| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite
Isotetrandrine primarily targets cytoplasmic phospholipase A2 (PLA2) and the α1 adrenoceptor. PLA2 is a key enzyme in the inflammatory response that catalyzes the release of arachidonic acid, the precursor for pro-inflammatory eicosanoids. By inhibiting PLA2, Isotetrandrine reduces the production of these inflammatory mediators. It has also been shown to inactivate MAPK and NF-κB signaling pathways, which are central to the inflammatory response. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
防己源自五味子(Schisandra chinensis)的根和根茎,常用于治疗类风湿性关节炎[1]。防己是最常用的传统中药之一,源自五味子(S. acutum)的根茎和五味子(S. tetrandra)的根。五味子和五味子已被广泛用于治疗类风湿性关节炎[1,2]。五味子的主要生物活性成分是生物碱和木脂素,如青藤碱、异青藤碱、木兰花碱和丁香脂素[3];而五味子的主要生物活性成分分别是四氢黄连碱和防己碱。此外,三裂叶五味子(C. trilobus)和防己(A. fangchi)也分别被称为“木防己”和“广防己”。三裂叶芹(C. trilobus)在民间医学中被用作利尿剂、镇痛剂和抗炎剂。不同产地的防己属植物的化学成分略有差异。因此,开发一种能够同时测定多种结构特征的实用方法,对于不同产地防己属植物的质量控制至关重要。防己的研究已采用多种分析方法,包括高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)、液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用(LC-DAD-MS)、液相色谱-二极管阵列检测器-串联质谱(LC-DAD-MS/MS)、气相色谱-质谱联用(GC-MS)和毛细管电泳(CE)。其中,高效液相色谱法(HPLC)作为一种精准的中药质量控制工具已被广泛应用。近年来,由于超高效液相色谱法(UHPLC)具有分析速度快、峰容量高等优点,HPLC分析逐渐被UHPLC所取代。UHPLC-DAD方法已被用于丹参和黄连中特定成分的化学指纹图谱分析。本研究按照先前报道的方法分离了防己属植物中的标志性化合物。经高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV)评估,分离得到的化合物纯度均大于90%。采用快原子轰击质谱(FAB-MS)正离子模式检测了这些化合物的质子化、钠加合物或完整分子[M+H]+、[M+Na]+或[M]+。为了阐明从尖叶防己(S. Acutum)中分离得到的生物碱和丁香脂醇的元素组成,使用高分辨率质谱(HRMS)在10,000的质量分辨率下进行了精确质量测定。测得的[M+H]+离子质量与计算质量的偏差在2.6 mmu以内,吻合度极佳。为了同时测定防己属植物中的多种标志性化合物(生物碱、硝基菲羧酸和木脂素),优化超高效液相色谱(UHPLC)分离条件是必要的。为了优化这些标记化合物的分离,我们研究了流动相的pH值变化、化学组成以及乙酸铵(AmAc)浓度。反相超高效液相色谱(RP-UHPLC)对可电离化合物的保留作用强烈依赖于洗脱液的pH值,以及流动相中有机溶剂的百分比和浓度[1]。体外实验表明,异四氢萘啶是一种小分子抑制剂,能够调节脂多糖(LPS)诱导的炎症反应的多个方面。它以剂量依赖的方式抑制炎症反应的严重程度。研究表明,异四氢萘啶能够阻断视神经脊髓炎免疫球蛋白G(NMO-IgG)与水通道蛋白4(AQP4)的结合,提示其可能在视神经脊髓炎中发挥作用。它能够抑制MAPK和NF-κB信号通路,这解释了其广泛的抗炎作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明,异四氢帕马汀可通过抑制MAPK和NF-κB通路来减轻LPS诱导的急性肺损伤(ALI)的严重程度。这提示其可能减少组织氧化损伤和肺部炎症反应。这些体内研究证实了其抗炎活性,并提示其在治疗炎症性肺部疾病方面具有潜在应用价值。
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| 酶活实验 |
异四氢帕马汀的体外活性通常在炎症细胞培养模型中进行评估,例如LPS刺激的巨噬细胞。在标准实验方案中,首先用LPS刺激巨噬细胞(例如RAW 264.7细胞)以诱导炎症反应。然后用不同浓度的异四氢帕马汀处理细胞。检测上清液中促炎细胞因子(例如TNF-α、IL-1β、IL-6)和一氧化氮(NO)的水平。通过Western blot验证MAPK和NF-κB活化的抑制情况。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中,异四氢萘醌通常溶于二甲基亚砜(DMSO)中,然后用细胞培养基稀释。细胞在脂多糖(LPS)刺激前用该化合物预处理一段时间。孵育后,评估细胞活力以确保该化合物无细胞毒性。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)或类似方法定量分析其对炎症介质产生的影响。通过蛋白质印迹法分析磷酸化MAPK和NF-κB来评估其对信号通路的影响。
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| 动物实验 |
异四氢帕马汀的体内疗效在炎症动物模型中进行评估,例如小鼠脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)模型。在这些研究中,小鼠被注射LPS以诱导ALI。异四氢帕马汀在LPS刺激前或刺激后给药。肺损伤的严重程度通过测量肺湿重/干重比、炎症细胞浸润以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质的水平来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
动物模型中的给药通常采用腹腔注射或口服的方式给予异四氢萘啶。该化合物将配制成合适的载体。将进行药代动力学研究以确定其吸收、分布、代谢和排泄情况,但搜索结果中未提供详细数据。其分子量和分子式符合双苄基异喹啉生物碱的典型特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LD50为6400 mg/kg(日本药理学杂志,65(5)(176S), 1969);小鼠腹腔注射LD50为160 mg/kg(中国化学学报,24(2413), 1976 [PMID:1017086])。异四氢萘酚的安全性和毒性尚未得到充分证实。作为一种具有传统医学应用历史的天然产物,它通常被认为具有良好的安全性。然而,与任何生物活性化合物一样,在将其开发为治疗药物之前,需要进行全面的毒理学评估。其抑制PLA2的能力提示其可能对花生四烯酸代谢产生影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
异四氢萘酚已在麝香薷(Atherosperma moschatum)、匍匐小檗(Berberis stolonifera)等生物体中被报道,并有相关数据。总之,超高效液相色谱(UHPLC)在节省时间、节省溶剂、性能和效率方面均优于高效液相色谱(HPLC)。此外,该方法具有良好的分离度、高灵敏度和分析时间短等优点,因此与HPLC相比,可实现更高的样品通量、更低的溶剂消耗和更小的进样量。本研究建立了一种快速简便的UHPLC-DAD方法,用于同时分析不同种防己属植物中的五种生物碱、马兜铃酸I和丁香酚。UHPLC-DAD可作为一种实用有效的工具,用于不同产地防己属植物的质量控制。[1]
异四氢萘酚是从防己(Stephania tetrandra)中分离得到的双苄基异喹啉生物碱。它是一种强效的细胞质磷脂酶A2 (PLA2) 抑制剂和α1肾上腺素受体阻滞剂。体外和体内实验均表明,它可通过抑制MAPK和NF-κB通路发挥抗炎作用。它是一种用于研究炎症及相关疾病的研究化合物,但尚未获批上市。 |
| 分子式 |
C38H42N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
622.7499
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| 精确质量 |
622.304
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| 元素分析 |
C, 73.29; H, 6.80; N, 4.50; O, 15.41
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| CAS号 |
477-57-6
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| PubChem CID |
457825
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
710.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
180-182ºC
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| 闪点 |
175.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.586
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| LogP |
3.55
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| tPSA |
61.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
979
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1CCC2=CC(=C3C=C2[C@@H]1CC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC(=C5)C[C@@H]6C7=C(O3)C(=C(C=C7CCN6C)OC)OC)OC)OC
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| InChi Key |
WVTKBKWTSCPRNU-XZWHSSHBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H42N2O6/c1-39-15-13-25-20-32(42-4)34-22-28(25)29(39)17-23-7-10-27(11-8-23)45-33-19-24(9-12-31(33)41-3)18-30-36-26(14-16-40(30)2)21-35(43-5)37(44-6)38(36)46-34/h7-12,19-22,29-30H,13-18H2,1-6H3/t29-,30+/m0/s1
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| 化学名 |
(11S,31R)-16,36,37,54-tetramethoxy-12,32-dimethyl-11,12,13,14,31,32,33,34-octahydro-2,6-dioxa-1(7,1),3(8,1)-diisoquinolina-5(1,3),7(1,4)-dibenzenacyclooctaphane
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| 别名 |
Isotetrandrine; (R,S)-Tetrandrine; Isosinomenin A; Isotetrandrine; 477-57-6; (+)-Isotetrandrine; O-Methylberbamine; O,O'-Dimethylobamegine; Isosinomenine A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6058 mL | 8.0289 mL | 16.0578 mL | |
| 5 mM | 0.3212 mL | 1.6058 mL | 3.2116 mL | |
| 10 mM | 0.1606 mL | 0.8029 mL | 1.6058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。