| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSP90 (heat shock protein 90). Kongensin A is a covalent HSP90 inhibitor. It also targets RIP3-dependent necroptosis pathways. Additional reported targets include VCP/p97. Kongensin A induces apoptosis and has anti-necroptotic activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在某些癌细胞系中，用kongensin A（0–15 μM；6小时；HT29细胞）处理可导致剂量依赖性的caspase激活和细胞凋亡[1]。当HT29细胞用kongensin A（0–15 μM）处理24小时后，ERBB2、AKT、EGFR和B-raf等致癌激酶被降解，而HSP90A和HSP90B表达上调[1]。kongensin A通过与HSP90中间结构域的半胱氨酸420共价结合，使HSP90与其辅助伴侣蛋白CDC37分离。 HSP90-CDC37复合物是RIP3激活所必需的，而KA抑制RIP3聚集和LPS/Smac模拟物/Z-VAD诱导的细胞死亡，其中RIP3是细胞死亡所必需的，但其上游激酶RIP1并非必需[1]。
Kongensin A（0-15 µM；6小时；HT29细胞）以剂量依赖的方式诱导多种癌细胞系中caspase激活和细胞凋亡。它阻断RIP3依赖性坏死性凋亡。Kongensin A破坏VCP/p97介导的过程，包括未折叠蛋白反应、自噬和ERAD。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中尚未发表详细的体内活性数据。孔菌素A具有潜在的抗坏死性凋亡和抗炎应用价值。需要利用坏死性凋亡相关疾病（例如炎症性肠病、缺血再灌注损伤）的动物模型进行进一步的体内研究。
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| 酶活实验 |
HSP90结合实验：将重组HSP90与不同浓度的Kongensin A在结合缓冲液中孵育。结合情况可通过表面等离子共振、等温滴定量热法或共价结合实验（例如TQ连接法）进行评估。此外，细胞热位移实验（CETSA）也可用于确认HSP90在细胞中的结合情况。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HT29 细胞 测试浓度： 0 μM、2.5 μM、5 μM、15 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式诱导 caspase 激活和细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HT29 细胞 测试浓度： 0 μM、2.5 μM、5 μM、15 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导 RIPK1 和致癌激酶（如 ERBB2、AKT、EGFR 和 B-）降解 raf，并诱导 HSP90A 和 HSP90B 上调。 细胞凋亡诱导实验：将癌细胞系（例如 HT29）用不同浓度（0-15 µM）的 Kongensin A 处理 6 小时。半胱天冬酶的激活可通过荧光底物（例如，用于检测半胱天冬酶-3的DEVD-AFC）或通过Western blot检测裂解的半胱天冬酶和PARP来测定。细胞凋亡可通过流式细胞术，使用Annexin V/PI染色进行定量分析。 |
| 动物实验 |
现有文献中尚未发表关于孔菌素A的体内动物实验方案。体内研究通常会采用坏死性凋亡相关疾病（例如，TNF诱导的全身炎症反应综合征、结肠炎或缺血再灌注损伤）的小鼠模型，通过腹腔或静脉途径给予孔菌素A，然后评估组织损伤、炎症和存活情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中尚未发表有关孔氏素A的药代动力学数据。孔氏素A的分子量为374.47 g/mol，分子式为C₂₂H₃₀O₅，是一种天然化合物。其全面的药代动力学参数仍有待进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中尚未发表毒性数据。Kongensin A 仅供研究使用。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程。作为一种 HSP90 抑制剂，应考虑其对正常细胞蛋白质稳态的潜在影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Kongensin A 是一种天然存在的共价 HSP90 抑制剂，可阻断 RIP3 依赖性坏死性凋亡并诱导细胞凋亡。它能以剂量依赖的方式激活癌细胞系中的 caspase。该化合物具有潜在的抗坏死性凋亡和抗炎应用价值。目前尚未有临床试验或上市许可的报道。
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| 分子式 |
C22H30O5
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|---|---|
| 分子量 |
374.47
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| 精确质量 |
374.209
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| CAS号 |
885315-96-8
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| PubChem CID |
91895304
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
525.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
178.4±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.542
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| LogP |
2.77
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| tPSA |
80.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
731
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(=O)O[C@@H]1CCC([C@@H]2[C@@]1(C(=O)CC[C@@H]3C=C([C@@H](C2)O)C(=O)C3=C)C)(C)C
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| InChi Key |
NUUWPMNNBHROPI-ASAQZKIWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30O5/c1-12-14-6-7-18(25)22(5)17(11-16(24)15(10-14)20(12)26)21(3,4)9-8-19(22)27-13(2)23/h10,14,16-17,19,24H,1,6-9,11H2,2-5H3/t14-,16-,17-,19-,22-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,4R,8R,9S,13R)-2-hydroxy-5,5,9-trimethyl-14-methylidene-10,15-dioxo-8-tricyclo[11.2.1.04,9]hexadec-1(16)-enyl] acetate
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| 别名 |
KA; Kongensin-A; Kongensin A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6704 mL | 13.3522 mL | 26.7044 mL | |
| 5 mM | 0.5341 mL | 2.6704 mL | 5.3409 mL | |
| 10 mM | 0.2670 mL | 1.3352 mL | 2.6704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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