| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JTT 551 primarily targets protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), a key negative regulator of insulin signaling. PTP1B dephosphorylates the insulin receptor and its downstream signaling molecules, thereby attenuating insulin signal transduction. By inhibiting PTP1B, JTT 551 enhances insulin signaling and promotes glucose uptake, making it a potential therapeutic agent for type 2 diabetes mellitus. JTT 551 also inhibits TCPTP (T-cell protein tyrosine phosphatase) with a Ki of 9.3 microM, showing approximately 42-fold selectivity for PTP1B over TCPTP. This selectivity is important for minimizing off-target effects, as TCPTP is involved in immune function. Through its inhibition of PTP1B, JTT 551 affects multiple signaling pathways involved in metabolism and insulin sensitivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JTT 551 是一种选择性蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂。其对 PTP1B 和 TCPTP（T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶）的 Ki 值分别为 0.22 μM 和 9.3 μM。白细胞共同抗原相关蛋白酪氨酸磷酸酶 (LAR PTP) 和 CD45 蛋白酪氨酸磷酸酶 (CD45 PTP) 对 JTT 551 的亲和力较低，二者的 Ki 值均大于 30 μM。此外，JTT-551（10 和 30 μM）可增强胰岛素诱导的剂量依赖性脱氧葡萄糖摄取 [1]。
JTT 551 对 PTP1B 表现出强效且选择性的体外抑制活性，Ki 值为 0.22 uM。该化合物还能抑制 TCPTP，Ki 值为 9.3 uM，对 PTP1B 的选择性比 TCPTP 高约 42 倍。这种选择性使得 JTT 551 成为研究 PTP1B 在胰岛素信号传导和代谢调控中作用的宝贵工具，且不受 TCPTP 的显著干扰。该化合物对 PTP1B 的强效抑制作用可增强胰岛素受体磷酸化及其下游信号传导，促进葡萄糖摄取并提高胰岛素敏感性。JTT 551 可用于 2 型糖尿病的研究。该化合物的分子量为 605.85，分子式为 C34H43N3O3S2。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JTT 551（3 mg/kg，30 mg/kg，口服）在第 7、14 和 28 天呈剂量依赖性地降低 db/db 小鼠的血糖水平。JTT 551 在第 7 天以 30 mg/kg 的剂量显著降低了甘油三酯 (TG) 水平，而没有改变胰岛素和总胆固醇 (TC) 水平 [1]。
JTT 551 已在 2 型糖尿病研究模型中展现出作为 PTP1B 抑制剂的体内活性。作为一种选择性小分子 PTP1B 抑制剂，JTT 551 通过阻止胰岛素受体及其下游信号分子的去磷酸化来增强胰岛素信号传导。该化合物的体内作用包括改善糖尿病动物模型的胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。然而，现有文献中尚未广泛报道包括详细给药方案和疗效指标在内的动物模型中全面的药代动力学和药效学研究。该化合物对 PTP1B 相对于 TCPTP 的选择性（约 42 倍）对其体内疗效和安全性至关重要。 |
| 酶活实验 |
JTT 551 的体外酶/受体结合试验通常包括使用磷酸酶活性测定法测量其对 PTP1B 和 TCPTP 的抑制活性。该测定体系包含重组人 PTP1B 或 TCPTP 酶、合适的磷酸肽底物（例如对硝基苯磷酸酯或荧光底物，如 DiFMUP）以及测定缓冲液（通常含有生理 pH 值的 Tris-HCl、EDTA 和 DTT）。将不同浓度（0.1 nM 至 100 uM）的 JTT 551 加入体系中，并在加入底物前与酶预孵育。反应在 30-37℃ 下孵育 30-60 分钟，并通过测量 405 nm 处的吸光度（对于 pNPP）或荧光强度（对于 DiFMUP）来监测底物的去磷酸化。使用非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算 Ki 值。通过比较两种酶的 Ki 值来确定该化合物对 PTP1B 相对于 TCPTP 的选择性。
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| 细胞实验 |
JTT 551 的体外细胞检测方法包括培养相关细胞系，例如肝细胞 (HepG2)、脂肪细胞 (3T3-L1) 或肌细胞 (C2C12)，并用不同浓度的化合物处理这些细胞，以评估其对胰岛素信号通路的影响。细胞通常接种于多孔板中，并在处理前进行血清饥饿处理。随后，用 JTT 551 (0.1-100 μM) 处理细胞 1-24 小时，之后进行胰岛素刺激。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹分析评估胰岛素受体磷酸化及其下游信号通路（AKT、ERK）。葡萄糖摄取可通过使用放射性标记或荧光示踪剂的 2-脱氧葡萄糖摄取测定法进行测量。此外，还可以使用磷酸酶活性测定法评估该化合物对细胞裂解液中 PTP1B 活性的影响。使用标准检测方法评估细胞活力，以确保观察到的效果不是由于细胞毒性引起的。
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| 动物实验 |
为了评估 JTT 551 对 2 型糖尿病模型中胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的影响，已开展了体内动物研究。作为一种选择性 PTP1B 抑制剂，JTT 551 通常通过灌胃或腹腔注射的方式给药于糖尿病啮齿动物模型（例如 db/db 小鼠、ob/ob 小鼠或高脂饮食诱导的肥胖小鼠）。给药方案通常为每日 1-100 mg/kg 或每日两次，持续 1-4 周。常用终点指标包括空腹血糖水平、葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验和糖化血红蛋白 (HbA1c) 测定。此外，还监测该化合物对体重、食物摄入量和一般毒性参数的影响。然而，现有文献中关于特定体内研究及其结果指标的全面详细报告仍然有限。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JTT 551 的药代动力学性质已得到一定程度的研究。作为一种选择性小分子 PTP1B 抑制剂，JTT 551 的分子量为 605.85 g/mol，分子式为 C34H43N3O3S2，纯度≥98%。然而，现有文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度、清除率和分布容积。该化合物的理化性质，包括其亲脂性和溶解度，会影响其吸收、分布、代谢和排泄情况。JTT 551 可用于 2 型糖尿病的研究，表明其具有适合体内研究的性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JTT 551（CAS号：776309-04-7）是一种研究级PTP1B抑制剂，分子式为C34H43N3O3S2，分子量为605.85。该化合物是一种选择性小分子抑制剂，可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)，PTP1B是胰岛素信号传导的关键负调控因子。JTT 551对PTP1B的Ki值为0.22 μM，对TCPTP（T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶）的Ki值为9.3 μM，对PTP1B的选择性约为TCPTP的42倍。该化合物可用于2型糖尿病的研究。JTT 551通过抑制PTP1B，增强胰岛素受体磷酸化及其下游信号传导，促进葡萄糖摄取并提高胰岛素敏感性。该化合物纯度≥98%，仅供研究用途。目前尚未有临床试验或监管部门批准的相关报道。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C34H43N3O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
605.853526353836
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| 精确质量 |
605.274
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| CAS号 |
776309-04-7
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| PubChem CID |
23080446
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.8
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
789
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(CN(CC(=O)O)CC2=NC(=CS2)C2C=CC(=CC=2)COC2C=CC(=CC=2)C(CCC)CCC)=NC=C1C(C)(C)C
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| InChi Key |
FKGBFRNVTCFMGU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H43N3O3S2/c1-6-8-25(9-7-2)26-14-16-28(17-15-26)40-22-24-10-12-27(13-11-24)29-23-41-32(36-29)20-37(21-33(38)39)19-31-35-18-30(42-31)34(3,4)5/h10-18,23,25H,6-9,19-22H2,1-5H3,(H,38,39)
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| 化学名 |
2-[(5-tert-butyl-1,3-thiazol-2-yl)methyl-[[4-[4-[(4-heptan-4-ylphenoxy)methyl]phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]methyl]amino]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~165.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6506 mL | 8.2529 mL | 16.5057 mL | |
| 5 mM | 0.3301 mL | 1.6506 mL | 3.3011 mL | |
| 10 mM | 0.1651 mL | 0.8253 mL | 1.6506 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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