| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JNJ-DGAT2-A is diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2), an enzyme that catalyzes the final step in triglyceride synthesis. DGAT2 is one of two DGAT isoforms (DGAT1 and DGAT2) that catalyze the acylation of diacylglycerol to form triglycerides. DGAT2 is primarily expressed in the liver and adipose tissue and plays a key role in lipid storage and energy homeostasis. By selectively inhibiting DGAT2, JNJ-DGAT2-A reduces triglyceride synthesis without affecting DGAT1, allowing for targeted investigation of DGAT2-specific pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
重组DGAT2酶的活性约99%可被JNJ-DGAT2-A（5 μM）抑制[1]。在HepG2细胞裂解液中，JNJ-DGAT2-A（5 μM）可抑制DGAT活性[1]。以13C3-D5-甘油为底物，HepG2细胞可产生TG(52:2)、TG(54:3)和TG(50:2)。 JNJ-DGAT2-A（浓度分别为 0.3125、0.625、1.25、2.5、5、10 和 20 µM；在同位素标记前 60 分钟和同位素标记后额外 2 小时给药）呈剂量依赖性地抑制该产物的生成，IC50 值分别为 0.85 μM、0.99 μM 和 0.66 μM [1]。
体外实验表明，JNJ-DGAT2-A 可抑制重组 DGAT2 的酶活性以及 HepG2 细胞裂解液中的 DGAT2 活性，IC₅₀ 值为 0.14 μM。它呈剂量依赖性地抑制 HepG2 细胞中三种主要甘油三酯的生成。这表明 JNJ-DGAT2-A 在无细胞和细胞环境中均能有效且选择性地抑制 DGAT2。该化合物对 DGAT2 的特异性使其能够针对影响能量储存和脂肪积累的途径进行研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JNJ-DGAT2-A 用于探索靶向脂质调节和能量平衡的治疗策略。通过抑制 DGAT2，该化合物有望在体内减少甘油三酯合成和脂肪积累，从而可能改善肥胖和血脂异常模型中的代谢参数。然而，所提供的资料中并未详细列出动物模型中的具体体内疗效数据。该化合物有助于加深对 DGAT2 生物学和代谢疾病机制的理解。
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| 酶活实验 |
对于DGAT2抑制剂，标准的无细胞检测方法使用重组DGAT2酶（通常在Sf9昆虫细胞膜中表达）和放射性标记的底物，例如[¹⁴C]-二酰甘油和酰基辅酶A。将化合物与酶和底物一起孵育，并通过闪烁计数测量放射性标记物掺入甘油三酯的情况，从而确定IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
对于DGAT2抑制剂，标准的细胞检测方法使用HepG2细胞或其他肝细胞系。将细胞用测试化合物处理后，通过将放射性标记的脂肪酸（例如[¹⁴C]-油酸）掺入甘油三酯中来测量甘油三酯的合成，然后进行脂质提取和闪烁计数。或者，也可以通过酶法或质谱法定量细胞内甘油三酯水平，以评估化合物对脂质积累的影响。
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| 动物实验 |
DGAT2抑制剂的体内评价常用动物模型包括饮食诱导肥胖（DIO）模型、ob/ob小鼠或高脂饮食喂养的啮齿动物。通常采用口服给药，持续2-4周，评估指标包括体重、脂肪组织质量、肝脏甘油三酯含量、血浆甘油三酯水平和葡萄糖耐量。预期JNJ-DGAT2-A能够降低这些模型中的甘油三酯合成和脂肪堆积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ-DGAT2-A 的分子量为 523.38，分子式为 C₂₄H₁₆BrFN₄O₂S。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的口服生物利用度和细胞渗透性。该化合物对 DGAT2 的特异性使其可用于靶向研究影响能量储存和脂肪积累的通路。全面的药代动力学研究是其进行治疗开发所必需的。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 JNJ-DGAT2-A 的详细毒理学数据。作为一种靶向脂质代谢的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。DGAT2 抑制剂可能影响多种组织的脂质稳态，因此需要评估其对肠道脂肪吸收、肝脂肪变性或脂肪组织功能的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNJ-DGAT2-A 是一种 DGAT2 选择性抑制剂，IC₅₀ 为 0.14 μM。其分子式为 C₂₄H₁₆BrFN₄O₂S，分子量为 523.38。化学名称为 3-溴-4-[2-氟-4-[[4-氧代-2-[[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基]-1,3-噻唑-5-(4H)亚基]甲基]苯氧基]苯甲腈。它以剂量依赖的方式抑制 HepG2 细胞中三种主要 TG 的生成。目前尚未发现任何监管机构的批准。
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| 分子式 |
C24H16BRFN4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
523.376846313477
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| 精确质量 |
522.016
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| CAS号 |
1962931-71-0
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| PubChem CID |
137025390
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
816
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#CC1C=C(Br)C(OC2C(F)=CC(C=C3C(=O)N=C(NCCC4C=CC=CN=4)S3)=CC=2)=CC=1
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| InChi Key |
ZFRHAMOJHTZHLT-XKZIYDEJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H16BrFN4O2S/c25-18-11-16(14-27)5-6-20(18)32-21-7-4-15(12-19(21)26)13-22-23(31)30-24(33-22)29-10-8-17-3-1-2-9-28-17/h1-7,9,11-13H,8,10H2,(H,29,30,31)/b22-13-
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| 化学名 |
3-bromo-4-[2-fluoro-4-[(Z)-[4-oxo-2-(2-pyridin-2-ylethylimino)-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl]phenoxy]benzonitrile
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| 别名 |
JNJ DGAT2 A JNJDGAT2A JNJ-DGAT2-A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~3.33 mg/mL (~6.36 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9107 mL | 9.5533 mL | 19.1066 mL | |
| 5 mM | 0.3821 mL | 1.9107 mL | 3.8213 mL | |
| 10 mM | 0.1911 mL | 0.9553 mL | 1.9107 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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