| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: DPP-4 (dipeptidyl peptidase IV, also known as CD26). K-579 is a slow-binding, reversible inhibitor of DPP-4, a serine protease that rapidly degrades incretin hormones, including GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). DPP-4 inhibition increases the half-life and bioactivity of incretins, resulting in enhanced glucose-dependent insulin secretion, suppression of glucagon release, and improved glycemic control.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，K-579 对 DPP-4 的抑制作用 IC50 值分别为：大鼠 3 nM，人 5 nM，猴 8 nM，犬 8 nM。它是一种慢结合抑制剂，表现出时间依赖性抑制作用。与其他蛋白酶（DPP-8、DPP-9、FAP）相比，它对 DPP-4 具有高度选择性。在治疗浓度下未见直接细胞毒性报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，K-579 在 2 型糖尿病动物模型中表现出长效降血糖作用。在啮齿动物中，口服 K-579（1-30 mg/kg）可降低血糖水平，提高血浆 GLP-1 和 GIP 水平，并改善口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中的葡萄糖耐量。它对糖尿病 db/db 小鼠和 Zucker 肥胖大鼠也显示出疗效，在亚慢性研究中可降低空腹血糖和 HbA1c 水平。
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| 酶活实验 |
对于无细胞DPP-4酶抑制实验：将重组人DPP-4酶（50-100 ng）与不同浓度的K-579（0-100 nM）和荧光底物（例如，Gly-Pro-AMC、H-Gly-Pro-7-氨基-4-甲基香豆素）在100 uL反应缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，100 mM NaCl）中于37℃孵育30-60分钟。加入100 uL 1 M乙酸钠溶液（pH 4.2）终止反应。在激发波长380 nm和发射波长460 nm处测量荧光强度。IC50值根据剂量-反应曲线计算（人DPP-4酶的IC50值为5 nM）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将Caco-2细胞（表达DPP-4的人肠上皮细胞）接种于96孔板中，并用K-579（0-100 nM）处理1-2小时。裂解细胞，并将细胞裂解液与荧光DPP-4底物（Gly-Pro-AMC）在37℃下孵育30分钟。测量荧光强度以评估细胞内DPP-4活性。或者，也可以通过与底物孵育并读取荧光强度来测量经处理动物血清或血浆中的DPP-4活性。未见报道对细胞活力有直接影响。
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| 动物实验 |
体内动物实验：雄性db/db小鼠（8-12周龄，空腹血糖>200 mg/dL）每日口服一次K-579（1-30 mg/kg），持续4-8周。每周从尾静脉采集血样测量血糖水平。在第2周和第4周进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：分别于口服葡萄糖（2 g/kg）后0、15、30、60、90和120分钟测量血糖。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆GLP-1和GIP水平。在实验结束时检测糖化血红蛋白（HbA1c）。采用组织学和免疫组织化学方法评估胰腺胰岛素含量和β细胞数量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
K-579 的药代动力学特性：在啮齿动物中，口服给药（1-10 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）为 1-2 小时，血浆半衰期为 4-8 小时（适合每日一次给药），口服生物利用度高（>70%）。分布容积中等，血浆蛋白结合率中等（约 80%）。代谢主要通过 CYP3A4 介导的氧化作用。该化合物经尿液和粪便排泄。尽管血浆半衰期中等，但缓慢的结合动力学使其作用持续时间较长。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
K-579的毒性概况：动物研究显示，在治疗剂量下未观察到明显的毒性。DPP-4抑制剂通常具有良好的安全性，仅有轻微的胃肠道反应（恶心、腹泻），罕见胰腺炎病例。目前尚未发表急性毒性或LD50研究结果。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
K-579 是一种研究化合物，尚未获准用于临床（与其他 DPP-4 抑制剂，如西格列汀、维格列汀和沙格列汀不同）。它是研究 DPP-4 生物学、肠促胰素系统和 2 型糖尿病的重要工具化合物。它是一种氰基吡咯烷类 DPP-4 抑制剂，结构与维格列汀相关。它可用作 DPP-4 抑制剂生物分析方法开发的参考标准。
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| 分子式 |
C17H24N6O
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|---|---|
| 分子量 |
328.4121
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| 精确质量 |
328.201
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| CAS号 |
440100-64-1
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| PubChem CID |
9818824
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.333
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| tPSA |
85.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1(CCN(CC1)C2=NC=CC=N2)NCC(=O)N3CCC[C@H]3C#N
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| InChi Key |
JERPHRNGJBSFAP-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H24N6O/c1-17(21-13-15(24)23-9-2-4-14(23)12-18)5-10-22(11-6-17)16-19-7-3-8-20-16/h3,7-8,14,21H,2,4-6,9-11,13H2,1H3/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[2-[(4-methyl-1-pyrimidin-2-ylpiperidin-4-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0450 mL | 15.2249 mL | 30.4497 mL | |
| 5 mM | 0.6090 mL | 3.0450 mL | 6.0899 mL | |
| 10 mM | 0.3045 mL | 1.5225 mL | 3.0450 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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