| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JTE-952 targets the colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R, also known as cFMS), a type III receptor tyrosine kinase. CSF-1R is activated by its ligands, CSF-1 and IL-34, and plays critical roles in the survival, proliferation, and differentiation of macrophages, osteoclasts, and other myeloid cells. By inhibiting CSF-1R, JTE-952 modulates macrophage function and has potential applications in inflammatory and autoimmune diseases. The compound has IC50 values of 13 nM for CSF1R and 261 nM for TrkA, demonstrating selectivity for CSF-1R. JTE-952 is a Type II inhibitor that binds to the inactive conformation of the kinase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JTE-952 作为一种 CSF-1R 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物对 CSF-1R 的 IC50 值为 13 nM，对 TrkA 的 IC50 值为 261 nM，表明其对 CSF-1R 具有选择性。其活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到强效抑制作用。JTE-952 是一种 II 型选择性 CSF-1R 抑制剂。该化合物的高效性和选择性使其成为研究 CSF-1R 生物学以及评估 CSF-1R 抑制作为炎症和自身免疫性疾病治疗策略的宝贵工具。该化合物的体外活性已在激酶活性测定和细胞模型中得到表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在胶原诱导关节炎（CIA 模型）小鼠模型中，JTE-952（3 mg/kg，口服，每日一次）治疗可降低临床评分的总体进展，包括炎症和骨退化[1]。
在体内实验中，JTE-952 已在小鼠胶原诱导关节炎模型中展现出疗效。作为一种口服生物活性 CSF-1R 抑制剂，该化合物能够调节巨噬细胞功能并减轻自身免疫性疾病模型中的炎症。JTE-952 对小鼠胶原诱导关节炎模型有效。该化合物的口服生物利用度使其适用于研究环境中的便捷给药。其在关节炎模型中的体内疗效支持了其在炎症性疾病研究中的潜力。全面的体内疗效数据已发表于相关研究论文中。 |
| 酶活实验 |
JTE-952 的体外激酶活性测定包括测量其对 CSF-1R 激酶活性的抑制作用。将重组 CSF-1R 激酶与不同浓度的待测化合物、ATP 和肽底物一起孵育。使用放射性 [33P]-ATP 或通过发光法（例如 ADP-Glo 法）检测磷酸化肽来定量 ATP 上的磷酸基团向底物的转移。通过非线性回归分析，绘制抑制率与化合物浓度的关系图，计算 IC50 值。该化合物对 CSF1R 的 IC50 值为 13 nM，对 TrkA 的 IC50 值为 261 nM。选择性测定比较该化合物对一系列其他激酶的活性。每个浓度通常进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
JTE-952 的体外细胞实验采用表达 CSF-1R 的细胞系，例如巨噬细胞或 CSF-1R 转染细胞。将细胞用不同浓度的化合物处理一定时间。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 CSF-1R 磷酸化及其下游信号通路（例如 ERK、AKT）。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖和存活率。巨噬细胞的分化和功能可通过相应的检测方法进行评估。同时，采用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算抑制 CSF-1R 磷酸化或细胞增殖的 IC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：胶原诱导性关节炎小鼠模型（CIA模型）[1]。
剂量：3 mg/kg。 给药方式：口服，每日一次。 实验结果：临床评分总体进展减缓，包括炎症和骨侵蚀。 JTE-952 的体内动物研究采用啮齿动物炎症和自身免疫性疾病模型，特别是小鼠胶原诱导性关节炎模型。该化合物以不同剂量和给药方案通过灌胃给药。通过爪肿胀和炎症的临床评分评估关节炎的严重程度。进行关节组织病理学检查以评估炎症、软骨破坏和骨侵蚀。检测血清和关节组织中的炎症细胞因子水平。药代动力学研究评估血浆和组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比，关节炎严重程度的降低和组织病理学参数的改善来表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JTE-952 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C30H34N2O6，分子量为 518.60 g/mol。它具有口服生物活性，因此适合在研究环境中方便给药。在动物模型中，已对包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物的药代动力学特征支持其用于炎症和自身免疫性疾病的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JTE-952 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种 CSF-1R 抑制剂，该化合物可调节巨噬细胞功能，预计会对免疫功能和炎症产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JTE-952 是一种强效的、口服生物活性的 II 型选择性 CSF-1R/cFMS 抑制剂，对 CSF-1R 的 IC50 值为 13 nM，对 TrkA 的 IC50 值为 261 nM。它对小鼠胶原诱导的关节炎模型有效。该化合物的分子式为 C30H34N2O6，分子量为 518.60 g/mol。JTE-952 尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究。JTE-952 是研究 CSF-1R 生物学和开发炎症及自身免疫性疾病新疗法的重要研究工具。
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| 分子式 |
C30H34N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
518.6008
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| 精确质量 |
518.241
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| CAS号 |
1255303-54-8
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| PubChem CID |
49806372
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
736
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])N(C(C2C([H])=C(C([H])([H])OC([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])O[H])O[H])C([H])=C([H])N=2)=O)C1([H])[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
LTTJGQBDGMNWHJ-SANMLTNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34N2O6/c1-36-29-13-24(8-9-28(29)38-18-20-2-4-22(5-3-20)23-6-7-23)25-14-32(15-25)30(35)27-12-21(10-11-31-27)17-37-19-26(34)16-33/h2-5,8-13,23,25-26,33-34H,6-7,14-19H2,1H3/t26-/m0/s1
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| 化学名 |
[3-[4-[(4-cyclopropylphenyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl]-[4-[[(2S)-2,3-dihydroxypropoxy]methyl]pyridin-2-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~192.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9283 mL | 9.6413 mL | 19.2827 mL | |
| 5 mM | 0.3857 mL | 1.9283 mL | 3.8565 mL | |
| 10 mM | 0.1928 mL | 0.9641 mL | 1.9283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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