| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound primarily targets IRAK4, a serine/threonine kinase that plays a crucial role in the signaling pathways downstream of Toll-like receptors (TLRs) and interleukin-1 receptors (IL-1Rs). It also potently inhibits TAK1, another key kinase in these and other stress response pathways. By inhibiting these two nodes, the compound effectively blocks the MyD88-dependent signaling pathway and the downstream activation of NF-kappaB and MAP kinases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
IRAK4-IN-21（四倍系列稀释，起始浓度为 10 µM；一小时）可降低人全血中的 MIP-1β、HUVEC 细胞中的 IL-6 以及 THP-1 和 DC 细胞中的 IL-23[1]。
在生化分析中，IRAK4-IN-22 对 IRAK4 和 TAK1 均表现出强效抑制作用，IC50 值分别为 3 nM 和 17 nM。它对这些靶点的选择性优于其他激酶。在细胞模型中，该化合物能有效抑制促炎细胞因子（尤其是 IL-23）的产生，IC50 值为 0.10 uM，表明其在免疫细胞中具有显著的抗炎活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性动物模型实验中，IRAK4-IN-21（75 mg/kg；口服；单次给药）已证明在抑制 IL-6 的生成方面具有中等程度的疗效[1]。
目前尚无关于IRAK4-IN-22的具体体内数据。然而，鉴于其口服活性和强效的抗炎机制（抑制IRAK4和TAK1从而阻断IL-23的产生），该药物有望用于自身免疫性疾病的动物模型，例如咪喹莫特诱导的银屑病模型或胶原诱导的关节炎模型。典型的实验方案包括对小鼠进行口服给药，以评估皮肤炎症、耳廓增厚或爪肿胀的减轻情况。 |
| 酶活实验 |
该生化分析采用ADP-Glo或放射性测定法进行标准激酶抑制分析。将纯化的重组活性IRAK4或TAK1激酶与特异性肽底物、ATP（Km浓度）以及不同浓度的抑制剂在反应缓冲液中孵育。在30℃孵育后终止反应，并测定生成的ADP量（或掺入的32P量）。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： THP-1、DC 细胞（用 IFN-γ 预处理） 测试浓度： 10 µM（从 10 µM 开始进行 4 倍系列稀释） 孵育时间： 1 小时（预孵育） 实验结果： 抑制 DC 细胞上清液中 THP-1 和 IL-23 的水平，IC50 分别为 0.10 和 0.11 µM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： HUVEC 细胞（IL-1β 刺激） 测试浓度： 10 µM（从 10 µM 开始 4 倍系列稀释） 孵育时间： 1 小时（预孵育） 实验结果： HUVEC 细胞上清液中 IL 水平的抑制 -6 in，IC50 为 0.11 µM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： 人全血（IL-1β刺激） 测试浓度： 10 µM（从10 µM开始进行4倍系列稀释） 孵育时间： 1小时（预孵育） 实验结果： 抑制人全血中MIP-1β的IC50为0.51 µM。 细胞实验采用一种刺激后可产生IL-23的细胞系，例如原代人单核细胞或单核细胞系THP-1细胞。细胞预先用不同浓度的IRAK4-IN-22处理，然后用适当的配体（例如，LPS用于激活TLR4）刺激。16-24小时后，收集细胞培养上清液，并使用特异性人IL-23 ELISA试剂盒测定IL-23的浓度。计算抑制IL-23产生的IC50值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c 小鼠（急性小鼠模型；IL-1β 刺激）[1]。
剂量： 75 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药（预处理）。 实验结果： IL-6 抑制率为 64%，0.5 小时血浆浓度为 6817 ng/mL，2 小时血浆浓度为 700 ng/mL。 尽管具体方案尚未详细说明，但典型的体内研究会采用咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型。雌性C57BL/6小鼠背部剃毛后，连续5-7天局部涂抹IMQ乳膏，以诱导银屑病样皮肤炎症。IRAK4-IN-22以10-50 mg/kg的剂量每日一次口服给药。每日使用临床银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分以及测量耳廓厚度来评估疾病严重程度。采集皮肤样本进行组织学分析和细胞因子测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IRAK4-IN-22 被描述为一种“口服活性”化合物。虽然具体的药代动力学参数尚未公布，但其作为自身免疫性疾病候选药物的设计表明，它具有适合口服给药的特性，包括足够的代谢稳定性和生物利用度。这些特性对于治疗银屑病等慢性疾病至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IRAK4-IN-22的具体毒理学数据尚不详尽。作为关键免疫信号通路抑制剂，其主要靶向毒性可能是免疫抑制，从而可能增加感染风险。这是IRAK4抑制剂的常见类效应。治疗窗口将取决于动物模型中疗效（例如，减轻皮肤炎症）与全身免疫抑制程度之间的平衡。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRAK4-IN-22 是一种研究级化学工具，用于研究 IRAK4 和 TAK1 激酶在炎症信号通路中的作用。作为一种双重抑制剂，它是研究 MyD88 依赖性通路的有力工具。它是一种临床前先导化合物。截至最新信息，该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C28H28FN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
513.566028594971
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| 精确质量 |
513.228
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| CAS号 |
2170694-05-8
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| PubChem CID |
132256204
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
898
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[C@]12([H])C[C@]([H])(C=C1)[C@@H](NC1C(C3C=CN=C(F)C=3)=CN=C(NC3=CC=CC(C(N4CCCC4)=O)=C3)N=1)[C@H]2C(N)=O
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| InChi Key |
FLZAOAIEJUXTAH-HJOCRKTISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28FN7O2/c29-22-14-16(8-9-31-22)21-15-32-28(33-20-5-3-4-19(13-20)27(38)36-10-1-2-11-36)35-26(21)34-24-18-7-6-17(12-18)23(24)25(30)37/h3-9,13-15,17-18,23-24H,1-2,10-12H2,(H2,30,37)(H2,32,33,34,35)/t17-,18+,23+,24-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,3R,4R)-3-[[5-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-[3-(pyrrolidine-1-carbonyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~194.72 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9472 mL | 9.7358 mL | 19.4715 mL | |
| 5 mM | 0.3894 mL | 1.9472 mL | 3.8943 mL | |
| 10 mM | 0.1947 mL | 0.9736 mL | 1.9472 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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