JG-98

别名: JG-98; JG98; JG 98
目录号: V32801 纯度: ≥98%
JG-98 是一种变构热休克蛋白 70 (Hsp70) 抑制剂,它与 Hsp70 上的保守位点紧密结合并破坏 Hsp70-Bag3 相互作用。
JG-98 CAS号: 1456551-16-8
产品类别: HSP
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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产品描述
JG-98 是一种变构热休克蛋白 70 (Hsp70) 抑制剂,可与 Hsp70 上的保守位点紧密结合并破坏 Hsp70-Bag3 相互作用。 JG-98 显示出影响癌细胞和肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Hsp70
JG-98 (30 nM-30 μM; 72 hours) exhibits antiproliferative activity against a variety of cell lines, with EC50s ranging from approximately 0.3 to 4 μM[2].
JG-98 (10 μM; 48 hours) activates apoptotic mediators (cleavage of PARP and caspase-3 in MDA-MB-231 cells[1].
JG-98 relieves the inhibition of downstream effectors, such as p21 and p27, and destabilizes FoxM1[2].
体外研究 (In Vitro)
JG-98(30 nM-30 μM;72 小时)对多种细胞系表现出抗增殖活性,EC50 范围约为 0.3 至 4 μM[2]。
JG-98(10 μM;48 小时)可激活凋亡介质(MDA-MB-231 细胞中 PARP 和 caspase-3 的裂解[1]。
JG-98 可缓解 p21 和 p27 等下游效应子的抑制,并使 FoxM1 不稳定[2]。
通过MTT实验测定,JG-98 对乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7具有抗增殖活性,EC₅₀值分别为0.4 ± 0.03 µM 和 0.7 ± 0.2 µM。与先导化合物MKT-077相比,其效力至少提高了3倍。[1]
JG-98 能诱导MDA-MB-231细胞凋亡,处理48小时后可检测到caspase-3和PARP的剪切。[1]
JG-98 影响MDA-MB-231和MCF-7细胞的自噬流,处理24小时后可观察到p62寡聚化增加和p62单体水平降低。[1]
使用相关类似物(JG-83)处理细胞后,已知的Hsp70客户蛋白Akt1和Raf1的水平适度降低(约25%),并且MCF-7细胞中突变型p53的水平升高。[1]
在小鼠肝微粒体实验中,JG-98 表现出改善的代谢稳定性,半衰期(t₁/₂)为37分钟,比MKT-077(t₁/₂ < 5分钟)至少延长了7倍。[1]
JG-98 滴定到细菌Hsp70同源物DnaK核苷酸结合域(DnaK₁₋₃₈₈)的溶液中。NMR化学位移扰动表明,JG-98 结合在I142和F148附近的一个深部疏水性变构口袋,该位点先前被证实是MKT-077的结合位点。受扰动的残基在人类Hsp70家族成员中高度保守。[1]
体内研究 (In Vivo)
JG-98(3 mg/kg;腹腔注射;第 0、2 和 4 天)可抑制含有 HeLa 和 MCF7 细胞的异种移植模型中的肿瘤生长[2]。
细胞实验
细胞系:MCF-7、MDA-MB-231、A375、MeWo、HeLa、HT-29、SKOV3、Jurkat、小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)、MM1.R、INA6、RPMI-8226、JJN-3、U266、 NCI-H929、L363、MM1.S、KMS11、LP-1、AMO-1、OPM1、OPM2 细胞
浓度:30 nM-30 μM
孵育时间:72 小时
结果:对所有细胞均有效测试的细胞系的不同,EC50 是可变的(~0.3 μM 和 4 μM 之间)。正常 MEF 以及 OPM1 和 OPM2 的敏感度相对较低。
使用MTT法评估抗增殖活性。将细胞接种于板中,用化合物系列稀释液处理并孵育。孵育结束后,向孔中加入MTT试剂。继续孵育后,溶解形成的甲臜晶体,测量吸光度。相对于未处理的对照计算细胞活力。[1]
为了分析客户蛋白稳定性和凋亡标志物,用化合物处理细胞特定时间(例如24或48小时)。然后裂解细胞,通过SDS-PAGE分离蛋白质,转膜,并使用针对特定靶点(如Akt1、Raf1、p53、剪切型caspase-3、剪切型PARP、p62、Hsp70和Hsp90)的一抗进行探测。使用与检测系统偶联的相应二抗检测结合信号。[1]
通过ELISA测定生物素化类似物与Hsc70的结合亲和力。将纯化的人Hsc70固定在板上。封闭后,加入不同浓度的生物素化化合物。使用与报告酶偶联的链霉亲和素检测结合,随后加入底物并测量吸光度。根据结合曲线计算表观解离常数(K_D)。[1]
动物实验
6-week-old NCR mice (xenografts of MCF7 and HeLa cells)
3 mg/kg
Intraperitoneal injection; on days 0, 2, and 4
药代性质 (ADME/PK)
JG-98在小鼠肝微粒体试验中表现出更高的稳定性,其半衰期 (t₁/₂) 为 37 分钟,而 MKT-077 的半衰期不足 5 分钟。[1]
参考文献

[1]. Analogs of the Allosteric Heat Shock Protein 70 (Hsp70) Inhibitor, MKT-077, as Anti-Cancer Agents. ACS Med Chem Lett. 2013 Nov 14;4(11).

[2]. Validation of the Hsp70-Bag3 protein-protein interaction as a potential therapeutic target in cancer. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):642-8.

[3]. Cancer cell responses to Hsp70 inhibitor JG-98: Comparison with Hsp90 inhibitors and findingsynergistic drug combinations. Sci Rep. 2018 Feb 14;8(1):3010.

其他信息
JG-98 是变构 Hsp70 抑制剂 MKT-077 的类似物,旨在克服其快速代谢降解的问题。其化学结构包含苯并噻唑环上的 5-氯取代基和苄基取代的 2-噻唑基团。[1]
它与 Hsp70 家族蛋白上保守的变构位点结合,干扰分子伴侣功能。[1]
该化合物对癌细胞系的毒性高于正常小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF),根据 EC₅₀ 比较估计,其选择性窗口约为 8 至 20 倍(MEF EC₅₀ = 24 ± 1.3 µM)。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H21CL2N3OS3
分子量
534.5440
精确质量
533.02
元素分析
C, 53.93; H, 3.96; Cl, 13.26; N, 7.86; O, 2.99; S, 17.99
CAS号
1456551-16-8
相关CAS号
1456551-16-8 (chloride); 1456687-09-4 (cation)
PubChem CID
72547053
外观&性状
Yellow to orange solid powder
tPSA
106
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
785
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCN1/C(=C/C2=[N+](C=CS2)CC3=CC=CC=C3)/S/C(=C/4\N(C5=C(S4)C=C(C=C5)Cl)C)/C1=O.[Cl-]
InChi Key
AUPPGWXGMILTRB-HDPAMLMOSA-M
InChi Code
InChI=1S/C24H21ClN3OS3.ClH/c1-3-28-21(14-20-27(11-12-30-20)15-16-7-5-4-6-8-16)32-22(23(28)29)24-26(2)18-10-9-17(25)13-19(18)31-24;/h4-14H,3,15H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/b24-22+;
化学名
(2Z,5E)-2-[(3-benzyl-1,3-thiazol-3-ium-2-yl)methylidene]-5-(6-chloro-3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-3-ethyl-1,3-thiazolidin-4-one;chloride
别名
JG-98; JG98; JG 98
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 5~10 mg/mL (9.4~18.7 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8708 mL 9.3538 mL 18.7077 mL
5 mM 0.3742 mL 1.8708 mL 3.7415 mL
10 mM 0.1871 mL 0.9354 mL 1.8708 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • JG-98 binds to a conserved, allosteric site on an Hsp70 family member. CS Med Chem Lett . 2013 Nov 14;4(11):1042-1047.
  • JG-98 is active in MCF7 and HeLa xenograft models. Mol Cancer Ther . 2015 Mar;14(3):642-8.
  • JG-98 is an improved allosteric inhibitor of Hsp70. Mol Cancer Ther . 2015 Mar;14(3):642-8.
  • shRNA screening and effects of combinations of JG-98 with proteasome inhibitors. Sci Rep . 2018 Feb 14;8(1):3010.
  • Combination of JG-98 with RNApol inhibitors. Sci Rep . 2018 Feb 14;8(1):3010.
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