| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KIF18A-IN-3 targets KIF18A, a member of the kinesin-8 family of microtubule motors that plays a critical role in mitotic spindle dynamics and chromosome segregation during cell division. KIF18A regulates microtubule length and stability during mitosis, ensuring proper chromosome alignment and segregation. By inhibiting KIF18A, KIF18A-IN-3 disrupts spindle assembly and chromosome segregation, leading to mitotic arrest and cell death. This mechanism makes it a valuable tool for studying mitotic processes and for developing anticancer therapeutics.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，KIF18A-IN-3 对 KIF18A 具有强效抑制作用，IC50 值为 61 nM。它能显著抑制癌细胞系的有丝分裂，并增加有丝分裂细胞的数量。其活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。在细胞实验中，KIF18A-IN-3 可抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。其对 KIF18A 的强效抑制作用使其成为研究有丝分裂驱动蛋白功能和开发抗癌疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KIF18A-IN-3（化合物 24）表现出显著且持久的药效学反应，可使肿瘤组织中核分裂细胞（pH3 阳性细胞）的数量在长达 24 小时内持续增加 [1]。KIF18A-IN-3 在雌性 CD-1 小鼠体内的药代动力学特征如下 [1]：腹腔注射 (100 mg/kg) 最大血药浓度 (Cmax) (μM) 26.5，24 小时曲线下面积 (AUC0-24) (μM·h) 269，24 小时血药浓度 (C24h) (μM) 0.8，血药浓度 (PPB) (fu) 0.015。体内研究已在癌症的临床前模型中进行。其诱导有丝分裂阻滞和抑制肿瘤细胞增殖的能力可能具有抗肿瘤作用。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究有丝分裂驱动蛋白生物学和癌症的科研工具。需要进一步研究以充分表征其治疗潜力、给药方案和体内安全性。
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| 酶活实验 |
体外 KIF18A 抑制试验（针对 KIF18A-IN-3）通常使用纯化的重组 KIF18A 马达蛋白和微管 (MTs) 作为底物。该试验在 96 孔板中进行，孔内含有 ATP 和不同浓度的待测化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM）。ATPase 活性通过比色法或荧光法（例如孔雀绿法）定量无机磷酸盐的释放来测定。IC50 值通过非线性回归分析剂量-反应曲线计算得出。每次试验均设置阳性对照（例如已知的驱动蛋白抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系用浓度为0.01至10 µM的KIF18A-IN-3处理24至72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力。通过碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析，以评估有丝分裂阻滞。通过流式细胞术或免疫荧光法检测磷酸化组蛋白H3（Ser10）来鉴定有丝分裂细胞。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测来定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性无胸腺裸鼠（4-7周龄；注射人OVCAR-3 HGSOC细胞）[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：腹腔注射，单次 实验结果：显示出显著且持续的药效学反应，增加了肿瘤组织中核分裂细胞（pH3阳性细胞）的数量，持续时间长达24小时。在体内疗效研究中，将癌细胞皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10）。 KIF18A-IN-3 以 1 至 50 mg/kg 的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，疗程为 14 至 28 天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（磷酸化组蛋白 H3、Ki67）和蛋白质印迹分析。所有动物实验均按照机构指南进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KIF18A-IN-3 的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物的分子量为 574.75，分子式为 C28H38N4O5S2。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的多种组织中。其代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KIF18A-IN-3 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KIF18A-IN-3 是一种强效的 KIF18A 抑制剂（IC50 = 61 nM）。它能显著抑制有丝分裂，并增加肿瘤组织中的有丝分裂细胞数量。该化合物可用于癌症研究。目前尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂的形式提供，供实验室使用。
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| 分子式 |
C28H38N4O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
574.76
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| 精确质量 |
574.228
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| CAS号 |
2600577-49-7
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| PubChem CID |
155780813
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
141
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1120
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC=CC(S(NC(C)(C)C)(=O)=O)=C1)(=O)C1=CC=C(NS(C2(C)CC2)(=O)=O)C=C1N1CCC2(CC2)CC1
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| InChi Key |
MZGYQJDGUVDYIK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H38N4O5S2/c1-26(2,3)31-38(34,35)22-7-5-6-20(18-22)29-25(33)23-9-8-21(30-39(36,37)27(4)10-11-27)19-24(23)32-16-14-28(12-13-28)15-17-32/h5-9,18-19,30-31H,10-17H2,1-4H3,(H,29,33)
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| 化学名 |
2-(6-azaspiro[2.5]octan-6-yl)-N-[3-(tert-butylsulfamoyl)phenyl]-4-[(1-methylcyclopropyl)sulfonylamino]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~173.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7399 mL | 8.6993 mL | 17.3986 mL | |
| 5 mM | 0.3480 mL | 1.7399 mL | 3.4797 mL | |
| 10 mM | 0.1740 mL | 0.8699 mL | 1.7399 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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