| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of IW-927 is the TNF receptor 1 (TNFR1), a cell-surface receptor that mediates many of the pro-inflammatory and cytotoxic effects of TNF-α. TNF-α is a pleiotropic cytokine that signals through two distinct receptors, TNFR1 and TNFR2. TNFR1 is ubiquitously expressed and is responsible for the majority of TNF-α's effects, including the activation of the NF-κB pathway (which promotes inflammation and cell survival) and the induction of apoptosis (programmed cell death). IW-927 is a potent and selective antagonist of the TNF-α/TNFR1 interaction. It specifically blocks the binding of TNF-α to TNFR1, thereby inhibiting the downstream signaling cascades. This is demonstrated by its ability to disrupt TNF-α-induced IκB phosphorylation, a key event in the activation of the NF-κB pathway, with an IC50 of 600 nM. Importantly, IW-927 does not bind to TNFR2 or CD40, indicating its high selectivity for TNFR1. This selectivity is crucial for dissecting the specific functions of TNFR1 versus TNFR2. The compound binds reversibly to TNFR1, but it has been shown to covalently modify the receptor via a photochemical reaction. This suggests that IW-927 can form a stable, long-lasting interaction with its target, which may be useful for certain applications.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，IW-927 是一种强效的 TNF-α/TNFR1 相互作用抑制剂。其活性通常通过无细胞结合实验和基于细胞的功能实验进行测定。在结合实验中，IW-927 能以 50 nM 的 IC50 值阻断 TNF-α 与 TNFR1 的结合。这表明它在分子水平上是一种高效的抑制剂。在基于细胞的实验中，IW-927 能以 600 nM 的 IC50 值抑制 TNF-α 诱导的 IκB 磷酸化。IκB 是转录因子 NF-κB 的抑制剂。当 TNF-α 与 TNFR1 结合时，会触发信号级联反应，导致 IκB 的磷酸化和降解，从而使 NF-κB 进入细胞核并激活促炎基因的转录。 IW-927 通过抑制 IκB 磷酸化，有效阻断 NF-κB 通路的激活，而 NF-κB 通路是 TNF-α 促炎作用的关键介质。这些体外研究证实，IW-927 是一种强效且选择性的 TNFR1 信号通路抑制剂。该化合物能够阻断 TNF-α 与其受体的结合以及下游信号传导事件，使其成为研究该通路在各种细胞过程中作用的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
IW-927 的体内活性已在 TNF-α 介导的炎症动物模型中得到证实。虽然现有文献中未详细描述具体实验方案，但该化合物旨在用于此类模型，以研究 TNFR1 信号通路在疾病中的作用。例如，它可用于类风湿性关节炎（胶原诱导性关节炎）或炎症性肠病（DSS 诱导性结肠炎）的小鼠模型。在这些模型中，将给动物注射 IW-927，并评估其对疾病严重程度、炎症标志物和免疫细胞浸润的影响。作为 TNF-α/TNFR1 相互作用的强效拮抗剂，IW-927 有望减轻这些模型中的炎症和组织损伤。该化合物在体外能够抑制 TNF-α 诱导的 IκB 磷酸化，这表明它也能有效阻断体内 NF-κB 的激活，从而减少促炎细胞因子的产生。然而，由于IW-927是一种研究性化合物，其体内研究数据不像已获临床批准的TNF-α抑制剂（如阿达木单抗或英夫利昔单抗）那样广泛发表。它的主要用途是作为验证TNFR1作为治疗靶点的工具。
|
| 酶活实验 |
IW-927 的体外受体结合试验旨在检测其与 TNFR1 的相互作用。一种常用的方法是竞争性结合试验。在该试验中，将 TNFR1 蛋白（或表达 TNFR1 的细胞膜）固定在固相载体（例如 96 孔板）上。然后向孔中加入标记的 TNF-α（例如生物素标记或放射性标记），以及浓度递增的未标记 IW-927。孵育后，洗去未结合的组分，并测量与受体结合的标记 TNF-α 的量。在 IW-927 存在下，标记 TNF-α 结合的减少表明 IW-927 与 TNFR1 竞争相同的结合位点。该竞争的 IC50 值为 50 nM。为了确认 IW-927 是否直接与 TNFR1 结合，可以使用标记的 IW-927 进行直接结合试验。表面等离子共振 (SPR) 是另一种可用于测量 IW-927 与 TNFR1 结合亲和力 (Kd) 的技术，据报道其 Kd 值为 40-100 μM。这表明其亲和力较弱，这是靶向蛋白质-蛋白质相互作用的小分子抑制剂的典型特征。这些检测方法可以定量评估 IW-927 的效力及其作用机制。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验用于检测 IW-927 抑制 TNFR1 信号通路的功能活性。一项关键实验是检测 IκB 磷酸化水平。在该实验中，将表达 TNFR1 的细胞（例如 HeLa 细胞或成纤维细胞）在有或无 IW-927 的情况下用 TNF-α 处理。短暂刺激（例如 15-30 分钟）后，裂解细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测磷酸化 IκB 的水平。或者，也可以使用基于细胞的 ELISA 进行更定量、高通量的检测。IW-927 抑制 IκB 磷酸化的 IC50 为 600 nM。另一项功能性检测是检测 NF-κB 的激活。这可以通过报告基因检测来实现，即将含有在 NF-κB 反应性启动子控制下的荧光素酶基因的质粒转染到细胞中。随后，在有或无IW-927的情况下，用TNF-α处理细胞，并检测荧光素酶活性。荧光素酶活性的降低表明IW-927抑制了NF-κB的激活。这些基于细胞的实验证实，IW-927与TNFR1的结合会抑制下游信号通路。
|
| 动物实验 |
针对IW-927的体内动物实验旨在评估其在TNF-α介导疾病模型中的疗效。典型的实验方案可能包括急性炎症小鼠模型，例如LPS诱导的内毒素血症模型。在该模型中，小鼠被注射脂多糖（LPS），LPS是细菌细胞壁的组成成分，可引发强烈的炎症反应，包括TNF-α的产生。IW-927将在LPS刺激之前或之后（例如，腹腔注射或静脉注射）给予小鼠。血液中促炎细胞因子（例如，TNF-α、IL-6、IL-1β）的水平将通过ELISA法进行检测。IW-927对这些细胞因子水平的影响将与载体对照组进行比较。另一个模型是胶原诱导性关节炎（CIA）模型，用于研究类风湿性关节炎。在该模型中，小鼠被胶原蛋白免疫以诱导自身免疫反应，从而导致关节炎症。在疾病进程中，将给予小鼠 IW-927，并通过爪肿胀的临床评分和关节组织的组织学分析来评估关节炎的严重程度。这些体内研究对于验证靶向 TNF-α/TNFR1 相互作用的小分子药物（如 IW-927）的治疗潜力至关重要。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
标准产品说明书中未提供IW-927的药代动力学(PK)数据。作为一种研究化合物，其PK特征需要通过实验确定。然而，一些基本性质可以推断。IW-927的分子量为441.57 g/mol，分子式为C22H23N3O3S2，表明它是一种相对较大的亲脂性分子。其密度为1.42 g/cm³。用于体内给药时，需要将其配制成合适的载体，例如DMSO、PEG和生理盐水的混合物。虽然未明确说明其在水性缓冲液中的溶解度，但其亲脂性表明其水溶性可能较差，这可能会限制其口服生物利用度。用于研究时，该化合物通常以粉末形式储存在-20°C下，在此温度下可稳定保存长达三年。一项全面的药代动力学研究将包括通过静脉注射和口服途径向啮齿动物给药 IW-927，在不同时间点采集血样，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆浓度，以确定半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度等关键参数。这些数据对于任何体内疗效研究都至关重要，以确保给药剂量的合理性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供IW-927的详细毒性数据。然而，据报道，IW-927在浓度高于100 μM时未显示细胞毒性，表明其体外安全性良好。这表明，即使浓度远高于其对TNFR1抑制的IC50值，该化合物本身对细胞也没有毒性，这是一个积极的特性。这种缺乏普遍细胞毒性的特性表明，其作用特异性针对其靶点TNFR1，并且不会造成脱靶细胞损伤。作为一种研究化合物，其体内毒性尚未得到充分表征。IW-927的安全性取决于TNFR1在正常组织中的作用以及潜在的靶向毒性。由于TNFR1参与多种生理过程，包括免疫防御和组织稳态，因此长期抑制TNFR1可能会产生不良影响。然而，对于短期研究而言，预计该化合物具有良好的耐受性。所有操作均应遵循标准实验室安全预防措施，并使用适当的个人防护装备（PPE）。任何体内使用均需事先进行毒理学评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IW-927 是一种研究性化合物，尚未获准用于任何临床用途。它是一种强效且选择性的 TNF-α/TNFR1 相互作用拮抗剂，因此是研究 TNF-α 生物学及其在各种疾病中作用的重要工具。TNF-α 是自身免疫性疾病和炎症性疾病的主要治疗靶点，一些中和 TNF-α 的生物制剂（单克隆抗体），例如阿达木单抗和英夫利昔单抗，已获临床批准且疗效显著。然而，这些生物制剂需要注射给药，且价格昂贵。人们对开发能够阻断 TNF-α/TNFR1 相互作用的小分子抑制剂表现出浓厚的兴趣，因为这类抑制剂可以口服给药，并且可能具有更好的组织穿透性。IW-927 是此类研究的先导化合物。其作用机制，即与 TNFR1 结合并阻断下游 NF-κB 通路，已被充分阐明。通过研究IW-927，研究人员可以深入了解抑制这种蛋白质-蛋白质相互作用的结构要求，并开发出更有效、更具药物特性的类似物。因此，IW-927是炎症和免疫学领域的重要研究工具。
|
| 分子式 |
C22H23N3O3S2
|
|---|---|
| 分子量 |
441.566322565079
|
| 精确质量 |
441.118
|
| CAS号 |
389142-48-7
|
| PubChem CID |
10433428
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
|
| LogP |
3.8
|
| tPSA |
107
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
660
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1C(C2C=CC=C(C=2)OC)=CC2=C1C=C1C(N(C(N12)=S)CCCN1CCOCC1)=O
|
| InChi Key |
RQGIIRZJMKNCHS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3O3S2/c1-27-16-5-2-4-15(12-16)19-13-17-20(30-19)14-18-21(26)24(22(29)25(17)18)7-3-6-23-8-10-28-11-9-23/h2,4-5,12-14H,3,6-11H2,1H3
|
| 化学名 |
4-(3-methoxyphenyl)-10-(3-morpholin-4-ylpropyl)-11-sulfanylidene-5-thia-1,10-diazatricyclo[6.3.0.02,6]undeca-2(6),3,7-trien-9-one
|
| 别名 |
IW-927; IW927; IW 927;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~22.65 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2646 mL | 11.3232 mL | 22.6465 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2646 mL | 4.5293 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1323 mL | 2.2646 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
