| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KX02 targets two distinct molecular entities: Src kinase and tubulin. Src is a non-receptor tyrosine kinase involved in cell proliferation, migration, and survival, and is frequently overactivated in cancer. KX02 inhibits Src kinase activity, thereby blocking downstream signaling pathways. The compound also binds to tubulin heterodimers and inhibits microtubule polymerization, disrupting mitotic spindle formation and leading to cell cycle arrest and apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在GL261细胞中，KX2-361（0-200 nM，24-72小时）可降低Src的自磷酸化[1]。KX2-361（0-270 nM）可刺激U87细胞进入细胞周期的G2/M期。T98G、GL261和U87细胞系在暴露于KX2-361（0-800 nM）时均会发出指示信号[1]。KX2-361（5 µM）可抑制微管聚合蛋白。需要注意的是，浓度超过270 nM后，偶联效应完全消失[1]。实体的本体结构[1]。体外实验表明，KX02对胶质母细胞瘤（GBM）细胞系具有抗肿瘤活性，并能诱导细胞凋亡。该化合物可抑制Src激酶活性和微管蛋白聚合，从而浓度依赖性地抑制肿瘤细胞增殖。 KX02 对胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞有效，包括对传统化疗耐药的细胞。该化合物的双重作用机制使其成为一种强效的癌细胞生长抑制剂，Src 抑制和微管破坏的联合作用具有协同效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KX2-361 可显著延缓原位 GL261 脑肿瘤的生长，并实现长期生存 [1]。在给予肺癌药物（20 mg/kg）的小鼠中，KX2-361 显示出显著的脑渗透性，观察到的脑组织 Cmax 为 4025±319 ng/g，总暴露量（AUClast）为 5044±15 分钟后 355 小时 ng/g [1]。体内研究表明，KX02 在胶质母细胞瘤小鼠模型中具有疗效，可带来长期生存获益。该化合物具有口服生物利用度，且易于穿过小鼠的血脑屏障 (BBB)。在原位 GBM 模型中，与载体对照组相比，口服 KX02 可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。该化合物穿过血脑屏障的能力是其治疗脑肿瘤的关键特性。
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| 酶活实验 |
KX02的非细胞检测方法是通过体外激酶活性测定来测量其对Src激酶的抑制活性。将重组Src激酶与底物肽和ATP在不同浓度的KX02存在下孵育。使用放射性或发光检测方法定量底物的磷酸化水平。对于微管蛋白聚合抑制，将纯化的微管蛋白与KX02孵育，并通过340 nm处的浊度监测微管的组装情况。
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| 细胞实验 |
KX02 的细胞活性检测包括用该化合物处理培养的胶质母细胞瘤细胞，并测量其对细胞活力、增殖和凋亡的影响。细胞用不同浓度的 KX02 处理，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术进行检测。Src 磷酸化和微管蛋白聚合通过蛋白质印迹法和免疫荧光显微镜进行评估。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将人胶质母细胞瘤细胞原位植入免疫缺陷小鼠体内。KX02每日以不同剂量口服给药，持续数周。采用生物发光成像或磁共振成像监测肿瘤生长情况。生存期被记录为主要终点。研究结束时，采集脑组织进行组织学检查和药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KX02 的分子量为 405.5，分子式为 C₂₄H₂₄FN₃O₂。该化合物可溶于 DMSO，但不溶于水。它具有良好的口服生物利用度，且易于穿过小鼠的血脑屏障。KX02 应储存在 4°C 的避光环境中。储备液应分装于密封小瓶中，并在 1 个月内使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KX02在临床前研究中，在治疗有效剂量下通常具有良好的耐受性。在小鼠模型中，该化合物在产生抗肿瘤疗效的剂量下不会引起明显的体重减轻或毒性反应。全面的毒理学数据仅限于临床前研究结果。KX02尚未获准用于临床，目前仅是一种研究用化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KX2-361 是一种 Src/微管蛋白抑制剂，具有亲脂性，可口服有效抑制 Src 激酶活性和微管蛋白聚合，并具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，KX2-361 可与 Src 激酶结合并抑制其活性，从而抑制下游信号传导和表达 Src 激酶的肿瘤细胞增殖。KX2-361 还可与微管蛋白异二聚体结合并抑制微管聚合，从而破坏微管形成、有丝分裂和细胞增殖。Src 是一种非受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中过度表达，并在肿瘤细胞增殖、血管生成、迁移和转移中发挥关键作用。KX02 (KX2-361) 是一种双重 Src/微管蛋白抑制剂，已被研究用于治疗胶质母细胞瘤。该化合物能够穿过血脑屏障，且具有良好的口服生物利用度，使其成为脑肿瘤研究领域极具潜力的候选药物。该化合物已在临床前研究中得到评估，并在胶质母细胞瘤小鼠模型中显示出长期生存获益。KX02 代表了一种通过联合抑制 Src 激酶和微管动力学来靶向治疗胶质母细胞瘤的新方法。
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| 分子式 |
C24H24FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
405.4734
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| 精确质量 |
405.185
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| CAS号 |
897016-26-1
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| 相关CAS号 |
897016-26-1;1571072-87-1 (besylate);
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| PubChem CID |
11545920
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
660.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
353.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
2
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| tPSA |
54.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
535
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CMKKPJNMYLOUCE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24FN3O2/c25-21-3-1-2-18(14-21)16-27-24(29)15-22-7-4-20(17-26-22)19-5-8-23(9-6-19)28-10-12-30-13-11-28/h1-9,14,17H,10-13,15-16H2,(H,27,29)
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| 化学名 |
N-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[5-(4-morpholin-4-ylphenyl)pyridin-2-yl]acetamide
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| 别名 |
KX-2-361 KX 02 KX2-361 KX02 KX-02KX 2-361
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4663 mL | 12.3314 mL | 24.6627 mL | |
| 5 mM | 0.4933 mL | 2.4663 mL | 4.9325 mL | |
| 10 mM | 0.2466 mL | 1.2331 mL | 2.4663 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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