| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IST5-002 targets the SH2 domain of signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5), including both the Stat5a and Stat5b isoforms. By binding to this domain, it inhibits STAT5 phosphorylation and dimerization, which are essential steps for its activation and nuclear translocation. This blocks STAT5-mediated transcriptional activity and downstream signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
IST5-002（1.5-25 μM，2 小时）呈剂量依赖性地抑制 Stat5a 和 Stat5b 的转录活性[1]。在 K562 细胞中，IST5-002（0-40 μM，3 小时）抑制 Bcr-Abl 诱导的 Stat5a/b 磷酸化[1]。IST5-002（5-100 μM，2 小时）阻止 PC-3 细胞二聚化和 T47D 细胞 Stat5a/b 磷酸化[1]。IST5-002（5-100 μM，2 小时）阻止 Stat5 靶基因与 DNA 的结合以及 Stat5 的核转位[1]。在CWR22Rv1和LNCaP细胞中，IST5-002（2-50 μM，48小时）可降低Stat5a/b靶基因（Bcl-xL和cyclin D1）的表达[1]。IST5-002（3.1-50 μM，72小时）可通过诱导细胞凋亡来抑制人前列腺癌细胞的增殖[1]。在含有患者来源前列腺癌的器官外植体培养物中，IST5-002（25-100 μM，7天）可导致上皮细胞死亡[1]。 IST5-002（5 μM，24-72 小时）通过抑制 Stat5a/b 的磷酸化，导致对伊马替尼敏感和耐药的 CML 细胞死亡 [1]。体外实验表明，IST5-002 在 PC-3 细胞中抑制 Stat5a 和 Stat5b 的转录活性，IC50 值分别为 1.5 μM 和 3.5 μM。在 Bcr-Abl 阳性的 K562 细胞中，IST5-002 以 5 μM 的浓度阻断 Bcr-Abl 诱导的 Stat5a/b 磷酸化。在 50 种激酶的检测中，IST5-002 对其他激酶没有特异性抑制作用，并且不阻断 Stat3 的转录活性，表明其具有选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RORγt反向激动剂29（腹腔注射，每日25-100 mg/kg，连续10天）可抑制前列腺癌异种移植模型中的肿瘤生长[1]。
体内实验表明，IST5-002可诱导前列腺癌细胞和慢性粒细胞白血病（CML）细胞凋亡和死亡。它通过诱导细胞凋亡，在体外、体内和离体实验模型中抑制Stat5a/b介导的前列腺癌生长。 |
| 酶活实验 |
STAT5 SH2结构域的结合可通过表面等离子共振或荧光偏振等生化分析方法进行评估。通过测量IST5-002与重组STAT5 SH2结构域之间的相互作用来确定其结合亲和力。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： CWR22Rv1、LNCaP 和 DU145 细胞 测试浓度： 3.1、6.3、12.5、25、50 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 12.5 μM 时活细胞减少 50% 至 80%。 细胞周期分析 [1] 细胞类型： LNCaP 和 CWR22Rv1 细胞 测试浓度： 6、12、25 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 死细胞（亚 G1 期）比例增加，活细胞（G2-M 期）比例减少。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Bcr-Abl 阳性 K562 细胞 测试浓度： 0、1、5、10、20、40 μM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 5 μM 抑制 Bcr-Abl 诱导的 Stat5a/b 磷酸化，不影响 Bcr-Abl 的酪氨酸磷酸化水平。 免疫荧光[1] 细胞类型：PC-3细胞 测试浓度：5、10、15、20、40 μM 孵育时间：2小时 实验结果：抑制催乳素（Prl）诱导的Stat5核转位。 在PC-3、CWR22Rv1等前列腺癌细胞系和K562等慢性粒细胞白血病（CML）细胞中评估STAT5的磷酸化和转录活性。用IST5-002处理细胞，并通过Western blot检测STAT5的磷酸化水平。使用报告基因检测评估转录活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：前列腺癌 (CWR22Rv1) 异种移植模型 [1] 剂量：25、50 和 100 mg/kg
给药途径：腹腔注射 (ip)，每日一次，连续 10 天 实验结果：诱导大量存活肿瘤细胞丢失和死亡圆形细胞积累。诱导细胞凋亡（肿瘤切片中 DNA 片段显示）。在 25、50 和 100 mg/kg 剂量下，核内 Stat5a/b 含量分别降低了 60%、78% 和 90%。 在小鼠前列腺癌和慢性粒细胞白血病 (CML) 异种移植模型中评估了体内疗效。全身给药 IST5-002，并随时间测量肿瘤体积。评估肿瘤生长抑制情况以及细胞凋亡和 STAT5 信号通路标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子化合物，IST5-002有望具有良好的成药特性。它在DMSO中的溶解度为10 mM。其药代动力学特征与靶向细胞内蛋白的小分子抑制剂相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种STAT5抑制剂，其潜在毒性可能包括对正常造血功能的影响，因为STAT5参与多种免疫细胞的发育和功能。然而，它对STAT5相对于其他STAT家族成员的选择性可能降低脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IST5-002 是一种研究化合物，用于研究 STAT5 在癌症中的作用，并验证 STAT5 作为治疗靶点的可行性。它能诱导前列腺癌细胞和慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞凋亡，使其成为治疗这些恶性肿瘤的潜在候选药物。它适用于旨在了解 STAT5 在癌症进展和治疗靶向中的作用的研究应用。
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| 分子式 |
C17H20N5O7P
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|---|---|
| 分子量 |
435.32792
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| 精确质量 |
437.11
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| CAS号 |
13484-66-7
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| 相关CAS号 |
57828-96-3;174063-89-9 (sodium);13484-66-7 (free acid);
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| PubChem CID |
59310
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.81g/cm3
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| 沸点 |
798.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
436.7ºC
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| 蒸汽压 |
6.67E-27mmHg at 25°C
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| LogP |
0.239
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| tPSA |
181.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
621
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)CNC2=C3C(=NC=N2)N(C=N3)[C@H]4[C@@H]([C@@H]([C@H](O4)COP(=O)(O)O)O)O
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| InChi Key |
DWVANBHPEPSMOV-LSCFUAHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N5O7P/c23-13-11(7-28-30(25,26)27)29-17(14(13)24)22-9-21-12-15(19-8-20-16(12)22)18-6-10-4-2-1-3-5-10/h1-5,8-9,11,13-14,17,23-24H,6-7H2,(H,18,19,20)(H2,25,26,27)/t11-,13-,14-,17-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3S,4R,5R)-5-[6-(benzylamino)purin-9-yl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~125 mg/mL (~285.82 mM)
DMSO : ~125 mg/mL (~285.82 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2971 mL | 11.4855 mL | 22.9711 mL | |
| 5 mM | 0.4594 mL | 2.2971 mL | 4.5942 mL | |
| 10 mM | 0.2297 mL | 1.1486 mL | 2.2971 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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