| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JNJ-41443532 is the C-C chemokine receptor type 2 (CCR2), a G protein-coupled receptor that plays a key role in monocyte and macrophage recruitment to sites of inflammation. CCR2 is activated by its ligand CCL2 (MCP-1) and is involved in the pathogenesis of various inflammatory diseases, including atherosclerosis, rheumatoid arthritis, and type 2 diabetes. JNJ-41443532 acts as a selective antagonist, blocking CCR2-mediated signaling and chemotaxis. The compound also targets the colony-stimulating factor-1 receptor (CSF1R), a tyrosine kinase involved in monocyte and macrophage proliferation and differentiation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JNJ-41443532 对人 CCR2 具有极强的结合亲和力，IC₅₀ 为 37 nM。在趋化性实验中，该化合物表现出强效的功能性拮抗作用，IC₅₀ 为 30 nM，表明其能够有效阻断 CCR2 介导的细胞迁移。该化合物与小鼠 CCR2 的结合亲和力 Ki 为 9.6 μM，显示出物种选择性。这些数据证实 JNJ-41443532 是一种高效且选择性的 hCCR2 抑制剂，具有强大的阻断受体介导趋化作用的功能活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JNJ-41443532（化合物 8d）以剂量依赖的方式抑制白细胞、单核细胞/巨噬细胞和 T 淋巴细胞流入腹腔，在硫代乙醇酸诱导的腹膜炎 (TG) 模型中，口服给药的 ED50 为 3 mg/kg。每日两次给药[1]。JNJ-41443532 具有良好的心血管安全性。在麻醉犬中，血浆浓度为 70 µM 时，静脉注射浓度高达 10 mg/kg 时，大多数心脏血流动力学、呼吸功能和电生理指标均未观察到剂量依赖性或显著影响[1]。JNJ-41443532 在犬和灵长类动物中的口服生物利用度存在差异。药代动力学参数（口服）[1]：物种 剂量（mg/kg） Cmax（ng/mL） AUClast（h*ng/mL） 口服生物利用度（%） 犬 6.7 1617 5887 70.2 非人灵长类动物 7.2 740 3061 25.4 小鼠 10 74 204 19 大鼠 10 100 416 15.3
体内研究表明，JNJ-41443532 具有口服活性，并已被研究用于治疗炎症性疾病和糖尿病。其良好的口服生物利用度使其适用于临床前和临床研究的便捷给药。该化合物在体内抑制 CCR2 的能力有望减少单核细胞/巨噬细胞向炎症组织的浸润，从而调节炎症反应。然而，所提供的资料中并未详细列出动物模型的具体体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
对于 CCR2 拮抗剂，标准的无细胞结合试验包括使用 [¹²⁵I]-CCL2 或 [³H]-CCR2 拮抗剂和表达重组人或小鼠 CCR2 的细胞膜制备物进行放射性配体置换。将不同浓度的测试化合物与放射性配体和受体膜孵育，并通过过滤和闪烁计数测量结合的放射性，以确定 IC₅₀ 或 Ki 值。
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| 细胞实验 |
对于 CCR2 拮抗剂，标准细胞实验旨在测定化合物抑制 CCR2 介导的趋化作用的能力。将表达重组 CCR2 的原代人单核细胞或细胞系置于 Transwell 小室的上室，下室则加入 CCL2 (MCP-1) 作为趋化因子。细胞预先与不同浓度的待测化合物孵育，然后定量分析迁移至下室的细胞数量，以确定功能性拮抗的 IC₅₀ 值。
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| 动物实验 |
对于CCR2拮抗剂的体内评估，标准动物模型包括炎症性疾病模型，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）、胶原诱导性关节炎或饮食诱导的肥胖和糖尿病模型。该化合物通常口服给药2-4周，终点指标包括炎症细胞浸润、细胞因子水平、疾病严重程度评分和代谢参数。对于JNJ-41443532，其在2型糖尿病中的开发表明其在代谢性疾病模型中具有疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ-41443532 是一种口服活性小分子，分子量为 482.5 g/mol，分子式为 C₂₂H₂₅F₃N₄O₃S，预计具有良好的口服生物利用度和吸收特性。氟原子的存在可能增强其代谢稳定性和膜渗透性。需要进行全面的药代动力学研究，以确定其吸收、分布、代谢和排泄参数，包括半衰期、Cmax 和蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供JNJ-41443532的详细毒理学数据。作为一种研究性化合物，它已接受过标准的临床前安全性评估，包括遗传毒性（Ames试验、微核试验）、hERG心脏安全性评估以及在啮齿类和非啮齿类动物中进行的重复给药毒性研究。该化合物对CCR2的选择性可能有助于其具有可控的安全性，但仍需评估其对相关趋化因子受体的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNJ-41443532 已用于研究 2 型糖尿病基础科学和治疗的临床试验。
JNJ-41443532 又名 CCR2 拮抗剂 5，UNII 代码为 0OJB0LES1A。其分子式为 C₂₂H₂₅F₃N₄O₃S，分子量为 482.5 g/mol。该化合物是一种选择性 hCCR2 抑制剂，结合 IC₅₀ 为 37 nM，功能拮抗 IC₅₀ 为 30 nM。该化合物由杨森研发公司开发用于治疗 2 型糖尿病。目前尚未发现任何监管部门批准的药物。 |
| 分子式 |
C22H25F3N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
482.52
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| 精确质量 |
482.16
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| CAS号 |
1228650-83-6
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| 相关CAS号 |
1228651-46-4 (H2O);1228650-83-6;
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| PubChem CID |
46208367
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.875
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| tPSA |
129.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
712
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CFKBNYUHQSQBSX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25F3N4O3S/c23-22(24,25)15-3-1-2-14(8-15)20(31)27-10-19(30)28-16-11-29(12-16)17-4-6-21(32,7-5-17)18-9-26-13-33-18/h1-3,8-9,13,16-17,32H,4-7,10-12H2,(H,27,31)(H,28,30)
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| 化学名 |
N-[2-[[1-[4-hydroxy-4-(1,3-thiazol-5-yl)cyclohexyl]azetidin-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
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| 别名 |
JNJ41443532 JNJ 41443532 JNJ-41443532
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0725 mL | 10.3623 mL | 20.7245 mL | |
| 5 mM | 0.4145 mL | 2.0725 mL | 4.1449 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0362 mL | 2.0725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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