| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Retinoid X receptors (RXRα, RXRβ, and RXRγ). IRX4204 shows high affinity for all three RXR subtypes with Kd values of 0.4 nM for RXRα, 3.6 nM for RXRβ, and 3.8 nM for RXRγ. It has no activity on RAR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 RAW264.7 巨噬细胞中，用 AGN194204 (NRX194204; 0-100 nM; 24 小时; E) 处理可抑制脂多糖和肿瘤坏死因子-α 引起的一氧化氮和白细胞介素-6 的释放以及 IKBα 的降解。与细胞类似，[1] 乳腺癌细胞在用 AGN194204 (NRX194204; 1 μM; 72 小时; SK-BR-3 人乳腺癌细胞) 处理后发生凋亡 [1]。
IRX4204 与 RXRα、RXRβ 和 RXRγ 的结合亲和力 (Kd) 值分别为 0.4 nM、3.6 nM 和 3.8 nM。该化合物对 RXRα、RXRβ 和 RXRγ 的 EC50 值分别为 0.2 nM、0.8 nM 和 0.08 nM。该化合物对维甲酸受体 (RAR) 无活性。这些数值表明该化合物具有高活性和 RXR 选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AGN194204（NRX194204；30–60 mg/kg；口服；每日一次；持续15周；雌性A/J小鼠）治疗显著减少了肺表面肿瘤的数量和大小以及每张切片上的肿瘤总体积。与对照组相比，肿瘤体积减少了64%–81% [1]。
在体内，IRX4204已在帕金森病（NCT02438215）和非小细胞肺癌的临床试验中进行了评估。作为一种口服生物利用度高的RXR激动剂，它显示出潜在的抗肿瘤和抗炎活性。公开文献中关于其具体的临床前体内疗效数据，包括动物模型结果，仍然有限。 |
| 酶活实验 |
采用体外放射性配体结合试验，利用重组RXRα、RXRβ和RXRγ蛋白评估RXR的结合亲和力。测定其与[3H]9-顺式-维甲酸的竞争性结合。在转染了RXR和荧光素酶报告基因的细胞中，通过报告基因检测评估RXR激动剂活性。EC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： SK-BR-3 人乳腺癌细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 诱导肺癌和乳腺癌细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：E，RAW细胞 测试浓度：0 nM、1 nM、10 nM 和 100 nM 孵育时间：24 小时 实验结果：能够阻断脂多糖、肿瘤坏死因子-α氧化物和白细胞介素-6诱导的RAW264.7巨噬细胞样细胞中一氧化氮的释放以及IKBα的降解。 细胞活性通过RXR反应性报告基因检测进行评估。将细胞转染RXR表达构建体和荧光素酶报告质粒，用不同浓度的IRX4204处理，并测量荧光素酶活性。同时评估RAR活性以确认选择性。在癌细胞系中评估抗增殖作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性A/J小鼠乙烯基氨基甲酸酯[1]
剂量：30 mg/kg，60 mg/kg 给药途径：口服；每日一次；持续15周 实验结果：与对照组相比，肺表面肿瘤的数量和大小显著减少，每张切片上的肿瘤总体积减少了64%至81%。 体内疗效正在帕金森病和非小细胞肺癌的临床试验中进行评估。临床前动物研究在小鼠异种移植癌症模型或神经退行性疾病模型中进行。IRX4204以不同剂量口服给药，并评估肿瘤生长、存活率或神经功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IRX4204 具有口服生物利用度，分子式为 C24H32O2。该化合物应以粉末形式在 -20°C 下保存长达 3 年，或以溶剂形式在 -80°C 下保存 6 个月。详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax 和 AUC，可从临床研究中获得，但公开检索结果中未提供详细信息。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床试验的安全数据显示，IRX4204总体耐受性良好。作为一种维甲酸X受体激动剂，其潜在副作用可能包括维甲酸类药物常见的副作用，例如皮肤干燥、血脂异常和致畸性。孕妇禁用。完整的毒理学数据可从临床研究报告中获取。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Nrx194204 已在帕金森病和非小细胞肺癌的临床试验中用于治疗。Rexinoid NRX 194204 是一种口服生物利用度高的合成类视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂，具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性。Rexinoid NRX 194204 可选择性地结合并激活 RXR。由于 RXR 可与多种核受体 (NR) 形成异二聚体，因此该药物激活 RXR 可能导致广泛的基因表达，具体取决于所激活的效应 DNA 反应元件。Rexinoid NRX 194204 可抑制肿瘤坏死因子 (TNF) 介导的一氧化氮 (NO) 和白细胞介素-6 (IL-6) 的释放，并可能抑制肿瘤细胞增殖。该药物的毒性似乎低于RAR选择性配体。
IRX4204已在帕金森病（NCT02438215）和非小细胞肺癌的临床试验中进行研究。它是一种口服生物利用度高的合成RXR激动剂，具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性。该化合物尚未获准用于临床，但在早期试验中显示出良好的前景。它也被称为NRX-194204和AGN-194204。 |
| 分子式 |
C24H32O2
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|---|---|
| 分子量 |
352.51
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| 精确质量 |
352.24
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| CAS号 |
220619-73-8
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| PubChem CID |
9863341
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C/C(=C\C(=O)O)/C=C/[C@@H]1C[C@]1(C)C2=CC3=C(C=C2)C(CCC3(C)C)(C)C
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| InChi Key |
BOOOLEGQBVUTKC-NVQSDHBMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H32O2/c1-16(13-21(25)26)7-8-18-15-24(18,6)17-9-10-19-20(14-17)23(4,5)12-11-22(19,2)3/h7-10,13-14,18H,11-12,15H2,1-6H3,(H,25,26)/b8-7+,16-13+/t18-,24-/m1/s1
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| 化学名 |
(2E,4E)-3-methyl-5-[(1S,2S)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]penta-2,4-dienoic acid
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| 别名 |
IRX 4204; IRX-4204; IRX4204
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~35 mg/mL (~99.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8368 mL | 14.1840 mL | 28.3680 mL | |
| 5 mM | 0.5674 mL | 2.8368 mL | 5.6736 mL | |
| 10 mM | 0.2837 mL | 1.4184 mL | 2.8368 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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