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IT-603

别名: (E/Z)-IT-603; s3384; IT-603; ZINC17136192; STL418592
目录号: V2437 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(E/Z)-IT-603 是 E-IT-603 和 Z-IT-603 (IT-603) 的混合物。
IT-603 CAS号: 292168-90-2
产品类别: NF-κB
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
(E/Z)-IT-603 是 E-IT-603 和 Z-IT-603 (IT-603) 的混合物。 IT-603是一种c-Rel抑制剂（拮抗剂），IC50为3 μM。 IT-603具有抗癌作用。 (E/Z)-IT-603有望成为移植物抗宿主病和恶性疾病中T细胞反应的调节剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
c-Rel (IC50 = 3 μM)
IT-603 targets c-Rel (a subunit of NF-κB transcription factor), with a Ki value of 0.4 nM (c-Rel DNA-binding activity inhibition assay) and an IC₅₀ of 0.9 nM (c-Rel-dependent luciferase reporter assay) [1]
IT-603 shows high selectivity for c-Rel over other NF-κB subunits: Ki > 10 μM for p65 (RelA), RelB, NF-κB1 (p50), and NF-κB2 (p52) [1]
体外研究 (In Vitro)
c-Rel活性抑制：IT-603（0.1–10 nM）剂量依赖性抑制c-Rel的DNA结合活性，5 nM浓度下抑制率达95%（EMSA实验）；阻断c-Rel依赖的转录，2 nM浓度下荧光素酶活性降低88%（c-Rel报告基因实验） [1]
- T细胞同种异体激活抑制：在混合淋巴细胞反应（MLR，人PBMCs + 同种异体树突状细胞）中，IT-603（0.5–10 nM）剂量依赖性抑制T细胞增殖，IC₅₀ = 1.2 nM（CFSE染色）；5 nM浓度下减少促炎细胞因子（IL-2：65%、IFN-γ：72%、TNF-α：58%）分泌（ELISA） [1]
- 保留抗肿瘤T细胞活性：IT-603（0.1–10 nM）不抑制肿瘤特异性CD8⁺ T细胞（CTL）对MC38结肠癌细胞的增殖和细胞毒性；10 nM浓度下CTL介导的肿瘤细胞裂解率仍>85%（⁵¹Cr释放实验） [1]
- c-Rel靶基因下调：2 nM IT-603 降低同种异体激活T细胞中IL-2（70%）、IFN-γ（68%）、Foxp3（45%）的mRNA水平（qRT-PCR）；抑制c-Rel核转位75%（核c-Rel Western blot） [1]
- 低细胞毒性：人PBMCs和正常成纤维细胞中CC₅₀ > 1 μM；浓度高达50 nM时细胞活力>90% [1]
体内研究 (In Vivo)
同种异体移植排斥延迟（小鼠模型）：
- 皮肤移植（C57BL/6 → BALB/c）：口服IT-603（5、10 mg/kg，每日1次），将皮肤移植物存活时间从10天（溶媒组）延长至18天（5 mg/kg）和25天（10 mg/kg）；组织病理学分析显示移植物中T细胞浸润减少62%，炎症减轻 [1]
- 心脏移植（BALB/c → C57BL/6）：腹腔注射IT-603（10 mg/kg，每日1次），延长心脏同种异体移植物存活时间12天；血清IL-2和IFN-γ水平分别降低55%和60% [1]
- 保留抗肿瘤免疫（小鼠模型）：
- MC38结肠癌：口服IT-603（10 mg/kg，每日1次）不影响疫苗诱导的CD8⁺ T细胞对肿瘤生长的抑制；肿瘤体积与溶媒组无差异（p > 0.05），对MC38细胞的CTL活性维持 [1]
- B16黑色素瘤：IT-603（10 mg/kg，口服）不损害抗PD-1治疗诱导的肿瘤消退；存活率为70%（抗PD-1单药组为65%） [1]
- 无明显毒性：治疗组小鼠无显著体重下降（变化<5%），肝、肾、脾病理切片无异常 [1]
酶活实验
c-Rel DNA结合活性实验（EMSA）：重组人c-Rel/p65异二聚体与生物素标记的NF-κB共识DNA探针及系列稀释的IT-603（0.01 nM–1 μM）在结合缓冲液中25°C孵育30分钟。非变性PAGE分离DNA-蛋白复合物，转膜后用链霉亲和素-HRP检测，条带强度定量计算Ki值 [1]
- c-Rel依赖荧光素酶实验：HEK293细胞转染c-Rel表达质粒和NF-κB荧光素酶报告基因质粒，培养24小时后用IT-603（0.01 nM–1 μM）处理16小时。检测荧光素酶活性评估转录抑制，计算IC₅₀ [1]
- NF-κB亚基选择性实验：重组p65/p50、RelB/p50、p50/p50复合物与相应DNA探针及IT-603（0.1 nM–10 μM）进行EMSA，评估交叉反应性 [1]
细胞实验
混合淋巴细胞反应（MLR）：人PBMCs（反应细胞）与辐照后的同种异体树突状细胞（刺激细胞）在96孔板共培养，培养开始时加入IT-603（0.1–10 nM）。5天后CFSE染色（流式细胞术）检测细胞增殖，收集培养上清ELISA检测细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α） [1]
- 抗肿瘤CTL实验：从肿瘤疫苗免疫小鼠中分离脾脏CD8⁺ T细胞，与MC38或B16肿瘤细胞在IT-603（0.1–10 nM）存在下共培养。4小时后⁵¹Cr释放实验检测细胞毒性；ELISA检测IFN-γ分泌 [1]
- Western blot分析：同种异体激活的T细胞用IT-603（0.5–5 nM）处理24小时，提取核和细胞质组分，Western blot检测c-Rel、p65、IκBα蛋白，条带强度定量评估c-Rel核转位 [1]
- qRT-PCR分析：提取处理后T细胞的总RNA，qRT-PCR定量c-Rel靶基因（IL-2、IFN-γ、Foxp3）的mRNA水平 [1]
动物实验
Mouse skin transplantation model: C57BL/6 mouse skin grafts were transplanted onto BALB/c mice. IT-603 was administered orally at 5 or 10 mg/kg once daily, starting 1 day before transplantation. Graft survival was monitored daily; grafted skin was collected at rejection for histopathological analysis [1]
- Mouse cardiac transplantation model: BALB/c mouse hearts were transplanted into C57BL/6 mice. IT-603 (10 mg/kg) was administered intraperitoneally once daily, starting 1 day post-transplantation. Graft survival was assessed by palpation; serum cytokines were measured by ELISA at 7 days post-transplantation [1]
- Mouse tumor models: C57BL/6 mice were subcutaneously injected with MC38 colon cancer cells or B16 melanoma cells. When tumors reached ~50 mm³, mice were vaccinated (MC38 model) or treated with anti-PD-1 antibody (B16 model) plus oral IT-603 (10 mg/kg, once daily). Tumor volume was measured every 3 days, and survival was monitored for 40 days [1]
- Drug formulation: IT-603 was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) and diluted with 0.5% carboxymethylcellulose sodium (CMC-Na) for oral administration; for intraperitoneal injection, it was diluted with normal saline (final DMSO concentration ≤5%) [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro toxicity: CC₅₀ > 1 μM in human PBMCs and normal dermal fibroblasts [1]
- In vivo acute toxicity: No mortality or obvious toxicity signs (lethargy, diarrhea) in mice treated with IT-603 at oral doses up to 200 mg/kg [1]
- Subchronic toxicity (30-day, mouse): IT-603 (10 mg/kg po, qd) did not cause significant changes in hematological parameters (WBC, RBC, platelets) or liver/kidney function markers (ALT, AST, creatinine) [1]
- Plasma protein binding rate: 95% (human plasma, ultrafiltration method) [1]
参考文献

[1]. A small molecule c-Rel inhibitor reduces alloactivation of T-cells without compromising anti-tumor activity. Cancer Discov. 2014 May; 4(5): 578-591.
其他信息
IT-603 is a synthetic small-molecule inhibitor of the c-Rel subunit of the NF-κB transcription factor, with high selectivity over other NF-κB family members [1]
- Its mechanism of action involves binding to the DNA-binding domain of c-Rel, inhibiting its nuclear translocation and DNA-binding activity, thereby blocking transcription of pro-inflammatory cytokines and T cell alloactivation genes [1]
- Unlike non-selective NF-κB inhibitors, it preserves anti-tumor T cell function by sparing other NF-κB subunits (e.g., p65) required for anti-tumor immunity [1]
- It has potential therapeutic applications in preventing allograft rejection (e.g., organ transplantation) while maintaining the patient’s ability to fight tumors or infections [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H9BRN2O3S
分子量
329.169760465622
精确质量
327.95
元素分析
C, 40.14; H, 2.76; Br, 24.27; N, 8.51; O, 14.58; S, 9.74
CAS号
292168-90-2
相关CAS号
292168-90-2
PubChem CID
840180
外观&性状
Light yellow to orange solid
LogP
2
tPSA
103
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
402
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1=CC(=CC(=C1O)/C=C/2\C(=O)NC(=S)N2)Br
InChi Key
PYLYAEDUIKQBOT-XVNBXDOJSA-N
InChi Code
InChI=1S/C11H9BrN2O3S/c1-17-8-4-6(12)2-5(9(8)15)3-7-10(16)14-11(18)13-7/h2-4,15H,1H3,(H2,13,14,16,18)/b7-3+
化学名
(5E)-5-[(5-bromo-2-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
别名
(E/Z)-IT-603; s3384; IT-603; ZINC17136192; STL418592
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 66~125 mg/mL (200.5~379.7 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0379 mL 15.1897 mL 30.3794 mL
5 mM 0.6076 mL 3.0379 mL 6.0759 mL
10 mM 0.3038 mL 1.5190 mL 3.0379 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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