| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hsp70
JG-98 (30 nM-30 μM; 72 hours) exhibits antiproliferative activity against a variety of cell lines, with EC50s ranging from approximately 0.3 to 4 μM[2]. JG-98 (10 μM; 48 hours) activates apoptotic mediators (cleavage of PARP and caspase-3 in MDA-MB-231 cells[1]. JG-98 relieves the inhibition of downstream effectors, such as p21 and p27, and destabilizes FoxM1[2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JG-98(30 nM-30 μM;72 小时)对多种细胞系表现出抗增殖活性,EC50 范围约为 0.3 至 4 μM[2]。
JG-98(10 μM;48 小时)可激活凋亡介质(MDA-MB-231 细胞中 PARP 和 caspase-3 的裂解[1]。 JG-98 可缓解 p21 和 p27 等下游效应子的抑制,并使 FoxM1 不稳定[2]。 通过MTT实验测定,JG-98 对乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7具有抗增殖活性,EC₅₀值分别为0.4 ± 0.03 µM 和 0.7 ± 0.2 µM。与先导化合物MKT-077相比,其效力至少提高了3倍。[1] JG-98 能诱导MDA-MB-231细胞凋亡,处理48小时后可检测到caspase-3和PARP的剪切。[1] JG-98 影响MDA-MB-231和MCF-7细胞的自噬流,处理24小时后可观察到p62寡聚化增加和p62单体水平降低。[1] 使用相关类似物(JG-83)处理细胞后,已知的Hsp70客户蛋白Akt1和Raf1的水平适度降低(约25%),并且MCF-7细胞中突变型p53的水平升高。[1] 在小鼠肝微粒体实验中,JG-98 表现出改善的代谢稳定性,半衰期(t₁/₂)为37分钟,比MKT-077(t₁/₂ < 5分钟)至少延长了7倍。[1] 将 JG-98 滴定到细菌Hsp70同源物DnaK核苷酸结合域(DnaK₁₋₃₈₈)的溶液中。NMR化学位移扰动表明,JG-98 结合在I142和F148附近的一个深部疏水性变构口袋,该位点先前被证实是MKT-077的结合位点。受扰动的残基在人类Hsp70家族成员中高度保守。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
JG-98(3 mg/kg;腹腔注射;第 0、2 和 4 天)可抑制含有 HeLa 和 MCF7 细胞的异种移植模型中的肿瘤生长[2]。
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| 细胞实验 |
细胞系:MCF-7、MDA-MB-231、A375、MeWo、HeLa、HT-29、SKOV3、Jurkat、小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)、MM1.R、INA6、RPMI-8226、JJN-3、U266、 NCI-H929、L363、MM1.S、KMS11、LP-1、AMO-1、OPM1、OPM2 细胞
浓度:30 nM-30 μM 孵育时间:72 小时 结果:对所有细胞均有效测试的细胞系的不同,EC50 是可变的(~0.3 μM 和 4 μM 之间)。正常 MEF 以及 OPM1 和 OPM2 的敏感度相对较低。 使用MTT法评估抗增殖活性。将细胞接种于板中,用化合物系列稀释液处理并孵育。孵育结束后,向孔中加入MTT试剂。继续孵育后,溶解形成的甲臜晶体,测量吸光度。相对于未处理的对照计算细胞活力。[1] 为了分析客户蛋白稳定性和凋亡标志物,用化合物处理细胞特定时间(例如24或48小时)。然后裂解细胞,通过SDS-PAGE分离蛋白质,转膜,并使用针对特定靶点(如Akt1、Raf1、p53、剪切型caspase-3、剪切型PARP、p62、Hsp70和Hsp90)的一抗进行探测。使用与检测系统偶联的相应二抗检测结合信号。[1] 通过ELISA测定生物素化类似物与Hsc70的结合亲和力。将纯化的人Hsc70固定在板上。封闭后,加入不同浓度的生物素化化合物。使用与报告酶偶联的链霉亲和素检测结合,随后加入底物并测量吸光度。根据结合曲线计算表观解离常数(K_D)。[1] |
| 动物实验 |
6-week-old NCR mice (xenografts of MCF7 and HeLa cells)
3 mg/kg Intraperitoneal injection; on days 0, 2, and 4 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JG-98在小鼠肝微粒体试验中表现出更高的稳定性,其半衰期 (t₁/₂) 为 37 分钟,而 MKT-077 的半衰期不足 5 分钟。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JG-98 是变构 Hsp70 抑制剂 MKT-077 的类似物,旨在克服其快速代谢降解的问题。其化学结构包含苯并噻唑环上的 5-氯取代基和苄基取代的 2-噻唑基团。[1]
它与 Hsp70 家族蛋白上保守的变构位点结合,干扰分子伴侣功能。[1] 该化合物对癌细胞系的毒性高于正常小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF),根据 EC₅₀ 比较估计,其选择性窗口约为 8 至 20 倍(MEF EC₅₀ = 24 ± 1.3 µM)。[1] |
| 分子式 |
C24H21CL2N3OS3
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|---|---|
| 分子量 |
534.5440
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| 精确质量 |
533.02
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| 元素分析 |
C, 53.93; H, 3.96; Cl, 13.26; N, 7.86; O, 2.99; S, 17.99
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| CAS号 |
1456551-16-8
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| 相关CAS号 |
1456551-16-8 (chloride); 1456687-09-4 (cation)
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| PubChem CID |
72547053
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
785
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN1/C(=C/C2=[N+](C=CS2)CC3=CC=CC=C3)/S/C(=C/4\N(C5=C(S4)C=C(C=C5)Cl)C)/C1=O.[Cl-]
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| InChi Key |
AUPPGWXGMILTRB-HDPAMLMOSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21ClN3OS3.ClH/c1-3-28-21(14-20-27(11-12-30-20)15-16-7-5-4-6-8-16)32-22(23(28)29)24-26(2)18-10-9-17(25)13-19(18)31-24;/h4-14H,3,15H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/b24-22+;
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| 化学名 |
(2Z,5E)-2-[(3-benzyl-1,3-thiazol-3-ium-2-yl)methylidene]-5-(6-chloro-3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-3-ethyl-1,3-thiazolidin-4-one;chloride
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| 别名 |
JG-98; JG98; JG 98
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 5~10 mg/mL (9.4~18.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8708 mL | 9.3538 mL | 18.7077 mL | |
| 5 mM | 0.3742 mL | 1.8708 mL | 3.7415 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9354 mL | 1.8708 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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