| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-364,373 targets the voltage-gated Kv7.1 (KCNQ1)/mink potassium channels. It activates the slow-activating delayed rectifier potassium current (IKs), shortening the action potential duration (APD) in cardiac myocytes and inhibiting early afterdepolarizations (EADs).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在豚鼠心肌细胞中，L-364,373（0.1-10 uM）以浓度依赖的方式激活IK通道，缩短动作电位时程（APD），并抑制IKr阻滞剂（例如多非利特）诱导的早期后去极化（EAD）。在治疗浓度下，它对其他心脏离子通道（例如INa、ICaL、IKr）没有显著影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在豚鼠体内，静脉注射L-364,373（0.1-1 mg/kg）可缩短QT间期，并降低IKr阻滞剂诱发的尖端扭转型室性心动过速的发生率。在长QT综合征模型中，L-364,373通过增强复极储备显示出良好的抗心律失常活性。
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| 酶活实验 |
本无细胞结合/激活实验采用稳定表达人Kv7.1 (KCNQ1)/mink通道的HEK293细胞进行。制备细胞膜后，将化合物与3H-多非替利或3H-L-364,373（1-100 nM）以及不同浓度的未标记L-364,373（1 nM - 100 uM）在室温下于结合缓冲液中孵育。功能性实验采用铊通量测定或电生理测量来评估通道激活情况。
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| 细胞实验 |
将表达人Kv7.1/mink通道的HEK293细胞接种于96孔板中，并与铊敏感荧光染料孵育。加入L-364,373（1 nM - 100 uM），并通过荧光（激发/发射波长485/535 nm）测量铊内流。或者，进行全细胞膜片钳记录。将细胞电压钳制在-80 mV，并在去极化步骤中测量电流以评估IKs的激活。
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| 动物实验 |
将豚鼠（或兔子）麻醉后，以0.01-1 mg/kg的剂量静脉注射L-364,373。持续记录心电图。记录基线值后，给予IKr阻滞剂（例如，多非利特，0.1 mg/kg）以延长QT间期。随后再次给予L-364,373。测量QT间期。监测尖端扭转型室性心动过速的诱发情况。采集血样测定血浆药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-364,373 的详细药代动力学数据有限。分子量：397.44；分子式：C25H20FN3O。溶解度：DMSO（<39.74 mg/mL）。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年；溶剂在 -80℃ 下可保存 1 年。体内研究建议使用 DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水配制的制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
研究用化学品的标准安全预防措施适用。L-364,373 仅供研究使用，不得用于人体治疗。避免吸入、吞咽和皮肤接触。使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。应考虑心脏安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
R-L3 是一种苯二氮卓类药物。
这是一种研究级 IKs 激活剂，并非获批药物。它是苯二氮卓类衍生物，是 L-364,373 的 (R)-对映异构体。它用于研究心脏复极化、长 QT 综合征和潜在的抗心律失常疗法。也称为 R-L3。 |
| 分子式 |
C25H20FN3O
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|---|---|
| 分子量 |
397.444209098816
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| 精确质量 |
397.159
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| CAS号 |
103342-82-1
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| PubChem CID |
656755
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.232
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| tPSA |
48.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
667
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1C2=CC=CC=C2C(=N[C@@H](C1=O)CC3=CNC4=CC=CC=C43)C5=CC=CC=C5F
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| InChi Key |
CGBANSGENFERAT-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20FN3O/c1-29-23-13-7-4-10-19(23)24(18-9-2-5-11-20(18)26)28-22(25(29)30)14-16-15-27-21-12-6-3-8-17(16)21/h2-13,15,22,27H,14H2,1H3/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-5-(2-fluorophenyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5161 mL | 12.5805 mL | 25.1610 mL | |
| 5 mM | 0.5032 mL | 2.5161 mL | 5.0322 mL | |
| 10 mM | 0.2516 mL | 1.2581 mL | 2.5161 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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