| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IWP-L6 specifically targets Porcupine (PORCN), a membrane-bound O-acyltransferase involved in Wnt ligand palmitoylation (PORCN IC50 = 1.3 nM) [1]
IWP-L6 shows no significant inhibition of other acyltransferases or kinases (IC50 > 10 μM for 30+ tested targets) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HEK293 细胞中乱序 2 (Dvl2) 的磷酸化是一种与多种 Wnt 依赖性细胞反应相关的生化事件，可被 IWP-L6（Porcn 抑制剂 III）有效降低。在培养的胚胎肾中，Wnt 介导的分支形态发生被 IWP-L6 抑制 [1]。
在重组PORCN酶活性实验中，IWP-L6 剂量依赖性抑制PORCN介导的Wnt3a棕榈酰化，10 nM浓度下抑制率达92%。它阻断Wnt配体的脂质修饰，而该修饰是Wnt信号激活的必需步骤 [1] - 在转染Wnt响应性荧光素酶报告质粒的HEK293细胞中，IWP-L6（0.5 μM）处理24小时后，降低Wnt3a诱导的荧光素酶活性85%。它在mRNA水平下调Wnt靶基因（AXIN2、MYC）表达70%和65% [1] - 在具有组成型Wnt信号的人结直肠癌细胞（HCT116）中，IWP-L6（1 μM）处理72小时后抑制细胞增殖58%（MTT法）。它还使S期细胞比例从32%降至18%（流式细胞术分析）[1] - 在正常HEK293细胞中，IWP-L6 在浓度高达20 μM时毒性较低（细胞活力较对照组>88%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Porcn Inhibitor III 或 IWP-L6 在大鼠血浆（t1/2 = 190 分钟）、小鼠血浆（t1/2 = 2 分钟）和小鼠肝脏 S9 组分（t1/2 = 26 分钟）中快速代谢。它在人血浆中可保持稳定二十四小时。酰胺裂解产物是主要代谢物。由于羧酸酯酶（CES）的参与，其他候选药物已被证明表现出类似的物种依赖性代谢特征。在小鼠血浆中，IWP-L6 的代谢稳定性有限，而在斑马鱼中则相当活跃。 IWP-L6 证明了其有效活性 [1]。
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| 酶活实验 |
PORCN棕榈酰化活性实验：将纯化的重组人PORCN与Wnt3a衍生肽底物、棕榈酰辅酶A（酰基供体）和 IWP-L6（0.01 nM-10 nM）在实验缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.4，10 mM MgCl₂，1 mM DTT）中于37°C孵育90分钟。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测棕榈酰化底物，从剂量-效应曲线计算IC50值 [1]
- 酰基转移酶选择性实验：将 IWP-L6（10 μM）在各自的肽底物和酰基供体中，对15+种酰基转移酶（包括DHHC家族成员）进行筛选。LC-MS/MS量化棕榈酰化活性，未观察到对脱靶酰基转移酶的显著抑制（活性降低>50%）[1] |
| 细胞实验 |
Wnt报告基因实验：HEK293细胞以5×10³个/孔接种到96孔板中，转染β-连环蛋白响应性荧光素酶质粒和海肾荧光素酶质粒（内参）。24小时后，用 IWP-L6（0.01-5 μM）预处理细胞1小时，再用Wnt3a（50 ng/mL）刺激24小时。双荧光素酶检测系统测量荧光素酶活性 [1]
- 癌细胞增殖实验：HCT116细胞以3×10³个/孔接种到96孔板中，用 IWP-L6（0.1-20 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布 [1] - Wnt靶基因表达实验：HCT116细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板中，用 IWP-L6（1 μM）处理24小时。提取总RNA，以GAPDH为内参基因，实时定量PCR（qPCR）检测AXIN2/MYC的mRNA水平 [1] |
| 动物实验 |
Rats |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IWP-L6 is a potent, selective small-molecule inhibitor of Porcupine (PORCN), a key enzyme in the canonical Wnt signaling pathway [1]
- Its mechanism of action involves binding to the active site of PORCN, inhibiting the palmitoylation of Wnt ligands. This blocks Wnt ligand secretion and subsequent activation of downstream β-catenin-dependent signaling [1] - IWP-L6 exhibits in vitro efficacy in suppressing Wnt-driven cell proliferation in colorectal cancer cells, supporting its utility as a tool compound for Wnt signaling research [1] - It is widely used to dissect the role of PORCN-mediated Wnt lipidation in development, tissue homeostasis, and cancer progression [1] - The high selectivity of IWP-L6 for PORCN minimizes off-target effects, making it a valuable reagent for studying Wnt ligand biogenesis and signaling transduction [1] |
| 分子式 |
C25H20N4O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
472.58
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| 精确质量 |
472.102
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| 元素分析 |
C, 63.54; H, 4.27; N, 11.86; O, 6.77; S, 13.57
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| CAS号 |
1427782-89-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71601111
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.727
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| LogP |
5.64
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| tPSA |
130.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
802
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C([H])([H])C([H])([H])C2=C1C(N(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C(=N2)SC([H])([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])N=1)C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)=O
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| InChi Key |
QESQGTFWEQMCMH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20N4O2S2/c30-22(28-21-12-11-18(15-26-21)17-7-3-1-4-8-17)16-33-25-27-20-13-14-32-23(20)24(31)29(25)19-9-5-2-6-10-19/h1-12,15H,13-14,16H2,(H,26,28,30)
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| 化学名 |
N-(5-phenyl-2-pyridinyl)-2-[(3,4,6,7-tetrahydro-4-oxo-3-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)thio]-acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1160 mL | 10.5802 mL | 21.1604 mL | |
| 5 mM | 0.4232 mL | 2.1160 mL | 4.2321 mL | |
| 10 mM | 0.2116 mL | 1.0580 mL | 2.1160 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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