| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NK1 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用人速激肽 NK1 受体转染的 CHO 细胞中，L-733060 (30-300 nM) 以浓度依赖性方式抑制 P 物质 (100 nM) 引起的 [Ca2+]i 动员 [1]。 L-733060（2.5–20 μM；48–96 小时）以浓度依赖性方式对 COLO 858 细胞产生细胞毒性作用 [2]。 L-733060（10-30 μM；24 和 48 小时）抑制 MEL H0 细胞的增殖，24 小时和 48 小时的 IC50 分别为 27.5 μM 和 18.9 μM [2]。 L-733060（20-50 μM；和/或 72 小时）在 30 小时和 72 小时的 IC50 分别为 33.8 μM 和 31.5 μM，抑制 COLO 679 细胞的增殖 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
L-733060 (10-1000 μg/kg；iv) 可抑制大鼠硬脑膜电驱动的血浆外渗 [1]。 L-733060 (300-3000 μg/kg; iv) 在清醒和麻醉状态下的大鼠中，剂量 <3000 μg/kg 时未发现明显的低血压或心动过缓效应 [1]。
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| 酶活实验 |
本研究探讨了一种新型哌啶醚基速激肽NK1受体拮抗剂L-733060，（（2S，3S）-3-（（3,5-双（三氟甲基）苯基）甲氧基）-2-苯基哌啶及其2R，3R对映体L-733061对转染有人速激肽NK 1受体的中国仓鼠卵巢细胞[Ca2+]i动员的影响，并与它们在啮齿动物心血管和神经源性血浆外渗试验中的作用进行了比较。使用FURA-2成像技术，L-733060抑制了P物质诱导的[Ca2+]i动员，估计亲和力为0.8 nM，而L-733061（30-300 nM）没有。在静脉注射<3000微克kg-1的剂量下，L-733060对清醒或麻醉大鼠的平均动脉血压或心率没有显著影响。L-735060还立体选择性地抑制了三叉神经电刺激产生的大鼠硬脑膜中的神经源性血浆外渗，ID50为212+/-19微克kg-1。因此，L-733050是一种新型的人速激肽NK1受体拮抗剂，在不引起不良心血管影响的剂量下立体选择性抑制神经源性等离子体外渗[1]。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定 [2]
细胞类型： COLO 858 细胞 测试浓度： 2.5、5、10、20 μM 孵育持续时间：0、48、96小时 实验结果：抑制细胞生长，48小时和96小时的IC50分别为8.7 μM和96 h，分别为7.1 μM。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（200 g），三叉神经节电刺激[1]
剂量：10、100、1000 mg/kg 给药途径：静脉注射(iv) 实验结果：对血浆渗出有显著的剂量相关性影响。抑制作用ID50为212±19 μg/kg。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
黑色素瘤占所有癌症的1%，约占皮肤癌死亡病例的65%。目前尚无有效的治疗方法。P物质（SP）是一种在侵袭性恶性黑色素瘤中表达的神经肽。我们研究了强效长效神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂L-733 060在浓度分别为2.5-20 μM、10-30 μM和20-50 μM时对黑色素瘤细胞系COLO 858、MEL H0和COLO 679的体外生长抑制能力。使用库尔特计数器测定活细胞数量，并采用四唑化合物3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑内盐（MTS）比色法评估细胞增殖。 L-733 060 以剂量依赖的方式抑制了三种细胞系的生长。COLO 858 细胞的半数抑制浓度 (IC50) 在 48 小时为 8.7 μM，在 96 小时为 7.1 μM；MEL H0 细胞的半数抑制浓度在 24 小时为 27.5 μM，在 48 小时为 18.9 μM；COLO 679 细胞的半数抑制浓度在 30 小时为 33.8 μM，在 72 小时为 31.5 μM。这些结果表明，NK1 受体拮抗剂 L-733 060 具有抗肿瘤活性。这一作用是首次报道，提示 NK1 受体拮抗剂 L-733 060 可能是一种有前景的治疗人类黑色素瘤的药物。[2] 本文报道的 L-733 060 的抗肿瘤活性呈剂量依赖性。我们观察到，COLO 858细胞在20 μM浓度下达到最大细胞毒性，MEL H0细胞在30 μM浓度下达到最大细胞毒性，COLO 679细胞在50 μM浓度下达到最大细胞毒性。这些差异可能与各细胞系中表达的NK1受体数量有关。此外，它们可能与各肿瘤细胞系的肿瘤进展阶段相关，如肿瘤的侵袭性所示（COLO 679细胞系来源于恶性黑色素瘤的软组织转移灶，MEL-HO细胞系来源于表达癌基因c-myc mRNA的原发肿瘤细胞，COLO 858细胞系来源于淋巴结）。[2] 上述数据表明，在表达SP的癌细胞系中，使用NK1受体拮抗剂治疗可能具有抗癌作用。需要进一步研究以了解速激肽受体拮抗剂抑制癌细胞系生长的机制。如果能了解最初在人体中进行研究的NK1受体抑制剂（例如vofopitant (GR-205171)、CP-122721、ezlopitant (CJ-11974)、MK-869 (L-754030)及其前药L-758298 [26]）治疗癌细胞系是否能产生与L-733 060相同的生长抑制作用，将会非常有趣。[2]
已知NK1拮抗剂阿瑞匹坦 (MK-869)（一种与L-733 060结构无关但具有抗抑郁活性的药物）在治疗抑郁症方面与抗抑郁药物帕罗西汀一样有效。这种NK1拮抗剂耐受性良好，与安慰剂相比，不良事件的发生率没有统计学上的显著差异。 SP和NK1受体存在于边缘系统，包括下丘脑和杏仁核。此外，SP可能参与整合对压力的情绪反应，提示抑郁症的发病机制可能与SP/NK1受体系统的改变有关[6]。最后，正如我们在此证明的，NK1受体拮抗剂L-733 060在人黑色素瘤细胞系中具有抗肿瘤活性。这些发现表明，情绪行为和癌症可能具有与SP/NK1受体系统改变相关的相似机制。[2] 总之，本研究首次描述了NK1受体拮抗剂L-733 060在体外对人黑色素瘤细胞系的抗肿瘤活性。这一观察结果提示，抑制SP/NK1受体系统可能是一种潜在的治疗黑色素瘤的新方法。[2] |
| 分子式 |
C20H20CLF6NO
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|---|---|
| 分子量 |
439.8264
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| 精确质量 |
439.114
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| 元素分析 |
C, 54.62; H, 4.58; Cl, 8.06; F, 25.92; N, 3.18; O, 3.64
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| CAS号 |
148687-76-7
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| 相关CAS号 |
148687-76-7 (HCl);148700-85-0;
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| PubChem CID |
11957600
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.864
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| tPSA |
21.26
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
466
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.C1C=CC([C@H]2NCCC[C@H]2OCC2C=C(C(F)(F)F)C=C(C(F)(F)F)C=2)=CC=1
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| InChi Key |
DYEUTIUITGHIEO-APTPAJQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19F6NO.ClH/c21-19(22,23)15-9-13(10-16(11-15)20(24,25)26)12-28-17-7-4-8-27-18(17)14-5-2-1-3-6-14/h1-3,5-6,9-11,17-18,27H,4,7-8,12H21H/t17-,18-/m0./s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-3-{[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy}-2-phenylpiperidine hydrochloride
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| 别名 |
L-733060; L733060; L 733060; L-733,060; L733,060;L-733060 hydrochloride; (2R,3R)-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-phenylpiperidine;hydrochloride; MLS002153399; 3-([3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]METHOXY)-2-PHENYL-PIPERIDINE HYDROCHLORIDE; SMR001230778; SCHEMBL8537737; L 733,060
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~22 mg/mL (~50.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2736 mL | 11.3680 mL | 22.7361 mL | |
| 5 mM | 0.4547 mL | 2.2736 mL | 4.5472 mL | |
| 10 mM | 0.2274 mL | 1.1368 mL | 2.2736 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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