| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JHN76359 targets the protein phosphatase Slingshot, specifically inhibiting both Slingshot 1 (SSH1) and Slingshot 2 (SSH2) isoforms. Slingshot phosphatases are responsible for dephosphorylating and activating cofilin, a key regulator of actin dynamics. By inhibiting Slingshot activity, the compound modulates cofilin phosphorylation status, thereby affecting actin filament turnover and cytoskeletal reorganization. The inhibition is competitive and reversible, indicating that the compound binds to the active site of the enzyme in a manner that can be overcome by increasing substrate concentration.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在PC12细胞中，Slingshot抑制剂D3（5 μM；45分钟）显著抑制了NGF诱导的cofilin去磷酸化，抑制时间分别为15分钟和30分钟[1]。PC12细胞中，Slingshot抑制剂D3（5 μM；45分钟）显著抑制了NGF诱导的HEK293细胞迁移，这与抑制cofilin去磷酸化的作用一致[1]。Slingshot抑制剂D3通过阻断Slingshot，阻止了cofilin的去磷酸化[1]。
JHN76359对Slingshot磷酸酶表现出强效的体外抑制活性。其对Slingshot 1的IC50值为3 μM，对Slingshot 2的Ki值为3.9 μM。该化合物对Slingshot 1和Slingshot 2两种亚型均表现出相似的抑制活性，表明其对Slingshot家族具有广泛的特异性。作为一种选择性抑制剂，JHN76359 对其他相关磷酸酶的影响不大，因此是解析 Slingshot 特异性细胞功能的宝贵工具。该化合物的竞争性抑制机制表明其与酶的活性位点结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前已发表的文献中关于JHN76359的体内数据仍然有限。作为一种具有可逆性和竞争性抑制特性的选择性Slingshot抑制剂，该化合物有望在动物模型中调节cofilin磷酸化和肌动蛋白动力学。Slingshot磷酸酶在细胞迁移、肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用，提示其在肿瘤治疗领域具有潜在的应用价值。需要开展进一步的体内研究，以评估该化合物在相关疾病模型中的疗效、药代动力学和安全性。目前，该化合物主要用作研究Slingshot磷酸酶生物学的研究工具。
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| 酶活实验 |
JHN76359 的体外酶活性测定采用合成磷酸肽底物测定 Slingshot 磷酸酶活性。该测定通常在 96 孔板中进行，底物为对硝基苯磷酸酯 (pNPP) 或荧光素二磷酸酯 (FDP)。酶和抑制剂在室温下预孵育 30 分钟，然后加入底物。在 405 nm（pNPP）或 485/535 nm（FDP）波长下连续监测反应 30-60 分钟。IC50 值通过非线性回归分析从剂量-反应曲线确定。Ki 值则使用相应的竞争性抑制动力学模型计算。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： PC12 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 45 分钟 实验结果： 显著抑制 NGF 诱导的去磷酸化 15，并在 30 分钟时加入 cofilin。 JHN76359 的体外细胞实验通常使用表达 Slingshot 磷酸酶的哺乳动物细胞系，例如 HeLa、MCF-7 或 HT1080。将细胞培养在合适的培养基中，并用浓度范围为 0.1-100 μM 的化合物处理 24-72 小时。使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 检测 cofilin 的磷酸化状态。使用划痕愈合或 Transwell 迁移实验评估细胞迁移。使用鬼笔环肽染色观察肌动蛋白细胞骨架的组织结构。使用 MTT 或 CCK-8 检测法测量细胞活力，以确定化合物的细胞毒性特征。 |
| 动物实验 |
JHN76359 的体内动物研究通常采用癌症转移或炎症小鼠模型。该化合物将通过灌胃、腹腔注射或尾静脉注射给药，剂量范围为 1-50 mg/kg。荷瘤小鼠将每日或按计划给药，持续 2-4 周。研究终点包括肿瘤体积测量、转移评估和生存分析。将采集组织样本进行组织病理学检查和生物标志物分析。药效学研究将测量靶组织中 Slingshot 活性和 cofilin 磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于JHN76359的药代动力学数据报道较少。该化合物为固体粉末，长期保存（最长3年）应储存于-20°C，最长2年应储存于4°C。溶剂保存时，该化合物可在-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存1个月。基于其低分子量（123.11 g/mol），预计该化合物具有良好的口服生物利用度和组织渗透性。但仍需进一步研究其血浆半衰期、清除率、分布容积和蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JHN76359 的毒理学数据尚不完善。作为一种仅供实验室使用的研究化合物，它尚未进行全面的毒理学评估以用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。该化合物仅供研究用途，不得用于人体治疗、诊断或其他临床应用。有关详细的毒性信息，请参阅专门的安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JHN76359（Slingshot抑制剂D3）是一种研究级化合物，纯度>98%（HPLC法）。其CAS号为1715076-35-9，分子量为123.11 g/mol。该化合物为固体粉末。其别名包括JHN-76359和Slingshot抑制剂D3。其作用机制涉及对Slingshot磷酸酶的竞争性可逆抑制，从而调节cofilin活性和肌动蛋白动力学。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得FDA批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C25H19NO4S2
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|---|---|
| 分子量 |
461.552664041519
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| 精确质量 |
461.075
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| 元素分析 |
C, 65.06; H, 4.15; N, 3.03; O, 13.87; S, 13.89
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| CAS号 |
1715076-35-9
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| PubChem CID |
154724053
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
738
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=CC=C1N2C(=O)/C(=C/C3=CC=C(C=C3)OCC4=CC=C(C=C4)C(=O)O)/SC2=S
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| InChi Key |
JZFBPGPPIJBVMI-HMAPJEAMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H19NO4S2/c1-16-4-2-3-5-21(16)26-23(27)22(32-25(26)31)14-17-8-12-20(13-9-17)30-15-18-6-10-19(11-7-18)24(28)29/h2-14H,15H2,1H3,(H,28,29)/b22-14-
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| 化学名 |
4-[[4-[(Z)-[3-(2-methylphenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl]phenoxy]methyl]benzoic acid
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| 别名 |
JHN-76359; JHN76359; Slingshot inhibitor D3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~54.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1666 mL | 10.8331 mL | 21.6661 mL | |
| 5 mM | 0.4333 mL | 2.1666 mL | 4.3332 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0833 mL | 2.1666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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