| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of JAK3 Inhibitor VI are Janus kinase 3 (JAK3) and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3). JAK3 is a non-receptor Janus tyrosine kinase that regulates various cellular functions downstream of activated cytokine receptors in the lymphohematopoietic system. It plays a critical role in immune cell signaling and is a validated target for autoimmune diseases and transplant rejection. JAK3 Inhibitor VI acts as a potent and reversible inhibitor of JAK3 with an IC50 of 27 nM. The compound also inhibits FLT3, a receptor tyrosine kinase involved in hematopoietic cell proliferation, with activity against both wild-type and mutant forms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JI6（3-1000 nM；1-4天）的IC50值约为25 nM，并以缓释给药的方式降低MV4-11细胞的活力[1]。JI6（1-2000 nM；48小时）通常对亲代HCD-57细胞或表达JAK2V617F的细胞无效，但能有效抑制表达FLT3-ITD、FLT3-D835Y和FLT3-D835H的HCD-57细胞的活力，IC50值约为40 nM。[1]使用HCD-57细胞和细胞周期调控技术诱导JI6（100-500 nM；24 h）、JI6（50-500 nM；3 h）、GFP、FLT3-ITD和FLT3-D835Y[1]的表达。
体外实验表明，JAK3抑制剂VI对JAK3激酶活性的抑制IC50值为27 nM，其对JAK2的选择性约为JAK2的16倍。该化合物对FLT3-WT、FLT3-D835Y和FLT3-D835H的抑制IC50值分别约为40 nM、8 nM和4 nM。JAK3抑制剂VI对c-Kit也具有抑制活性，IC50值约为500 nM。作为一种细胞渗透性化合物，它可以有效地进入细胞并与细胞内靶点相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JI6（15 mg/kg；腹腔注射，每日一次，持续 3 周）可抑制表达 FLT3-D835Y 的 HCD-57 免疫缺陷微阵列中霉菌的增殖并延长其持续时间 [1]。JI6（25 mg/kg；口服，每日一次，持续 3 周）和 JI6（100 mg/kg；单次腹腔注射）可有效抑制表达 FLT3-D835Y 的时钟细胞中的 FLT3 磷酸化及其下游信号传导 [ ]。抑制 FLT3 可降低 ITD 敲入小鼠的缺血潜能表型 [1]。体内，JAK3 抑制剂 VI 正在进行临床前研究，以评估其调节免疫反应和降低类风湿性关节炎、银屑病和移植物抗宿主病等疾病活动度的能力。作为一种 JAK3 抑制剂，预计它可在体内抑制细胞因子信号传导和免疫细胞活化。其抗急性髓系白血病（AML）活性提示其在白血病模型中可能具有疗效。然而，现有资料中并未提供动物模型体内疗效的具体数据。
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| 酶活实验 |
对于JAK3和FLT3抑制剂，标准的无细胞检测方法是利用肽底物测定重组JAK3或FLT3酶的激酶活性。将化合物与酶、ATP和底物孵育，并通过放射性（³³P-ATP）或荧光法检测磷酸化情况，从而确定IC50值。选择性则通过针对一系列激酶的分析进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1] 细胞系：MV4-11、HL60、Karpas 299 和 Jurkat 细胞
测试浓度： 3-1000 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制了 57 种细胞中 FLT3、ERK 和 Akt 的磷酸化[1]。浓度高达 1 μM 时，MV4-11 细胞对其余三种细胞没有影响。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： FLT3-ITD 和 FLT3-D835Y 转化的 HCD-57 细胞 测试浓度： 100、500 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 细胞凋亡和坏死细胞百分比增加，但对亲代 HCD-57 细胞的凋亡没有影响。 细胞周期分析[1] 细胞类型： FLT3-ITD 和 FLT3-D835Y 转化的 HCD-57 细胞 测试浓度： 100、500 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： FLT3-ITD 和 D835Y 细胞中 G2 期和 S 期细胞显著减少，G1 期细胞增加。 细胞活力检测[1] 细胞类型： FLT3-ITD 和 FLT3-D835Y 转化的 HCD-57 细胞 测试浓度： 50、100、500 nM 孵育时间： 3 小时 实验结果： FLT3、ERK1、ERK2 和 Akt 的磷酸化受到抑制 对于 JAK3 和 FLT3 抑制剂，标准细胞检测包括用测试化合物处理白血病细胞系或免疫细胞 24-72 小时。通过蛋白质印迹法检测下游靶点（例如 STAT5、ERK）的磷酸化水平来评估 JAK3/STAT5 或 FLT3 信号通路。评估细胞活力（MTT 或 CellTiter-Glo）和增殖情况。细胞凋亡可通过Annexin V/PI染色进行检测。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将FLT3-D835Y转化的HCD-57细胞[1]植入NSG小鼠（10-12周龄，雄性）体内。
剂量：15 mg/kg 给药途径：每日腹腔注射，持续3周 实验结果：脾脏体积缩小，小鼠生存期延长。 JAK3和FLT3抑制剂的体内评估常用动物模型包括急性髓系白血病（AML）肿瘤异种移植模型和自身免疫性疾病模型。通常采用口服或腹腔注射给药，持续2-4周。评估指标包括肿瘤生长、免疫细胞群、细胞因子水平和疾病严重程度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JAK3抑制剂VI的分子量为383.42，分子式为C18H13N3O•CH3SO3H（甲磺酸盐）。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。该化合物具有细胞渗透性，表明其具有良好的细胞穿透性。治疗开发需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供JAK3抑制剂VI的详细毒理学数据。作为一种靶向JAK3和FLT3的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对多种激酶（JAK3、FLT3、c-Kit）的抑制作用提示其可能具有治疗作用，但也可能存在脱靶毒性，需要进行仔细评估。该化合物仅供研究使用，不得用于临床治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-(3-吡啶基)-3-(1H-吡咯-2-基亚甲基)-1H-吲哚-2-酮属于吲哚类化合物。
JAK3抑制剂VI也称为JI6，其化学名称为(3Z)-5-(吡啶-3-基)-3-(1H-吡咯-2-基亚甲基)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-酮。它是一种细胞可渗透的3'-吡啶基吲哚酮化合物，可作为JAK3的强效可逆抑制剂（IC50 = 27 nM），对JAK2的选择性约为16倍。该化合物还能抑制FLT3，对FLT3-WT、FLT3-D835Y和FLT3-D835H的IC50值分别为约40 nM、8 nM和4 nM。尚未发现任何监管部门的批准。 |
| 分子式 |
C19H17N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
383.42
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| 精确质量 |
383.094
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| CAS号 |
856436-16-3
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| PubChem CID |
9947841
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.292
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| tPSA |
120.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)O.C1=CC(=CN=C1)C2=CC3=C(C=C2)NC(=O)C3=CC4=CC=CN4
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| InChi Key |
IQNTXIMXKCURDC-YBEGLDIGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13N3O/c22-18-16(10-14-4-2-8-20-14)15-9-12(5-6-17(15)21-18)13-3-1-7-19-11-13/h1-11,20H,(H,21,22)/b16-10-
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| 化学名 |
(3Z)-5-pyridin-3-yl-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-1H-indol-2-one
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| 别名 |
JAK 3 Inhibitor VI JAK-3 Inhibitor VI JAK3 Inhibitor VI
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6081 mL | 13.0405 mL | 26.0811 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6081 mL | 5.2162 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3041 mL | 2.6081 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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