| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JG-231 is heat shock protein 70 (Hsp70). Hsp70 is a molecular chaperone involved in protein folding, protein quality control, and the cellular stress response. JG-231 acts as an allosteric inhibitor of Hsp70, disrupting the interaction between Hsp70 and BAG family proteins (including BAG1 and BAG3). By inhibiting the Hsp70-BAG interaction, JG-231 affects Hsp70-associated signaling pathways and induces apoptosis in cancer cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JG-231 可抑制 Hsp70 和 BAG 家族蛋白的结合，包括 Hsp70-BAG1 复合物，其 Ki 值为 0.11 μM。在三维培养中，JG-231（0.31-5 μM；4-10 天）以剂量和时间依赖的方式抑制 TT 和 MZ-CRC-1 细胞的肿瘤球体生长。JG-231（0-10 μM；12-24 小时）可破坏 MCF-7 细胞中 Hsp70-BAG3 的相互作用，影响 Hsp70 相关信号通路，并诱导细胞凋亡。JG-231 可降低 Akt、c-Raf、CDK4、IAP-1 和 HuR 的表达水平，但不影响 Hsp72 和 Hsp90 的表达水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，JG-231（4 mg/kg；腹腔注射；每周三次；持续4周）在乳腺癌异种移植小鼠模型中具有抗肿瘤活性。JG-231可抑制MDA-MB-231三阴性乳腺癌（TNBC）异种移植瘤模型中的肿瘤生长。JG-231治疗并未显著改变小鼠的体重。
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| 酶活实验 |
对于 Hsp70 抑制剂，标准的无细胞检测方法包括使用荧光偏振法、AlphaScreen 法或 ELISA 法测量 Hsp70 与 BAG 家族蛋白的结合。将化合物与重组 Hsp70 和 BAG 蛋白孵育，并通过测量相互作用的抑制情况来确定 Ki 值。表面等离子共振 (SPR) 可用于测量结合亲和力。
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| 细胞实验 |
对于 Hsp70 抑制剂，标准细胞实验包括用测试化合物处理癌细胞系 24-72 小时。Hsp70-BAG 相互作用通过免疫共沉淀或邻位连接分析进行评估。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 染色、caspase 活性检测和 DNA 片段化进行评估。细胞活力使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行测定。Western blot 分析用于评估信号通路调控。
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| 动物实验 |
为了在体内评估 Hsp70 抑制剂，标准动物模型包括使用对 Hsp70 抑制敏感的癌细胞系的肿瘤异种移植模型。本研究在携带异种移植 MDA-MB-231 细胞的 4 周龄雌性无胸腺小鼠中评估了 JG-231。该化合物以 4 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周 3 次，持续 4 周。监测肿瘤生长和小鼠体重。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠体内，JG-231（5 mg/kg；腹腔注射）的Cmax为159 nM，Tmax为2 h，t1/2为21.6 h，AUC(0→5×∞)为3401 nM·h。该化合物的分子量为619.47，分子式为C21H18BrCl2N3OS4。它在DMSO中的溶解度为2 mg/mL。储存条件：4℃，密封保存，避光防潮；溶剂保存：-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的JG-231详细毒理学数据。作为一种靶向Hsp70的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。在异种移植模型中，JG-231未显著改变小鼠的体重，表明在测试剂量下具有良好的安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 |
Shao H, Li X, Moses MA, Gilbert LA, Kalyanaraman C, Young ZT, Chernova M, Journey SN, Weissman JS, Hann B, Jacobson MP, Neckers L, Gestwicki JE. Exploration of Benzothiazole Rhodacyanines as Allosteric Inhibitors of Protein-Protein Interactions with Heat Shock Protein 70 (Hsp70). J Med Chem. 2018 Jul 26;61(14):6163-6177. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00583. Epub 2018 Jul 13. PubMed PMID: 29953808; PubMed Central PMCID: PMC6104643.
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| 其他信息 |
JG-231 是一种靶向热休克蛋白 70 (Hsp70) 的变构抑制剂。它是具有抗癌作用的 JG-98 的类似物。JG-231 可抑制 Hsp70 与 BAG3 的相互作用。该化合物在三阴性乳腺癌 (TNBC) 的 MDA-MB-231 异种移植瘤模型中显示出抗肿瘤活性。目前尚未发现其获得任何监管部门批准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C22H18BRCL2N3OS4
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|---|---|
| 分子量 |
619.467816829681
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| 精确质量 |
616.889
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| CAS号 |
1627126-59-3
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| 相关CAS号 |
1627240-10-1 (cation);1627126-59-3 (chloride);
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| PubChem CID |
134817195
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| 外观&性状 |
Orange to reddish brown solid powder
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| tPSA |
135
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
814
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=CC=C(C[N+]2C=CSC=2/C=C2/N(CC)C(C(=C3N(C)C4C=CC(=CC=4S3)Cl)S/2)=O)S1.[Cl-]
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| InChi Key |
LFKCNIBJPYBMOM-QPNALZDCSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18BrClN3OS4.ClH/c1-3-27-19(11-18-26(8-9-29-18)12-14-5-7-17(23)30-14)32-20(21(27)28)22-25(2)15-6-4-13(24)10-16(15)31-22/h4-11H,3,12H2,1-2H31H/q+1/p-1/b22-20+ SMILES
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| 化学名 |
3-((5-Bromothiophen-2-yl)methyl)-2-((Z)-((E)-5-(6-chloro-3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)-3-ethyl-4-oxothiazolidin-2-ylidene)methyl)thiazol-3-ium chloride
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| 别名 |
JG231 JG 231 JG-231
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~3.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6143 mL | 8.0714 mL | 16.1428 mL | |
| 5 mM | 0.3229 mL | 1.6143 mL | 3.2286 mL | |
| 10 mM | 0.1614 mL | 0.8071 mL | 1.6143 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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