| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JAK3i is Janus kinase 3 (JAK3), a non-receptor tyrosine kinase that plays a critical role in cytokine receptor signaling in immune cells. JAK3 is essential for signaling through the common gamma chain (γc) cytokine receptors, including IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, and IL-21 receptors. JAK3i is a highly selective, covalent JAK3 inhibitor that forms a covalent bond with a cysteine residue in the JAK3 kinase domain. This covalent binding mechanism provides sustained target inhibition and high selectivity (>3,000-fold) over JAK1, JAK2, and TYK2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JAK3抑制剂以0.43 nM的IC50值抑制JAK3激酶活性。其对JAK1、JAK2和TYK2的选择性比JAK1、JAK2和TYK2高3000倍以上。该化合物与JAK3中的半胱氨酸残基形成共价键，但不与JAK1、JAK2或TYK2中密切相关的激酶结构域形成共价键。JAK3抑制剂揭示了STAT5磷酸化的两个不同的时间波，并更有效地靶向第二个时间波，而第二个时间波是细胞周期进程和T细胞增殖所必需的。这种对第二个时间波STAT5磷酸化的选择性靶向作用可能解释了其强大的抗增殖作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JAK3抑制剂可抑制IL-2驱动的T细胞生长和增殖。该化合物通过共价抑制JAK3，从而抑制体内细胞因子信号传导和T细胞活化。其对JAK3相对于其他JAK家族成员的高选择性表明其具有良好的治疗窗口。该化合物在自身免疫性疾病研究中具有潜在应用价值。然而，现有文献中并未提供动物模型中具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
对于JAK3抑制剂，标准的无细胞检测方法是利用肽底物测定重组JAK3酶的激酶活性。将化合物与酶、ATP和底物孵育，并通过放射性或荧光方法检测磷酸化情况，从而确定IC50值。共价结合可通过质谱分析或洗脱实验来证实，从而证明抑制作用是不可逆的。
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| 细胞实验 |
对于JAK3抑制剂，标准细胞实验包括在IL-2或其他γc细胞因子存在的情况下，用测试化合物处理免疫细胞（例如T细胞、NK细胞）。JAK3/STAT5信号通路通过Western blot或流式细胞术检测STAT5磷酸化水平进行评估。T细胞增殖通过[³H]-胸苷掺入或CFSE稀释法进行检测。细胞活力使用MTT或CellTiter-Glo法进行评估。
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| 动物实验 |
为了在体内评估JAK3抑制剂，常用的动物模型包括自身免疫性疾病模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎、胶原诱导性关节炎）和T细胞介导的炎症模型。该化合物通常经口服或腹腔注射给药，持续2-4周。评估指标包括T细胞活化、细胞因子水平和疾病严重程度。JAK3抑制剂在体内抑制IL-2驱动的T细胞生长/增殖。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JAK3抑制剂的分子量为354.34，分子式为C18H15FN4O3，化学名称为4-(5-丙烯酰胺基-2-氟苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羧酸乙酯。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。但其治疗开发仍需进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供JAK3i的详细毒理学数据。作为一种共价抑制剂，JAK3i可能存在脱靶反应，需要仔细评估。然而，其对JAK3相对于其他JAK家族成员的高选择性（>3000倍）表明其具有良好的特异性。治疗性开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JAK3i 是一种高选择性、高效的共价 JAK3 激酶抑制剂，IC50 值为 0.43 nM。它对 JAK1、JAK2 和 TYK2 的选择性超过 3000 倍。JAK3i 与 JAK3 中的半胱氨酸形成共价键，但不与密切相关的激酶结构域形成共价键。该化合物揭示了 STAT5 磷酸化的两个不同的时间波，并且对第二个时间波的靶向作用更强，而第二个时间波对于细胞周期进程和 T 细胞增殖至关重要。目前尚未发现任何监管机构的批准。
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| 分子式 |
C18H15FN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
354.335107088089
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| 精确质量 |
354.112
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| CAS号 |
1918238-72-8
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| PubChem CID |
118705186
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=CNC2=NC=NC(=C12)C3=C(C=CC(=C3)NC(=O)C=C)F
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| InChi Key |
KNLROUBMVYVLGX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15FN4O3/c1-3-14(24)23-10-5-6-13(19)11(7-10)16-15-12(18(25)26-4-2)8-20-17(15)22-9-21-16/h3,5-9H,1,4H2,2H3,(H,23,24)(H,20,21,22)
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| 化学名 |
ethyl 4-[2-fluoro-5-(prop-2-enoylamino)phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
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| 别名 |
JAK-3i; JAK 3i; JAK3i
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8221 mL | 14.1107 mL | 28.2215 mL | |
| 5 mM | 0.5644 mL | 2.8221 mL | 5.6443 mL | |
| 10 mM | 0.2822 mL | 1.4111 mL | 2.8221 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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