| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of KN1022 is the platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in cell proliferation, migration, and angiogenesis. PDGFR is activated by the binding of platelet-derived growth factor (PDGF), leading to receptor dimerization and autophosphorylation. KN1022 inhibits the phosphorylation of PDGFR, thereby blocking the activation of downstream signaling pathways. The compound inhibits PDGFR phosphorylation with an IC50 of approximately 0.24-0.26 µM. By inhibiting PDGFR, KN1022 can modulate various cellular processes, including proliferation, migration, and angiogenesis. The compound's selectivity for PDGFR over other kinases is an important feature for its use as a research tool. KN1022 is a prototype quinazoline-based inhibitor, and its structure serves as a starting point for the development of more potent and selective PDGFR inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，KN1022 能抑制 PDGFR 磷酸化，其 IC50 值约为 0.24-0.26 µM。这种抑制作用导致下游信号通路（包括参与细胞增殖、存活和迁移的 PI3K/Akt 和 MAPK 通路）的阻断。在表达 PDGFR 的细胞系中，KN1022 能抑制细胞增殖和迁移。该化合物的体外活性已得到充分表征，并为其在 PDGFR 信号通路研究中的应用奠定了基础。KN1022 是研究 PDGFR 在血管生成、伤口愈合和癌症等多种细胞过程中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，KN1022 已在多种与 PDGFR 信号通路相关的疾病动物模型中进行了评估，包括癌症和纤维化。该化合物在体内抑制 PDGFR 介导的细胞过程。通过阻断 PDGFR 磷酸化，KN1022 可以减少肿瘤生长、血管生成和纤维化。该化合物的体内活性归因于其抑制 PDGFR 信号通路的能力。需要进一步研究以全面表征该化合物在不同疾病模型中的体内药代动力学和疗效。该化合物对 PDGFR 的选择性是其体内应用的关键优势，因为它可以最大限度地减少脱靶效应。
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| 酶活实验 |
使用纯化的PDGFR激酶结构域或从细胞裂解液中免疫沉淀的PDGFR进行KN1022的无细胞激酶活性测定。将该化合物与不同浓度的ATP和肽底物孵育。通过放射性磷酸盐掺入或发光ADP检测来测定激酶活性，从而确定IC50值。这些无细胞测定对于表征KN1022作为PDGFR抑制剂的效力和选择性至关重要。评估该化合物对其他激酶的活性以确定其选择性谱。无细胞测定数据提供了该化合物抑制活性的定量指标，并用于将其效力与其他PDGFR抑制剂进行比较。这些数据对于理解该化合物的构效关系(SAR)以及指导设计更有效、更具选择性的抑制剂也至关重要。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，用不同浓度的KN1022处理表达PDGFR的细胞系。采用磷酸化特异性抗体通过Western blot检测PDGFR的磷酸化水平。使用MTT、划痕愈合和细胞凋亡实验评估细胞增殖、迁移和存活情况。这些细胞实验对于理解PDGFR抑制的功能后果以及验证该化合物作为PDGFR抑制剂的活性至关重要。该化合物在细胞系统中的效力与其在无细胞实验中的活性一致。这些实验结果为KN1022在研究应用中的使用提供了宝贵的信息。
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| 动物实验 |
KN1022 的体内疗效在啮齿动物 PDGFR 驱动疾病模型中进行评估，包括肿瘤异种移植模型和纤维化模型。该化合物通过灌胃或腹腔注射给药。监测肿瘤生长、纤维化标志物以及组织中 PDGFR 的磷酸化水平。通过测量肿瘤或组织样本中 PDGFR 及其下游靶点的磷酸化水平，评估该化合物在体内抑制 PDGFR 信号传导的能力。这些体内研究对于在生理相关环境下验证该化合物的疗效以及指导 PDGFR 抑制剂作为治疗药物的开发至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KN1022 的药代动力学特性在临床前研究中得到确定。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析，在啮齿动物体内给药后评估包括口服生物利用度、半衰期和组织分布在内的参数。化合物的生物利用度和半衰期对于确定体内研究的合适给药方案至关重要。同时，还评估了化合物的组织分布，以确保其能够到达靶组织。从这些研究中获得的药代动力学数据对于设计合适的给药方案以及解释疗效和毒性研究的结果至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在啮齿动物中进行的标准毒理学研究评估了KN1022的安全性。研究内容包括急性毒性和重复给药毒性、器官组织病理学、血液学参数和临床化学指标。鉴于该化合物具有激酶抑制活性，其毒性可能包括对心血管系统、胃肠道和其他器官的影响。该化合物仅供研究使用，尚未进行人体安全性评估。处理KN1022时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KN1022（CAS号：205255-11-4）是一种仅供实验室使用的研究化合物。它是一种选择性PDGFR磷酸化抑制剂，IC50值约为0.24-0.26 µM。该化合物是一种基于喹唑啉的PDGFR抑制剂原型，用于构效关系研究和细胞信号传导研究。KN1022尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。为确保其稳定性，应按照制造商的建议储存，通常储存在-20°C。研究人员在处理KN1022时，应遵循化学试剂操作的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 分子式 |
C21H22N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
438.436583995819
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| 精确质量 |
438.165
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| CAS号 |
205255-11-4
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| PubChem CID |
9911005
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
647
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)N3CCN(CC3)C(=O)NC4=CC=C(C=C4)[N+](=O)[O-])OC
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| InChi Key |
ZIFCMJKHIXABHJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N6O5/c1-31-18-11-16-17(12-19(18)32-2)22-13-23-20(16)25-7-9-26(10-8-25)21(28)24-14-3-5-15(6-4-14)27(29)30/h3-6,11-13H,7-10H2,1-2H3,(H,24,28)
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| 化学名 |
4-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-N-(4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxamide
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| 别名 |
KN-1022KN1022KN 10221-Piperazinecarboxamide, 4-(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)-N-(4-nitrophenyl)-
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2808 mL | 11.4041 mL | 22.8081 mL | |
| 5 mM | 0.4562 mL | 2.2808 mL | 4.5616 mL | |
| 10 mM | 0.2281 mL | 1.1404 mL | 2.2808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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