| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DNA topoisomerase I. Karenitecin evades P-glycoprotein (Pgp) and multidrug resistance protein (MRP) efflux, maintaining potency in resistant models. The silicon-containing structure enhances lipophilicity and lactone stability.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
拓扑异构酶I抑制剂卡瑞替辛具有显著的抗癌特性。经卡瑞替辛处理两小时后，A253细胞增殖显著降低，其IC10、IC50和IC90值分别为0.01、0.07和0.7 μM。在A253细胞中，卡瑞替辛可导致DNA损伤（浓度分别为0.01、0.07和0.7 μM），并上调细胞周期蛋白E和cdk2蛋白的表达（浓度分别为0.07和0.7 μM）。低剂量卡瑞替辛可显著增强细胞周期蛋白B/cdc2相关激酶的活性，而高浓度卡瑞替辛则轻微抑制该激酶的活性[1]。卡瑞尼汀可抑制多种人结肠癌细胞系，包括 COLO205、COLO320、LS174T、SW1398 和 WiDr 细胞，其 IC50 值分别为 2.4 nM、1.5 nM、1.6 nM、2.9 nM 和 3.2 nM [2]。卡瑞尼汀可抑制多种人结肠癌细胞系的生长，其 IC50 值分别为：2.4 nM (COLO205)、1.5 nM (COLO320)、1.6 nM (LS174T)、2.9 nM (SW1398) 和 3.2 nM (WiDr)。在 A253 细胞中，卡瑞尼汀处理 2 小时后，其 IC10、IC50 和 IC90 值分别为 0.01、0.07 和 0.7 µM，可降低细胞增殖。卡瑞替辛可导致 DNA 损伤，并增加细胞周期蛋白 E 和 cdk2 蛋白的表达。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠体内，腹腔注射卡瑞替辛（剂量为1 mg/kg）可分别抑制COLO320和COLO205结肠癌细胞的最大增殖61%和54%。卡瑞替辛（1.0 mg/kg，每日5次，腹腔注射）显著降低了Pgp阳性和Pgp阴性亲代异种移植瘤的生长抑制[2]。卡瑞替辛已在体内异种移植瘤模型中进行了评估，并已发表了给药方案（1.0 mg/kg，每日5次，腹腔注射）。目前，卡瑞替辛已进入治疗多种实体瘤（包括胶质母细胞瘤、黑色素瘤和卵巢癌）的II期临床试验。临床研究已报道了包括肿瘤生长抑制率和生存获益在内的详细体内疗效数据。
|
| 酶活实验 |
拓扑异构酶I介导的DNA松弛实验：将人拓扑异构酶I与超螺旋质粒DNA和不同浓度的卡瑞替辛在反应缓冲液（10 mM Tris-HCl pH 7.5、50 mM KCl、5 mM MgCl₂、0.1 mM EDTA、15 µg/mL BSA）中于37°C孵育30分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应。通过琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物。采用密度扫描法定量分析超螺旋DNA向松弛形式的转化。计算IC50值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测：将癌细胞系（COLO205、COLO320、LS174T、SW1398、WiDr、A253）接种于96孔板中，并用不同浓度（0.001-10 µM）的卡瑞替辛处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。读取吸光度或发光值，并根据剂量反应曲线计算IC50值。
|
| 动物实验 |
异种移植瘤模型：将免疫缺陷小鼠皮下移植人源肿瘤异种移植瘤，每日腹腔注射卡瑞替辛（1.0 mg/kg），连续5天。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积。终点指标包括肿瘤生长抑制、肿瘤消退和生存分析。采用免疫组织化学方法评估DNA损伤和细胞凋亡等药效学标志物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
卡伦替辛已在I/II期临床试验中进行了临床药代动力学研究。结果表明，其活性内酯形式在生理条件下稳定性有所提高。该化合物具有高度亲脂性，口服生物利用度增强。临床研究已报告了包括半衰期、Cmax、AUC和清除率在内的详细药代动力学参数。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在临床试验中评估了其毒性。作为一种拓扑异构酶I抑制剂，卡瑞替辛具有该类药物特有的毒性，包括骨髓抑制、胃肠道反应和潜在的腹泻。与传统的喜树碱类药物相比，其含硅结构可能具有更高的安全性。详细的毒性数据可从临床试验报告中获取。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
考沙坦是一种吡喃并吲哚喹啉化合物。考沙坦是一种新型喜树碱衍生物，也称为卡伦特克。它具有更高的口服生物利用度和更强的内酯稳定性，用于治疗癌症。考沙坦是一种与喜树碱相关的合成含硅化合物，具有抗肿瘤特性。考沙坦可稳定拓扑异构酶I与DNA之间的可裂解复合物，导致DNA断裂并触发细胞凋亡。由于其亲脂性，与水溶性喜树碱相比，喜树碱具有更高的组织渗透性和生物利用度。
药物适应症 它已被研究用于治疗脑癌、肺癌和黑色素瘤。 作用机制 BNP1350，7-[(2-三甲基硅基)乙基]-20(S)-喜树碱，是一种新型半合成、高亲脂性、含硅的喜树碱类药物，也是拓扑异构酶I抑制剂。它经超级计算机工程改造，具有更高的口服生物利用度、更好的内酯稳定性、更广谱的抗肿瘤活性、更高的疗效以及对Pgp/MRP/LRP耐药性的不敏感性。 卡伦替康（Cositecan，BNP1350）是一种含硅的喜树碱衍生物，具有增强的亲脂性和内酯稳定性。它能逃避Pgp和MRP介导的外排，在耐药模型中仍能保持活性。该化合物已进入胶质母细胞瘤、黑色素瘤和卵巢癌的II期临床试验。它对多种癌细胞系表现出强大的抗癌活性，IC50 值在低纳摩尔范围内。 |
| 分子式 |
C25H28N2O4SI
|
|---|---|
| 分子量 |
448.59
|
| 精确质量 |
448.181
|
| CAS号 |
203923-89-1
|
| PubChem CID |
148202
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
727.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
393.6±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.645
|
| LogP |
4.14
|
| tPSA |
81.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
891
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C5=CC=CC=C5N=C4C3=C2)CC[Si](C)(C)C)O
|
| InChi Key |
POADTFBBIXOWFJ-VWLOTQADSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H28N2O4Si/c1-5-25(30)19-12-21-22-17(13-27(21)23(28)18(19)14-31-24(25)29)15(10-11-32(2,3)4)16-8-6-7-9-20(16)26-22/h6-9,12,30H,5,10-11,13-14H2,1-4H3/t25-/m0/s1
|
| 化学名 |
(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-(2-trimethylsilylethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
|
| 别名 |
Cositecan, 7-Trimethylsilylethylcamptothecin; BNP 1350, BNP1350, BNP-1350, Karenitecin; MCC 12824, MCC-12824, MCC12824, DB 172, DB172, DB-172
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~3.03 mg/mL (~6.75 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2292 mL | 11.1460 mL | 22.2921 mL | |
| 5 mM | 0.4458 mL | 2.2292 mL | 4.4584 mL | |
| 10 mM | 0.2229 mL | 1.1146 mL | 2.2292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
