| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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描述：异脱氧象鼻素是从象鼻草（Elephantopus scaber）中分离得到的一种倍半萜类天然产物。它能诱导活性氧（ROS）生成，并抑制NF-κB活化。异脱氧象鼻素还能调节长链非编码RNA（lncRNA）的表达，并具有抗乳腺癌活性。
| 靶点 |
NF-κB p65 (binding energy: -6.67 kcal/mol, Ki: 12.86 μM; 3 hydrogen bonds) [1]
NF-κB p50 (binding energy: -6.23 kcal/mol, Ki: 27.05 μM) [1] IκBα (inhibitor of kappa-B alpha) (binding energy: -5.19 kcal/mol, Ki: 156.00 μM) [1] TAK-1 (transforming growth factor-β-activating kinase-1) (binding energy: -6.25 kcal/mol, Ki: 26.22 μM) [1] IKKα (IκB kinase alpha) (binding energy: -6.15 kcal/mol, Ki: 30.89 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
异脱氧象肽通过 Nrf2-p62-keap1 反馈环路诱导肺癌细胞发生保护性自噬。
异脱氧象肽 以剂量和时间依赖的方式抑制侵袭性（MDA-MB-231）和非侵袭性（MCF-7、T47D、MDA-MB-468、MDA-MB-453）乳腺癌细胞系的增殖。对于 MDA-MB-231 细胞，10 μM 异脱氧象肽处理 72 小时可抑制细胞增殖 50%；25 μM 异脱氧象肽处理 12 小时可抑制细胞增殖 27%（相比之下，脱氧象肽的抑制率为 10%）。在多种细胞系（T47D、MCF-7、MDA-MB-468、MDA-MB-453）中，用 1-100 μM 的异脱氧象草素处理 72 小时，细胞活力呈剂量依赖性下降。用 25 μM 的异脱氧象草素处理 24-72 小时，细胞活力也呈时间依赖性下降。[1] 异脱氧象草素抑制乳腺癌细胞的克隆形成。MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞暴露于 1-25 μM 的异脱氧象草素 24 小时后，7 天后克隆形成能力显著下降，即使在 2.5 μM 的浓度下也是如此。[1] 异脱氧象草素增强乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性。在用 0.25 μM 阿霉素处理 MCF-7 细胞之前，先用 1 μM 和 10 μM 的异脱氧象草素预处理细胞，分别使细胞活力降低了 17% 和 58%（相比之下，单独使用阿霉素仅降低了 7%）。[1] 异脱氧象草素可诱导细胞凋亡，这通过 AO/PI 双染（红色荧光阳性的死细胞增多、细胞膜起泡和细胞核浓缩）、细胞周期分析（25 μM 时亚 G1 期细胞比例增加 3.5 倍；G2/M 期细胞比例增加 2 倍）、Annexin V/PI 双染（10 μM 时 Annexin V 阳性细胞比例为 13.1%，而对照组为 1.7%）以及 DNA 片段化（浓度依赖性）得到证实。 [1]异脱氧象草素抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2、侵袭性蛋白MMP-9的表达，并诱导caspase 7、caspase 9和PARP的裂解。它还抑制survivin和cyclin D1的mRNA转录，并诱导促凋亡蛋白Bax的mRNA表达。[1]异脱氧象草素破坏线粒体膜电位。JC-1染色显示，处理后红色荧光（完整线粒体）减少，绿色荧光（去极化线粒体）增加。[1]异脱氧象草素诱导MDA-MB-231细胞产生ROS：10 μM处理1小时后，ROS（H2DCFDA染色）增加2.8倍。 NAC预处理几乎完全抑制了ROS的生成，也抑制了异去氧象草素诱导的PS外翻。[1]异去氧象草素降低了MDA-MB-231细胞在伤口愈合实验中的迁移能力。48小时后，对照组伤口面积为14%，1 μM异去氧象草素组为28%，2.5 μM异去氧象草素组为40%；愈合面积分别为85%、71%和59%。[1]异去氧象草素抑制了NF-κB的激活。免疫细胞化学结果显示，用10 μM异去氧象草素预处理6小时可抑制冈田酸（100 nM，4小时）诱导的p65核转位。 [1]异脱氧象草素调节MDA-MB-231细胞中lncRNA的表达：浓度依赖性地上调GAS5（浓度分别为1、2.5和5 μM时上调1.3、2.3和3.2倍）、NKILA（浓度分别为4.7、5.1和7.5倍）、ANRIL、lincRNA-Tnfaip3和HOTAIR；相反，下调致癌基因H19的表达。[1] |
| 酶活实验 |
采用分子对接分析方法研究了异脱氧象草素（Isodeoxylephantopin）和DET与NF-κB相关蛋白的相互作用。化合物的SMILE ID从PubChem数据库获取，并使用CORINA 3D服务器转换为.pdb文件。获得了p65（PDB ID 1NFI，A链）、p50（B链）、IκBα（E链）、TAK-1（PDB ID 2EVA）和IKKα（PDB ID 5TQY）的三维结构。使用AutoDock Tool 4软件确定配体与蛋白的结合亲和力和结合姿势。计算了结合能（kcal/mol）和解离常数（Ki，μM）值。异脱氧象皮素与p65的结合能为-6.67 kcal/mol，Ki值为12.86 μM，形成3个氢键（残基分别为Cys120、Phe298和Asn229）。与p50的结合能为-6.23 kcal/mol，Ki值为27.05 μM。与IκBα的结合能为-5.19 kcal/mol，Ki值为156.00 μM。与TAK-1的结合能为-6.25 kcal/mol，Ki值为26.22 μM。与IKKα的结合能为-6.15 kcal/mol，Ki值为30.89 μM。[1]
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| 细胞实验 |
采用 MTT 法检测线粒体还原酶活性来评估细胞活力。将细胞（96 孔板每孔 5000 个细胞）用不同浓度的异脱氧象草酸（1-100 μM）处理 12-72 小时，然后检测紫色甲臜的生成量。[1]
克隆形成实验：将细胞用异脱氧象草酸（1-25 μM）处理 24 小时，然后洗去试剂，让细胞在培养基中培养 7 天以形成克隆。用结晶紫（0.25%）染色克隆，并进行人工计数。[1] 使用吖啶橙 (AO) 和碘化丙啶 (PI) 双重染色进行活/死细胞鉴别实验。AO 可渗透活细胞和死细胞（绿色荧光）；PI 仅能进入细胞膜受损的死细胞（红色荧光）。细胞用 5-25 μM 异脱氧象草酸处理 24 小时，洗涤后用 AO/PI 染色，并在荧光显微镜下观察。[1] 磷脂酰丝氨酸外翻实验：采用 Annexin V/PI 染色。细胞用 10 μM 异脱氧象草酸处理 24 小时，然后用 Alexa Fluor 488 标记的 Annexin V 抗体染色，并通过流式细胞术进行分析。[1] DNA 梯状条带实验：细胞用异脱氧象草酸处理，然后在含有 EDTA、Tris (pH 8.0)、RNase A 和 SDS 的缓冲液中于 37°C 裂解 30 分钟。裂解液用蛋白酶 K 在 55°C 下脱蛋白 2 小时。 DNA用氯仿和异丙醇沉淀，用70%乙醇洗涤，风干，溶解于Tris-EDTA缓冲液中，并在含溴化乙锭的1.5%琼脂糖凝胶上进行电泳。DNA条带使用凝胶成像系统进行可视化。[1] 细胞周期分析：用不同浓度的异脱氧象草素处理细胞后，用PBS洗涤，用70%冰甲醇固定，用RNase A处理，用PI染色，并使用Cell Quest软件进行流式细胞术分析。[1] 线粒体膜电位(Δψ)测定：将细胞暴露于10-50 μM异脱氧象草素中，洗涤，在37°C下与JC-1 (10 μg/mL)避光孵育20分钟，再次洗涤，并在荧光显微镜下成像。绿色荧光指示去极化的线粒体；红色荧光指示完整的线粒体。[1] 蛋白质印迹分析：将未经处理和异脱氧象皮素处理的细胞的全细胞裂解液进行SDS-PAGE电泳分离，转移至硝酸纤维素膜上，用一抗（针对Bcl-xL、Bcl-2、p65、MMP-9、PARP、裂解型caspase 7、裂解型caspase 9）和二抗进行孵育，并使用ECL试剂进行检测。[1] NF-κB p65细胞定位的免疫细胞化学：用多聚甲醛固定细胞，用PBST透化，用一抗和二抗进行孵育，用DAPI复染，并在荧光显微镜下成像。细胞用 10 μM 异脱氧象草素处理 6 小时，然后用 100 nM 冈田酸培养 4 小时。[1] 细胞迁移实验（划痕/伤口愈合）：细胞汇合度达到 70% 时，用无菌培养枪头划伤单层细胞，洗去碎片，然后涂抹异脱氧象草素。分别在 0、9、24 和 48 小时用相差显微镜观察伤口区域。使用 ImageJ 软件计算愈合面积和伤口大小。[1] 活性氧 (ROS) 生成测定：对照组和处理组细胞在黑暗中用 10 μM H2DCFDA 染色 1 小时，然后使用 Cell Quest 软件进行流式细胞术分析。 [1] 半定量和定量RT-PCR：使用Trizol试剂提取总RNA，并使用高容量cDNA合成试剂盒进行反转录。采用半定量RT-PCR检测cyclin D1、survivin和Bax的mRNA转录本，PCR产物经1.5%琼脂糖凝胶电泳分离，使用ImageJ软件进行密度分析定量，并以GAPDH作为内参进行标准化。采用SYBR Green/ROX qPCR Master Mix和实时荧光定量PCR系统进行定量实时PCR，检测lncRNA（GAS5、NKILA、ANRIL、lincRNA-Tnfaip3、HOTAIR、H19）的表达，并以ACTB和5S rRNA作为内参进行标准化。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
计算机模拟的ADMET分析预测了异脱氧象草素的以下性质：亲脂性（log P）2.25，拓扑极性表面积78.92，分子量344.36，氢键受体6个，氢键供体0个，可旋转键3个。预测异脱氧象草素可透过血脑屏障和肠道，且无致癌或遗传毒性证据。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
计算机模拟 ADMET 分析表明，异脱氧象皮素没有致癌性和遗传毒性作用。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
脱氧象皮素是一种倍半萜化合物。据报道，它存在于粗糙象皮草（Elephantopus scaber）中，相关数据可供参考。
异脱氧象皮素 (IDET) 和脱氧象皮素 (DET) 是粗糙象皮草的主要倍半萜内酯成分。两者均含有一个α-亚甲基-γ-内酯环，该环可能具有细胞毒活性。DET中γ-内酯环C-2位的氧原子为β构型，而IDET中为α构型。C11-C13位的外环亚甲基与γ-内酯共轭，从而增强了细胞毒性。异脱氧象皮素在抑制乳腺癌细胞增殖方面比DET更有效。 [1] 异脱氧象草素符合利平斯基五规则（分子量≤500，logP≤5，氢键供体≤5，氢键受体≤10）。[1] 异脱氧象草素调节多种细胞信号分子，包括活性氧（ROS）生成、NF-κB激活、lncRNA表达（上调抑癌基因GAS5和NKILA，下调致癌基因H19），并通过线粒体途径和caspase激活诱导细胞凋亡。该化合物抑制NF-κB调控的致瘤蛋白，并诱导促凋亡蛋白Bax的表达。[1] 先前一项研究（并非本研究）表明，异脱氧象草素仅在癌细胞中表现出抗炎活性，而在正常淋巴细胞中则无此活性。[1] |
| 分子式 |
C19H20O6
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|---|---|
| 分子量 |
344.3585
|
| 精确质量 |
344.125
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| CAS号 |
38927-54-7
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| PubChem CID |
6325056
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
584.3±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
150-153℃
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| 闪点 |
258.1±30.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.556
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| LogP |
1.51
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| tPSA |
78.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
741
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O1C(C(=C([H])[H])[C@@]2([H])[C@@]1([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]1([H])C([H])=C(C(=O)O1)C([H])([H])[C@]2([H])OC(C(=C([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O |t:12|
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| InChi Key |
JMUOPRSXUVOHFE-MCYOVBASSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20O6/c1-9(2)17(20)24-15-8-12-7-13(23-19(12)22)5-10(3)6-14-16(15)11(4)18(21)25-14/h6-7,13-16H,1,4-5,8H2,2-3H3/b10-6+/t13-,14+,15-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
[(3S,4R,8R,9E,12S)-10-methyl-5-methylidene-6,14-dioxo-7,13-dioxatricyclo[10.2.1.04,8]pentadeca-1(15),9-dien-3-yl] 2-methylprop-2-enoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9039 mL | 14.5197 mL | 29.0394 mL | |
| 5 mM | 0.5808 mL | 2.9039 mL | 5.8079 mL | |
| 10 mM | 0.2904 mL | 1.4520 mL | 2.9039 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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