| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JNJ-47117096 HCl targets maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK), a serine/threonine kinase that plays important roles in cell cycle regulation, stem cell self-renewal, and cancer progression. MELK is overexpressed in various cancers and has been implicated in promoting tumor growth, proliferation, and resistance to therapy. JNJ-47117096 HCl is a selective MELK inhibitor with an IC50 of 23 nM. The compound also effectively blocks Flt3 (IC50 = 18 nM), a receptor tyrosine kinase involved in hematopoiesis and leukemia. JNJ-47117096 HCl inhibits other kinases including CAMKIIδ (810 nM), Mnk2 (760 nM), CAMKIIγ (1000 nM), and MLCK (1000 nM). The compound was identified through fragment-based drug design.
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸JNJ-47117096的IC50值为23 nM，是一种强效且选择性的MELK抑制剂。此外，它还能有效阻断Flt3（IC50 = 18 nM），并阻断CAMKIIδ、Mnk2、CAMKIIγ和MLCK（IC50值分别为810 nM、760 nM、1000 nM和1000 nM）。在没有IL-3的情况下，JNJ-47117096（MELK-T1）以1.5 μM的IC50值抑制Flt3驱动的Ba/F3细胞系增殖；而在IL-3存在的情况下，未检测到抑制作用。无论是否存在IL-3，JNJ-47117096均不抑制转染FGFR1、FGFR3或KDR的Ba/F3细胞系的生长[1]。JNJ-47117096（MELK-T1，10 μM）可延缓MCF-7细胞进入S期。JNJ-47117096抑制MELK，导致复制叉停滞和DNA双链断裂（DSB）。JNJ-47117096激活ATM介导的DNA损伤反应（DDR）。JNJ-47117096（3，10 μM）可诱导细胞生长停滞和衰老。此外，JNJ-47117096 可导致 p21 的长期过表达、p53 的显著磷酸化以及 FOXM1 靶基因的下调 [2]。
JNJ-47117096 HCl 对 MELK 具有强效的体外活性，IC50 值为 23 nM。该化合物能有效阻断 Flt3，IC50 值为 18 nM。它还能抑制 CAMKIIδ、Mnk2、CAMKIIγ 和 MLCK，IC50 值分别为 810 nM、760 nM、1000 nM 和 1000 nM。该化合物对 MELK 和 Flt3 的选择性优于其他激酶，使其成为研究这些激酶在癌症和造血过程中作用的宝贵工具。 JNJ-47117096 HCl 已在各种体外系统中进行了表征，证实了其作为 MELK 和 Flt3 抑制剂的作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于JNJ-47117096 HCl的体内疗效数据尚不充分。鉴于其对MELK和Flt3的强效抑制作用，该化合物有望在癌症模型中发挥潜在应用价值，尤其是在MELK过表达肿瘤或Flt3驱动的白血病模型中。MELK是癌症治疗中一个经过充分验证的靶点，而Flt3是急性髓系白血病（AML）的关键靶点。JNJ-47117096 HCl对这两个靶点的活性可能为治疗依赖于这些激酶的癌症带来优势。需要开展进一步的体内研究，以全面评估该化合物的治疗潜力，包括其在疾病模型中的疗效、药代动力学特性和安全性。
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| 酶活实验 |
JNJ-47117096 HCl 的体外酶抑制试验用于测定其对 MELK 和 Flt3 激酶活性的抑制作用。将重组人 MELK 或 Flt3 酶与不同浓度的 JNJ-47117096 HCl（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶测定或放射性测量等技术定量底物磷酸化程度。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（MELK 为 23 nM，Flt3 为 18 nM）。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试化合物对一系列激酶（包括CAMKIIδ、Mnk2、CAMKIIγ和MLCK）的活性来评估其选择性。每次检测均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
JNJ-47117096 HCl 的体外细胞活性测定采用依赖 MELK 或 Flt3 增殖的癌细胞系，例如白血病细胞系（针对 Flt3）或 MELK 过表达的实体瘤细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 JNJ-47117096 HCl 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。采用 MTT、CellTiter-Glo 等方法或直接细胞计数评估细胞活力和增殖情况。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法评估 MELK 下游靶点和 Flt3 信号蛋白（例如 STAT5、ERK）的磷酸化状态。通过流式细胞术评估该化合物对细胞周期进程和细胞凋亡的影响。通过分析不同化合物浓度下的细胞活力和信号抑制情况，建立剂量-反应关系。
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| 动物实验 |
公开资料中对 JNJ-47117096 HCl 的体内动物实验描述尚不详尽。基于其体外活性，潜在的体内研究可能采用携带人源肿瘤异种移植瘤或白血病模型的免疫缺陷小鼠。将肿瘤细胞皮下或静脉注射到小鼠体内。当肿瘤达到预定大小或白血病建立后，将动物随机分为治疗组，分别接受 JNJ-47117096 HCl 或载体对照。化合物将通过灌胃或腹腔注射以不同剂量给药。定期测量肿瘤体积或白血病负荷。在研究终点，收集组织样本，用于分析 MELK 和 Flt3 靶点结合、下游信号传导以及增殖和凋亡标志物。通过比较治疗组和对照组的疾病进展情况来评估化合物的抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中缺乏关于 JNJ-47117096 HCl 的详细药代动力学 (PK) 参数。该化合物的分子量为 398.88，化学式为 C21H23ClN4O2。该化合物可溶于 DMSO，可用于制剂配制。体内给药时，需要使用合适的溶剂配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。目前的检索结果未提供包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数，需要查阅原始文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于 JNJ-47117096 HCl 的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，JNJ-47117096 HCl 仅供实验室研究用途，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果未提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JNJ-47117096 HCl 是一种用于研究 MELK 和 Flt3 在癌症和造血过程中作用的研究化合物。该化合物也称为 MELK-T1。JNJ-47117096 HCl 是通过基于片段的药物设计发现的，它是一种强效、选择性的 MELK 抑制剂（IC50 = 23 nM），同时也能有效阻断 Flt3（IC50 = 18 nM）。该化合物还能抑制 CAMKIIδ、Mnk2、CAMKIIγ 和 MLCK，但效力较低。JNJ-47117096 HCl 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍然是一种用于临床前癌症研究的研究性化合物。JNJ-47117096 HCl 可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其用途在于能够抑制 MELK 和 Flt3，从而可以研究它们在癌症和造血过程中的作用。
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| 分子式 |
C21H23CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
398.885923624039
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| 精确质量 |
398.15
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| CAS号 |
1610536-69-0
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| 相关CAS号 |
1610536-69-0 (HCl);1610586-62-3;
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| PubChem CID |
132472238
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)C2=CNN=C2)C(=O)NC3=CC4=C(CCNCC4)C=C3.Cl
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| InChi Key |
OXRWZUUCCUDKJJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N4O2.ClH/c1-27-20-11-15(17-12-23-24-13-17)3-5-19(20)21(26)25-18-4-2-14-6-8-22-9-7-16(14)10-18;/h2-5,10-13,22H,6-9H2,1H3,(H,23,24)(H,25,26);1H
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| 化学名 |
2-methoxy-4-(1H-pyrazol-4-yl)-N-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)benzamide;hydrochloride
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| 别名 |
JNJ-47117096 hydrochloride; JNJ 47117096 hydrochloride; JNJ47117096 hydrochloride; JNJ-47117096; JNJ-47117096 HCl; MELK T1; MELK-T1 HCl; MELK-T1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~626.74 mM)
H2O : ~3.33 mg/mL (~8.35 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5070 mL | 12.5348 mL | 25.0696 mL | |
| 5 mM | 0.5014 mL | 2.5070 mL | 5.0139 mL | |
| 10 mM | 0.2507 mL | 1.2535 mL | 2.5070 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Inhibition of MELK by MELK-T1 (JNJ-47117096).Biosci Rep.2015 Oct 2;35(6). pii: e00267. |
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 MELK-T1 triggers the proteasome-mediated degradation of MELK protein.
MELK-T1 induces a delay in the progression of MCF-7 cells through S-phase.Biosci Rep.2015 Oct 2;35(6). pii: e00267. |
 Effects of MELK-T1 on DNA structure and replication.
Model of how MELK increases the DDT barrier.Biosci Rep.2015 Oct 2;35(6). pii: e00267. |
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