| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of KDM4-IN-2 are the KDM4 and KDM5 subfamilies of Jumonji C (JmjC) domain-containing histone lysine demethylases. Specifically, it inhibits KDM4A with a Ki of 4 nM and KDM5B with a Ki of 7 nM. These enzymes are involved in the demethylation of histone H3 lysine 9 (H3K9) and histone H3 lysine 4 (H3K4), respectively. By inhibiting these enzymes, KDM4-IN-2 alters the methylation status of histones, leading to changes in chromatin structure and gene expression. The compound also shows activity against other KDM4 and KDM5 family members. Its high potency and selectivity make it a valuable tool for studying the role of these enzymes in various biological processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，KDM4-IN-2 是一种高效且选择性的 KDM4 和 KDM5 组蛋白去甲基化酶抑制剂。生化分析显示，其对 KDM4A 和 KDM5B 的 Ki 值分别为 4 nM 和 7 nM。该化合物的抑制活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到抑制作用。与其他组蛋白去甲基化酶和表观遗传酶相比，KDM4-IN-2 对 KDM4 和 KDM5 具有更高的选择性。其活性可通过无细胞酶活性测定进行评估，该测定表明 KDM4-IN-2 可抑制组蛋白底物的去甲基化。KDM4-IN-2 是研究组蛋白去甲基化酶在基因调控中的作用以及验证这些酶作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，KDM4-IN-2 具有研究组蛋白去甲基化酶在疾病模型中作用的潜在应用价值。作为一种高效且选择性的 KDM4 和 KDM5 抑制剂，该化合物可用于调控癌症、神经系统疾病及其他疾病动物模型中的基因表达。其体内疗效取决于其药代动力学特性，包括生物利用度、半衰期和组织分布。需要进一步研究以评估其体内活性、疗效和安全性。该化合物是组蛋白去甲基化酶生物学临床前研究的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
KDM4-IN-2 的体外酶抑制活性可通过使用重组 KDM4A 或 KDM5B 酶的无细胞测定法进行评估。典型的实验方案包括将酶与组蛋白肽底物（例如 H3K9me3 或 H3K4me3）、α-酮戊二酸、Fe2+ 和不同浓度的 KDM4-IN-2 在反应缓冲液中孵育。反应在 37℃ 下进行特定时间，并使用偶联测定法或检测甲醛或琥珀酸的释放来测定去甲基化产物的量。通过将数据拟合到相应的动力学模型来确定 Ki 值。该化合物的选择性可通过测试其对一系列相关组蛋白去甲基化酶的活性来评估。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系或其他细胞类型培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的KDM4-IN-2处理。处理后，收集细胞，并使用针对甲基化组蛋白标记（例如H3K9me3、H3K4me3）的特异性抗体，通过Western blot检测组蛋白甲基化水平。基因表达变化通过qRT-PCR或RNA-seq进行评估。细胞增殖采用MTT或其他细胞增殖检测方法进行测定。处理时间根据实验设计而定，但通常为24至72小时。该化合物对细胞周期和细胞凋亡的影响也可进行评估。
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| 动物实验 |
KDM4-IN-2 的体内动物实验通常采用小鼠或大鼠的口服或腹腔注射给药。常用的给药方案基于药代动力学研究，以确定最佳剂量和给药途径。在疗效研究中，将该化合物用于癌症或其他疾病的动物模型，并监测疾病进展。评估组织中组蛋白甲基化水平和基因表达变化。此外，还需进行药代动力学和毒性研究，以表征其安全性。还需要进一步的临床前研究来全面评估其体内活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于KDM4-IN-2的药代动力学数据尚不充分。作为一种分子量为426.51 g/mol的小分子抑制剂，预计其具有中等亲脂性，并可能具有口服生物利用度。该化合物通常以冻干粉形式储存于-20℃，冻干状态下可稳定保存36个月。溶液状态下，应储存于-20℃，并在1-3个月内使用，以防止效力降低。需要进一步研究以确定其药代动力学特征，包括口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KDM4-IN-2 的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种强效的组蛋白去甲基化酶抑制剂（组蛋白去甲基化酶参与基因表达调控），该化合物可能由于对基因表达的脱靶效应而具有潜在毒性。需要进行体外细胞毒性研究以评估其对哺乳动物细胞系的影响。此外，还需要在动物模型中进行体内毒性研究以确定其安全性。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作，且仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KDM4-IN-2（化合物 19a）是一种高效且选择性的 KDM4 和 KDM5 组蛋白赖氨酸去甲基化酶双重抑制剂。它对 KDM4A 的 Ki 值为 4 nM，对 KDM5B 的 Ki 值为 7 nM。该化合物的分子量为 426.51 g/mol，分子式为 C25H26N6O。KDM4-IN-2 是研究组蛋白去甲基化酶在基因调控、癌症和其他疾病中作用的重要工具。它目前仅作为研究化合物提供，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C25H26N6O
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|---|---|
| 分子量 |
426.513544559479
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| 精确质量 |
426.216
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| CAS号 |
2369607-62-3
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| PubChem CID |
138393336
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
75.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
719
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1NC(=O)C2C=CN=C(N3C=C(CCN4CCC5(CC4)C4=C(C=CC=C4)CC5)C=N3)C=2N=1
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| InChi Key |
AVFIHINZEZRGBL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N6O/c32-24-20-6-11-26-23(22(20)27-17-28-24)31-16-18(15-29-31)7-12-30-13-9-25(10-14-30)8-5-19-3-1-2-4-21(19)25/h1-4,6,11,15-17H,5,7-10,12-14H2,(H,27,28,32)
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| 化学名 |
8-[4-(2-spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-ylethyl)pyrazol-1-yl]-3H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4 mg/mL (~9.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3446 mL | 11.7231 mL | 23.4461 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3446 mL | 4.6892 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1723 mL | 2.3446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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