| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
JPI-547 targets PARP1, PARP2, tankyrase 1 (TNKS1), and tankyrase 2 (TNKS2). PARP1 and PARP2 are involved in DNA repair, while tankyrases are involved in the Wnt/β-catenin signaling pathway. By inhibiting both PARP and tankyrase, JPI-547 blocks both DNA repair and Wnt signaling, which are important for cancer cell survival and proliferation. The compound's dual mechanism of action may overcome resistance to PARP inhibitor monotherapy. JPI-547's antitumor activity has been demonstrated in BRCA-deficient cancers.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JPI-547 能有效抑制 PARP 和 tankyrase 的活性。该化合物的活性通过生化分析法进行评估，该方法可检测 PARP 和 tankyrase 的酶活性。JPI-547 在细胞实验中也显示出活性，它能抑制 PARP 介导的 DNA 修复和 tankyrase 介导的 Wnt 信号通路，从而导致癌细胞死亡。该化合物的双重作用机制使其成为研究 PARP 和 tankyrase 在癌症生物学中作用的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JPI-547 已在临床前模型中展现出抗肿瘤活性。该化合物可口服，并已在异种移植瘤模型中进行评估。JPI-547 对 PARP 和 tankyrase 的双重抑制作用，在某些癌症治疗中可能优于 PARP 抑制剂单药治疗。
|
| 酶活实验 |
采用生化酶活性测定法评估JPI-547对PARP1/2和tankyrase1/2的抑制作用。将重组PARP1、PARP2、TNKS1或TNKS2与测试化合物和相应的底物孵育；通过检测酶促反应产物来测定酶活性。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。通过筛选一系列酶来评估JPI-547对PARP和tankyrase相对于其他酶的选择性。这些测定方法可提供JPI-547效力和选择性的定量信息。
|
| 细胞实验 |
JPI-547 在培养的癌细胞中进行了测试。细胞用不同浓度的 JPI-547 处理；通过测量 PAR 聚合物水平评估 PARP 活性；通过测量 tankyrase 底物（例如 AXIN）水平评估 tankyrase 活性；通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞增殖；通过 Annexin V 染色评估细胞凋亡。这些基于细胞的检测方法揭示了 JPI-547 的作用机制和抗增殖活性。
|
| 动物实验 |
JPI-547 已在动物癌症模型中进行了评估。在这些模型中，JPI-547 以不同剂量口服给药；通过测量肿瘤体积来评估肿瘤生长抑制情况；并在肿瘤组织中评估 PARP 和 tankyrase 活性及其下游信号通路。这些体内研究为 JPI-547 的疗效提供了证据。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究表明，JPI-547 具有口服活性。临床前研究已对该化合物的吸收、分布、代谢和排泄进行了表征。口服给药后，JPI-547 可在血浆和组织中达到治疗浓度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JPI-547 的毒性特征与其他 PARP 抑制剂一致。PARP 抑制剂常见的副作用包括疲劳、恶心、贫血和血小板减少症。此外，Tankyrase 的额外抑制作用可能导致独特的毒性特征，目前正在临床前和临床研究中进行评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奈苏帕尼是一种高生物利用度的第二代核酶抑制剂，可抑制聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1型（PARP1）和2型（PARP2）以及tankrase（TNK；TNKS；TANK）1型和2型，具有潜在的化疗增敏/放疗增敏和抗肿瘤活性。口服后，奈苏帕尼可选择性地同时靶向并结合PARP1/2和TNK1/2。抑制PARP活性可阻止PARP介导的单链DNA断裂修复（通过碱基切除修复途径）。这会加剧DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定，并最终导致细胞凋亡。这可能增强DNA损伤药物的细胞毒性。抑制TNK活性可阻断tankrase介导的多种靶蛋白（包括多种肿瘤抑制因子）的聚（ADP-核糖）化。这可能包括阻断聚（ADP-核糖）化，导致β-catenin负调控因子AXIN不稳定，从而稳定AXIN。这会阻断Wnt/β-catenin信号通路，并可能抑制多个Wnt/β-catenin靶基因的转录激活。这可能抑制Wnt/β-catenin信号过度激活的癌细胞增殖。PARP催化核蛋白的翻译后ADP-核糖基化，这些核蛋白发出信号并募集其他蛋白质来修复受损的DNA。PARP可被单链DNA断裂激活。PARP介导的修复通路在多种癌细胞类型中异常。TNK是PARP家族成员，在Wnt/β-catenin信号通路的调控中发挥重要作用。JPI-547（奈舒帕尼，OCN-201）是一种强效的口服活性PARP1/2和tankyrase1/2双重抑制剂。该化合物在BRCA缺陷型癌症中表现出抗肿瘤活性。JPI-547正被研究用于治疗癌症、神经性疼痛、神经退行性疾病和心血管疾病。PARP和tankyrase的双重抑制代表了一种新的癌症治疗方法，有望克服PARP抑制剂单药治疗的耐药性。JPI-547尚未获批作为治疗药物，仅用于研究目的。
|
| 分子式 |
C23H24N6O
|
|---|---|
| 分子量 |
400.476263999939
|
| 精确质量 |
400.201
|
| CAS号 |
2055357-64-5
|
| 相关CAS号 |
2055357-64-5;2055357-65-6 (HCl);
|
| PubChem CID |
124134768
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.8
|
| tPSA |
84.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
733
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1C2CCCNC=2C2C=CC(=CC=2N1)CN1CCN(C2C=CC(C#N)=CN=2)CC1
|
| InChi Key |
GRPXLKXGJAGYSD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N6O/c24-13-17-4-6-21(26-14-17)29-10-8-28(9-11-29)15-16-3-5-18-20(12-16)27-23(30)19-2-1-7-25-22(18)19/h3-6,12,14,25H,1-2,7-11,15H2,(H,27,30)
|
| 化学名 |
6-[4-[(5-oxo-2,3,4,6-tetrahydro-1H-benzo[h][1,6]naphthyridin-8-yl)methyl]piperazin-1-yl]pyridine-3-carbonitrile
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 62.5 mg/mL (~156.06 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4970 mL | 12.4850 mL | 24.9700 mL | |
| 5 mM | 0.4994 mL | 2.4970 mL | 4.9940 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2485 mL | 2.4970 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
