| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ORL1 (opioid receptor-like 1, also known as nociceptin receptor NOP). JTC-801 also shows weak inhibitory effects on human δ receptors (IC50 >10 μM), κ receptors (IC50 >10 μM), and μ receptors (IC50 = 325 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
JTC-801 的 IC50 值为 94±8.6 nM，可抑制 [3H]-伤害感受素 (50 pM) 与 HeLa 细胞中表达的 ORL1 受体的结合。JTC-801 对配体与人 δ 受体 (IC50>10 μM)、κ 受体 (IC50>10 μM) 和 μ 受体 (IC50=325 nM) 的结合具有轻微的抑制作用。JTC-801 可抑制大鼠大脑皮层膜上的 u 受体 (IC50=1831 nM) 和 ORL1 受体 (IC50=472 nM)。当伤害感受素的浓度为 1 nM 时，10 μM 的 JTC-801 可消除其对福斯克林诱导的环磷酸腺苷 (cAMP) 水平升高的抑制作用 (IC50: 2.58 μM)。 JTC-801 单独使用不会影响环磷酸腺苷 (cAMP) 的合成[1]。JTC-801 对 ORL1 受体和人阿片受体 u、κ 和 δ 的亲和力分别为 8.2 nM、102.9 nM、1057.5 nM 和 8647.2 nM [2]。JTC-801 抑制 [³H]-痛觉抑制素 (50 pM) 与 HeLa 细胞中表达的 ORL1 受体的结合，IC50 为 94±8.6 nM。它完全拮抗痛觉抑制素诱导的对表达 ORL1 的 HeLa 细胞中福斯克林刺激的 cAMP 积累的抑制作用，IC50 为 2.58 μM。JTC-801 单独使用不会影响 cAMP 的合成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JTC-801（≥0.01 mg/kg，静脉注射或1 mg/kg，口服）可抑制小鼠由伤害感受素引起的痛觉过敏。在小鼠热板试验中，JTC-801 可延长小鼠对热刺激的逃避反应潜伏期（ERL），其最小有效剂量（MED）为1 mg/kg（口服），大鼠福尔马林试验中，静脉注射0.01 mg/kg的JTC-801也具有此作用。静脉注射MED为0.01 mg/kg或口服MED为1 mg/kg的JTC-801均可降低I期和II期伤害感受反应。纳洛酮（10 mg/kg，皮下注射）对JTC-801的镇痛作用无影响。无论静脉注射还是口服，JTC-801均具有显著的镇痛作用，并能拮抗急性疼痛动物模型中ORL1受体的反应[1]。 JTC-801（0.3 mg/kg）可减轻小鼠鞘内注射伤害感受素后出现的痛觉过敏[2]。JTC-801（6 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可逆转SPS对机械性痛觉过敏、热痛觉过敏、焦虑样行为和高皮质醇血症的影响。JTC-801治疗还可逆转杏仁核和导水管周围灰质（PAG）中NOP受体蛋白和mRNA的增加。在SPS治疗的第21天，JTC-801可抑制血清、脑脊液、PAG和海马中N/OFQ水平的升高[3]。通过扭体试验和甩尾试验，JTC-801（0.05-5 mg/kg，腹腔注射）可降低N₂O对129Sv小鼠的镇痛作用[4]。JTC-801（≥0.01 mg/kg，静脉注射或1 mg/kg，口服）可拮抗小鼠的痛觉过敏。在小鼠热板试验中，其最小有效剂量为0.01 mg/kg（静脉注射）和1 mg/kg（口服），可延长小鼠的逃避反应潜伏期。在大鼠福尔马林试验中，其最小有效剂量为0.01 mg/kg（静脉注射）或1 mg/kg（口服），可降低伤害性反应的两个阶段。纳洛酮不抑制这种镇痛作用。
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| 酶活实验 |
[³H]-伤害感受素结合试验：将表达人ORL1受体的HeLa细胞与50 pM [³H]-伤害感受素和不同浓度的JTC-801在室温下孵育60分钟。使用过量的未标记伤害感受素测定非特异性结合。通过快速过滤玻璃纤维滤膜和液体闪烁计数法测定结合的放射性。IC50值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
cAMP积累测定：将稳定表达ORL1受体的HeLa细胞与不同浓度的JTC-801预孵育15分钟，然后在有或无伤害感受素（1 nM）的情况下，于37°C下用福斯克林（10 μM）刺激30分钟。使用cAMP ELISA或RIA试剂盒测定细胞内cAMP水平。计算拮抗伤害感受素诱导的cAMP抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
小鼠热板试验：小鼠经JTC-801（静脉注射或口服）处理后，置于55℃热板上。记录逃避反应潜伏期，截断时间为30秒。小鼠痛觉过敏模型：脑室内注射伤害感受素诱导痛觉过敏，并在注射伤害感受素前静脉注射或口服给予JTC-801。测量小鼠对von Frey纤维的缩爪阈值。大鼠福尔马林试验：大鼠在给予JTC-801后，后爪注射福尔马林；记录早期（0-5分钟）和晚期（15-60分钟）的舔舐/啃咬时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JTC-801 具有良好的口服生物利用度，静脉注射和口服给药均能有效发挥镇痛作用。在多种疼痛模型中，最小有效剂量分别为 0.01 mg/kg（静脉注射）和 1 mg/kg（口服）。该化合物具有口服生物活性。然而，文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中尚未发表详细的毒性数据。JTC-801 仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺是一种氨基喹啉类化合物。它是一种伤害感受器受体拮抗剂和镇痛剂，已被评估用于癌症治疗。
JTC-801 是一种选择性伤害感受素受体 (ORL-1/NOP) 拮抗剂。伤害感受素受体参与疼痛和炎症反应，其激活可根据剂量增加或减轻疼痛。JTC-801 对 ORL1、人 μ 受体、κ 受体和 δ 受体的结合亲和力 (Ki) 分别为 8.2 nM、102.9 nM、1057.5 nM 和 8647.2 nM。它代表了一类通过 ORL1 拮抗作用发挥镇痛作用的新型镇痛药。 |
| 分子式 |
C26H25N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
411.5
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| 精确质量 |
411.195
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| CAS号 |
244218-93-7
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| 相关CAS号 |
244218-93-7
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| PubChem CID |
5311340
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.484
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| tPSA |
80.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
577
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VTGBZWHPJFMTKS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25N3O2/c1-3-18-8-11-21(12-9-18)31-16-19-6-4-5-7-22(19)26(30)29-20-10-13-25-23(15-20)24(27)14-17(2)28-25/h4-15H,3,16H2,1-2H3,(H2,27,28)(H,29,30)
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| 化学名 |
N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-((4-ethylphenoxy)methyl)benzamide
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| 别名 |
JTC-801 free base; JTC-801; Related CAS#: 244218-93-7
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4301 mL | 12.1507 mL | 24.3013 mL | |
| 5 mM | 0.4860 mL | 2.4301 mL | 4.8603 mL | |
| 10 mM | 0.2430 mL | 1.2151 mL | 2.4301 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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