| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cryptosporidium phosphatidylinositol 4-kinase (CpPI4K / PI4K). CpPI4K is a lipid kinase essential for the survival and replication of Cryptosporidium parasites. KDU731 is an ATP-competitive inhibitor of CpPI4K with an enzymatic IC50 of 25 nM. Inhibition of CpPI4K disrupts parasite lipid metabolism and leads to parasite death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，KDU731 对隐孢子虫感染具有强效抑制作用，IC50 值为 25 nM。该化合物可阻断隐孢子虫感染细胞培养模型中的寄生虫复制。其对寄生虫 PI4K 而非宿主酶的强效活性和选择性是其优异体外活性表现的关键因素。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在免疫缺陷的IFN-γ基因敲除小鼠中，KDU731（口服；7或10 mg/kg；16天）表现出强效的抗隐孢子虫作用，并显著降低卵囊排出量[2]。KDU731（口服；5 mg/kg；每12小时一次，持续7天）对所有犊牛均耐受良好，与载体对照组犊牛相比，治疗组犊牛粪便中排出的卵囊数量明显减少[2]。体内实验表明，KDU731在免疫缺陷的IFN-γ基因敲除小鼠中表现出强效的抗隐孢子虫作用，口服7或10 mg/kg剂量，持续16天，可显著降低卵囊排出量。该化合物具有口服生物活性，且安全性良好。动物模型中的疗效支持其作为隐孢子虫病治疗药物的潜力，隐孢子虫病是发展中国家免疫功能低下患者和儿童腹泻的主要原因。
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| 酶活实验 |
用于 KDU731 的无细胞酶活性测定采用重组隐孢子虫 PI4K (CpPI4K) 和脂质底物（磷脂酰肌醇），并在 ATP 存在下进行。将化合物与酶以不同浓度 (0.001-10000 nM) 在室温下孵育 30-60 分钟。通过竞争性 ELISA 或放射性测定法检测磷脂酰肌醇-4-磷酸 (PI4P) 的生成量来测定 PI4K 活性。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。通过测试化合物对宿主 PI4K 同工酶和其他脂质激酶的活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
细胞抗隐孢子虫活性检测采用感染了小隐孢子虫卵囊的HCT-8或其他肠道上皮细胞系进行。将细胞接种于24孔板中，用卵囊感染2-4小时，然后用浓度为0.01-1000 nM的KDU731处理48-72小时。通过qPCR检测寄生虫DNA、免疫荧光染色检测寄生虫抗原或测量卵囊排出量来定量寄生虫的生长情况。IC50值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8 周龄 C57BL/6 IFN-γ 基因敲除小鼠，体内含有 10,000 个卵囊 [1]
剂量： 7 或 10 mg/kg 给药途径： 口服（po，即灌胃）7 或 10 mg/kg；16 天 实验结果： 卵囊排出量显著减少。 动物/疾病模型： 新生犊牛（含 5 个囊）的卵囊排出量显著减少。 在隐孢子虫病的免疫缺陷小鼠模型（例如 IFN-γ 基因敲除小鼠或 SCID 小鼠）中进行了体内疗效研究。小鼠感染小隐孢子虫卵囊后，以1-30 mg/kg的剂量，每日一次或两次口服KDU731，持续7-16天。通过qPCR或显微镜检测粪便中卵囊的排出量来评估寄生虫负荷。在研究结束时，通过肠道组织病理学或qPCR定量肠道寄生虫负荷。监测体重减轻、腹泻严重程度和存活率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KDU731的药代动力学研究表明该化合物具有口服生物利用度。在临床前动物模型中测定了其药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、AUC、半衰期和口服生物利用度。该化合物在胃肠道（隐孢子虫感染部位）的分布情况尤为值得关注。采用肝微粒体或肝细胞孵育实验评估了其代谢稳定性。该化合物良好的药代动力学特性支持其口服给药用于治疗隐孢子虫病。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KDU731的毒理学研究表明，该化合物具有良好的安全性。作为一种对寄生虫酶而非宿主PI4K具有选择性的CpPI4K抑制剂，该化合物预计具有良好的安全范围。临床开发需要对啮齿动物和其他物种进行标准毒理学研究（急性、亚慢性和慢性）。在动物模型中使用的研究级剂量下，该化合物通常耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KDU731 是一种正在研发中的研究化合物，用于治疗隐孢子虫病，这是一种由隐孢子虫寄生虫引起的腹泻疾病。由于其强大的活性、良好的口服生物利用度和广泛的安全性，KDU731 是一种很有前景的候选治疗药物。该化合物已在临床前模型中进行了评估，并有望进行进一步的开发。目前，该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处获得。KDU731 作为一种选择性 CpPI4K 抑制剂，其作用机制使其成为研究隐孢子虫生物学和开发抗寄生虫疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C22H16N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
396.401443481445
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| 精确质量 |
396.133
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| CAS号 |
1610610-48-4
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| PubChem CID |
76281701
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
697
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CN2C(C=1)=C(C=N2)C1C=CC(C(N)=O)=CC=1)N(C)C1C=CC(C#N)=CN=1
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| InChi Key |
YTIYJNWWLQSAAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H16N6O2/c1-27(20-7-2-14(11-23)12-25-20)22(30)17-8-9-28-19(10-17)18(13-26-28)15-3-5-16(6-4-15)21(24)29/h2-10,12-13H,1H3,(H2,24,29)
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| 化学名 |
3-(4-carbamoylphenyl)-N-(5-cyanopyridin-2-yl)-N-methylpyrazolo[1,5-a]pyridine-5-carboxamide
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| 别名 |
KDU731; KDU-731; KDU 731
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~210.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5227 mL | 12.6135 mL | 25.2270 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5227 mL | 5.0454 mL | |
| 10 mM | 0.2523 mL | 1.2614 mL | 2.5227 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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