度为 10 µM；一小时）可降低人全血中的 MIP-1β、HUVEC 细胞中的 IL-6 以及 THP-1 和 DC 细胞中的 IL-23[1]。
在生化分析中，IRAK4-IN-21 对 IRAK4 的抑制 IC50 为 5 nM，对 TAK1 的抑制 IC50 为 56 nM。在细胞模型中，它对 IL-23 的产生表现出强效抑制作用，IC50 为 0.17 uM，表明其能够调节 Th17 免疫轴，而 Th17 免疫轴是银屑病和其他自身免疫性疾病病理学的核心。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性动物模型实验中，IRAK4-IN-21（75 mg/kg；口服；单次给药）已证明在抑制 IL-6 的生成方面具有中等程度的疗效[1]。
目前尚无关于IRAK4-IN-21的具体体内数据。然而，鉴于其口服活性以及作为IRAK4/TAK1抑制剂的作用机制，该药物很可能在银屑病小鼠模型（例如咪喹莫特诱导模型）中进行评估。典型的研究将采用口服给药方式，评估其对皮肤炎症、表皮厚度和免疫细胞浸润的改善情况。 |
| 酶活实验 |
IRAK4-IN-21 的检测方法是一种标准的生化激酶抑制试验。将纯化的重组 IRAK4 或 TAK1 酶与肽底物、ATP 和不同浓度的抑制剂在反应缓冲液中孵育。在室温或 30℃ 下孵育后，终止反应，并使用 ADP-Glo 发光法测定生成的 ADP 量（代表激酶活性）。通过绘制抑制剂浓度与剩余激酶活性的关系图来计算 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： THP-1、DC 细胞（用 IFN-γ 预处理） 测试浓度： 10 µM（从 10 µM 开始进行 4 倍系列稀释） 孵育时间： 1 小时（预孵育） 实验结果： 抑制 DC 细胞上清液中 THP-1 和 IL-23 的水平，IC50 分别为 0.17 和 0.51 µM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： HUVEC 细胞（IL-1β 刺激） 测试浓度： 10 µM（从 10 µM 开始 4 倍系列稀释） 孵育时间： 1 小时（预孵育） 实验结果： HUVEC 细胞上清液中 IL 水平的抑制 -6 in，IC50 为 0.20 µM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： 人全血（IL-1β刺激） 测试浓度： 10 µM（从10 µM开始进行4倍系列稀释） 孵育时间： 1小时（预孵育） 实验结果： 抑制人全血-1β中的MIP，IC50为0.47 µM。 使用原代人单核细胞或单核细胞系（例如 THP-1）评估细胞活性。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 IRAK4-IN-21 进行预处理。然后用 TLR 激动剂（例如 LPS）刺激细胞。过夜孵育（16-24 小时）后，收集上清液，并使用人 IL-23 特异性夹心 ELISA 试剂盒测定 IL-23 的浓度。IC50 定义为抑制 50% 最大 IL-23 生成所需的浓度。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c 小鼠（急性小鼠模型；IL-1β 刺激）[1]。
剂量： 75 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药（预处理）。 实验结果： IL-6 抑制率为 54%，0.5 小时血浆浓度为 2877 ng/mL，2 小时血浆浓度为 496 ng/mL。 本研究采用咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病样皮肤炎症小鼠模型评估体内疗效。雌性 BALB/c 或 C57BL/6 小鼠背部剃毛后，连续 6 天涂抹 5% IMQ 乳膏以诱导银屑病样表型。IRAK4-IN-21 以 10 至 50 mg/kg/天的剂量口服给药。采用 PASI 评分系统评估疾病严重程度。第 6 天处死小鼠，收集皮肤组织进行组织学分析（H&E 染色、表皮厚度测定）和细胞因子分析（采用 qPCR 或 ELISA 检测 IL-17A、IL-22 和 IL-23）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IRAK4-IN-21 的设计目标是“口服有效”。搜索结果中未提供具体的定量药代动力学参数（Cmax、T1/2、AUC、F%）。然而，该化合物口服给药后能够达到治疗效果，表明其具有足够的吸收、代谢稳定性和全身暴露量，从而能够调节皮肤等疾病相关组织中的靶点。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IRAK4-IN-21的具体毒理学数据尚不详尽。作为IRAK4和TAK1（先天免疫反应的两个关键组成部分）的抑制剂，其主要靶向安全性问题是免疫抑制导致感染易感性增加。标准的毒理学评估应包括评估该化合物对造血细胞群的影响，以及其在动物模型中抵抗细菌或病毒感染的能力。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRAK4-IN-21 是一种研究级化合物，其结构与类似物 IRAK4-IN-22 相似，仅相差一个甲基。两者均为强效、选择性的 IRAK4/TAK1 抑制剂。这些化合物可用作化学探针，以解析 IRAK4 和 TAK1 在炎症信号传导中的相对作用。截至最新进展，它们仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C28H28FN7O2
|
|---|---|
| 分子量 |
513.57
|
| 精确质量 |
513.228
|
| CAS号 |
2170694-04-7
|
| PubChem CID |
132256209
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.4
|
| tPSA |
126
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
898
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
[C@]12([H])C[C@]([H])(C=C1)[C@@H](NC1C(C3=CC(F)=CN=C3)=CN=C(NC3=CC=CC(C(N4CCCC4)=O)=C3)N=1)[C@H]2C(N)=O
|
| InChi Key |
KYNJAMYDYPTYDZ-GCRLEYHISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H28FN7O2/c29-20-11-19(13-31-14-20)22-15-32-28(33-21-5-3-4-18(12-21)27(38)36-8-1-2-9-36)35-26(22)34-24-17-7-6-16(10-17)23(24)25(30)37/h3-7,11-17,23-24H,1-2,8-10H2,(H2,30,37)(H2,32,33,34,35)/t16-,17+,23+,24-/m1/s1
|
| 化学名 |
(1S,2S,3R,4R)-3-[[5-(5-fluoropyridin-3-yl)-2-[3-(pyrrolidine-1-carbonyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~194.72 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9472 mL | 9.7358 mL | 19.4715 mL | |
| 5 mM | 0.3894 mL | 1.9472 mL | 3.8943 mL | |
| 10 mM | 0.1947 mL | 0.9736 mL | 1.9472 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
