| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KYP-2047 targets prolyl oligopeptidase (POP/PREP), a serine protease that cleaves peptide bonds on the carboxyl side of proline residues. POP is involved in the regulation of several neuropeptides and hormones, and its activity has been implicated in neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease, as well as in cancer progression. By inhibiting POP with extremely high affinity (Ki = 0.023 nM), KYP-2047 prevents the cleavage of its substrates, leading to altered neuropeptide levels and downstream effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KYP-2047 (0-100 μM) 可浓度依赖性地降低 U-87、U-138 和 A-172 细胞的活力 [2]。KYP-2047 (0-100 μM) 可显著降低 TGF-β 的表达，并增强促凋亡蛋白 Bax、p53 和 caspase-3 的产生，同时降低 Bcl-2 的表达 [2]。体外实验表明，KYP-2047 是一种高效且选择性的 POP 抑制剂。其对猪 POP 的 Ki 值为 0.023 nM，表明其具有飞摩尔级的亲和力。在神经元细胞中，KYP-2047 可清除氧化应激诱导的 α-突触核蛋白聚集体。它还可通过调节血管生成和细胞凋亡来抑制胶质母细胞瘤的增殖。该化合物可抑制胸腺素 β4 前体转化为 AcSDKP。这些体外活性证实了其作为神经退行性疾病和癌症治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在水迷宫实验中，KYP-2047（1 或 5 mg/kg，每日测试前 30 分钟给药）呈剂量依赖性地增强了幼鼠而非老年鼠的逃避能力（即发现隐藏平台的潜伏期和游泳路径长度）。1. KYP-2047（9 或 27 μmol/kg；腹腔注射）可提高下丘脑神经降压素的浓度；分别于断头前 1 小时、1 小时或 3 小时给药，每日两次，持续 10 天 [1]。KYP-2047（0–5 mg/kg）可显著减少肿瘤体积和中性粒细胞浸润 [2]。 KYP-2047（0–5 mg/kg）可显著降低血管内皮生长因子 (VEGF)、CD34、血管生成素 (Ang) 和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的表达 [2]。体内研究表明，KYP-2047 可降低帕金森病细胞和动物模型中 α-突触核蛋白的蛋白水平和聚集体。其能够穿过血脑屏障 (BBB) 是其应用于中枢神经系统疾病的关键特性。该化合物对脑内 POP 的强效抑制作用可以调节神经肽水平，并可能缓解神经退行性疾病的症状。
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| 酶活实验 |
KYP-2047 的非细胞酶活性测定通常采用体外 POP 酶活性测定，使用纯化的重组 POP 酶。将化合物与酶和荧光底物（例如 Z-Gly-Pro-AMC）在不同浓度下孵育。通过荧光光谱法监测游离 AMC（7-氨基-4-甲基香豆素）的释放来测定 POP 活性。利用合适的动力学模型，根据剂量-反应曲线确定 Ki 值为 0.023 nM。进行针对其他蛋白酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验
细胞类型： U-87、U-138 和 A-172 细胞 [2] 测试浓度： 0.01 μM、0.1 μM、0.5 μM、1 μM、10 μM、30 μM、50 μM 和 100 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： U-87、U-138 和 A-172 细胞的活力呈浓度依赖性降低。 蛋白质印迹分析 细胞类型： U-87 细胞 [2] 测试浓度： 0、50、100 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 促凋亡蛋白 Bax、p53 和 cleaved-caspase-3 的表达增加，而 Bcl2 的表达显著降低。Ang1 和 Ang2 的表达降低，Ki-67 的表达也降低。 使用神经元细胞系（例如 SH-SY5Y 细胞）进行 KYP-2047 的细胞实验，以研究其对 α-突触核蛋白聚集的影响。用该化合物处理细胞，然后暴露于氧化应激以诱导 α-突触核蛋白聚集。评估含有α-突触核蛋白包涵体的细胞数量以及α-突触核蛋白与PREP的共定位情况。采用胶质母细胞瘤细胞系研究该化合物对细胞增殖、血管生成和凋亡的影响。 |
| 动物实验 |
KYP-2047 的体内动物模型包括帕金森病模型，例如小鼠或大鼠的 MPTP 或 6-OHDA 模型。该化合物通过适当的给药途径（例如腹腔注射或口服）给药，并评估其对 α-突触核蛋白水平、多巴胺能神经元存活率和行为结果的影响。通过测量其在脑组织中的浓度来验证该化合物穿过血脑屏障的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KYP-2047 的分子量为 401.50 g/mol，分子式为 C₂₃H₂₃N₃O₃，CAS 编号为 796874-99-2。该化合物为固体，纯度 ≥95%，可溶于 DMSO。储存条件：-20°C。该化合物是一种强效且能穿透血脑屏障的 POP 抑制剂。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于KYP-2047的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
KYP-2047 是一种高效、选择性强且能穿透血脑屏障的脯氨酰寡肽酶 (POP) 抑制剂，其 Ki 值为 0.023 nM。它能清除神经元细胞中氧化应激诱导的 α-突触核蛋白聚集体，并通过调节血管生成和细胞凋亡来抑制胶质母细胞瘤的增殖。它还能抑制胸腺素 β4 生成 AcSDKP。KYP-2047 已用于帕金森病和癌症的研究。其 CAS 编号为 796874-99-2。
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| 分子式 |
C20H25N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
339.431404829025
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| 精确质量 |
339.194
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| CAS号 |
796874-99-2
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| PubChem CID |
11198569
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
64.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(N1CCC[C@H]1C#N)([C@@H]1CCCN1C(=O)CCCC1C=CC=CC=1)=O
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| InChi Key |
SPXFAUXQZWJGCJ-ROUUACIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N3O2/c21-15-17-10-5-13-22(17)20(25)18-11-6-14-23(18)19(24)12-4-9-16-7-2-1-3-8-16/h1-3,7-8,17-18H,4-6,9-14H2/t17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S)-1-(4-phenylbutanoyl)pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
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| 别名 |
KYP 2047; KYP2047; KYP-2047
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9461 mL | 14.7306 mL | 29.4612 mL | |
| 5 mM | 0.5892 mL | 2.9461 mL | 5.8922 mL | |
| 10 mM | 0.2946 mL | 1.4731 mL | 2.9461 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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