| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JNJ-37822681 targets the dopamine D₂ receptor. It acts as a potent and specific antagonist, binding to the receptor and blocking the action of dopamine. Its unique feature is its fast dissociation rate, meaning it does not stay bound to the receptor for a long time. This kinetic profile is believed to be responsible for its favorable side-effect profile compared to other antipsychotics. The compound shows no significant affinity for other receptors like α1, α2, H1, muscarinic, D1, D3, 5-HT2A, or 5-HT2C.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JNJ-37822681 对多巴胺 D₂ 受体具有高亲和力和选择性，其对 D₂ 受体的 Ki 值为 158 nM。功能性实验表明，JNJ-37822681 是一种拮抗剂，能够抑制多巴胺介导的信号传导。结合实验证实，JNJ-37822681 具有快速解离动力学，这使其与其他 D₂ 受体拮抗剂区别开来。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，JNJ-37822681 是一种中枢活性化合物，具有最佳的脑分布。动物实验表明，它可以占据脑内的 D₂ 受体，并逆转多巴胺激动剂引起的行为效应，这与抗精神病活性相符。其快速解离特性体现在其体内受体占有率谱上，预计这将降低运动副作用的风险。
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| 酶活实验 |
体外酶或受体结合（非细胞）测定法用于测定 JNJ-37822681 对多巴胺 D₂ 受体的亲和力。这些测定包括将表达人 D₂ 受体的细胞膜制备物与放射性标记配体（例如 [³H]螺哌隆）孵育。加入不同浓度的 JNJ-37822681 与放射性配体竞争结合，并测量结合的放射性量以计算 Ki 值。通过对一系列其他受体进行测试来验证其选择性。
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| 细胞实验 |
JNJ-37822681 的体外细胞活性检测包括测量其作为拮抗剂的功能活性。表达 D₂ 受体的细胞用 D₂ 受体激动剂（例如喹吡罗）处理，以刺激下游信号通路，例如抑制 cAMP 的积累。通过测量 JNJ-37822681 逆转这种抑制作用并恢复 cAMP 水平的能力来量化其拮抗效力。
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| 动物实验 |
JNJ-37822681 的体内动物实验采用精神病啮齿动物模型进行。实验中，给予该化合物后，检测其阻断阿扑吗啡诱导的攀爬行为或条件性回避反应的能力。采用离体放射性配体结合或正电子发射断层扫描 (PET) 成像评估脑内受体占有率。使用僵直症试验评估该化合物潜在的锥体外系副作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ-37822681 的药代动力学 (PK) 特性表明其具有中枢活性，且在大脑中的分布最佳。该化合物的分子量为 388.33，分子式为 C₁₇H₁₇F₅N₄。它具有良好的口服生物利用度，能够穿过血脑屏障，并在大脑中达到足以占据 D₂ 受体的浓度。其快速解离动力学是其整体药理学特征的关键所在。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JNJ-37822681 的毒理学数据主要来源于临床前研究。作为一种 D₂ 受体拮抗剂，其安全性与其他抗精神病药物进行了比较。与典型抗精神病药物相比，其快速解离特性预计可降低锥体外系症状和高催乳素血症的发生率。然而，与所有 D₂ 受体拮抗剂一样，JNJ-37822681 也可能存在镇静、体重增加和代谢改变的风险。
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| 参考文献 |
Alves IL, Willemsen AT, Dierckx RA, da Silva AM, Koole M. Dual time-point imaging for post-dose binding potential estimation applied to a [11C]raclopride PET dose occupancy study. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Apr 12. pii: 0271678X16644463. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27073203.
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| 其他信息 |
JNJ-37822681 已用于精神分裂症治疗研究的临床试验。
其他信息：JNJ-37822681 正在开发成为一种潜在的精神分裂症治疗药物。其独特的快速解离特性使其成为一种副作用更小的抗精神病药物的有希望的候选药物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C17H17F5N4
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|---|---|
| 分子量 |
372.33568
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| 精确质量 |
444.091
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| CAS号 |
935776-74-2
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| PubChem CID |
16058752
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.813
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| tPSA |
44.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
441
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(F)=CC(CN2CCC(NC3C=CC(C(F)(F)F)=NN=3)CC2)=CC=1
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| InChi Key |
UVUYWJWYRLJHEN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
1S/C17H17F5N4/c18-13-2-1-11(9-14(13)19)10-26-7-5-12(6-8-26)23-16-4-3-15(24-25-16)17(20,21)22/h1-4,9,12H,5-8,10H2,(H,23,25)
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| 化学名 |
3-Pyridazinamine, N-(1-((3,4-difluorophenyl)methyl)-4-piperidinyl)-6-(trifluoromethyl)-
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| 别名 |
JNJ-37822681 JNJ 37822681 JNJ37822681.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6857 mL | 13.4286 mL | 26.8572 mL | |
| 5 mM | 0.5371 mL | 2.6857 mL | 5.3714 mL | |
| 10 mM | 0.2686 mL | 1.3429 mL | 2.6857 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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