| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: NK1 receptor (neurokinin 1 receptor, also known as tachykinin receptor 1, TACR1). NK1 is a G protein-coupled receptor (GPCR) that binds the neuropeptide substance P. Activation of NK1 receptors is involved in pain transmission, inflammation, smooth muscle contraction, vasodilation, and emesis. L-760735 acts as a high-affinity NK1 receptor antagonist, blocking the binding of substance P and inhibiting downstream signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，L-760735 对 NK1 受体具有高亲和力，并在多种细胞实验中拮抗 P 物质诱导的作用。公开文献中尚未披露详细的 IC50 和 Ki 值。该化合物已被用于合成 P 物质拮抗剂类（三唑甲基）吗啉衍生物。更多药理学表征信息可能在专利文献中有所记载。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表关于L-760735的具体体内疗效数据。基于其NK1受体拮抗机制，相关化合物已在动物呕吐、疼痛和焦虑模型中显示出疗效。对于NK1受体拮抗剂，体内研究通常采用豚鼠呕吐模型（P物质诱导或顺铂诱导）、啮齿动物疼痛模型（福尔马林试验、神经性疼痛模型）以及焦虑和抑郁模型（强迫游泳试验、高架十字迷宫）。尚未有关于L-760735的详细研究报道。
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| 酶活实验 |
对于无细胞NK1受体结合实验：将表达人NK1受体的细胞（例如CHO-NK1或U373MG细胞）制备的细胞膜与不同浓度的L-760735（0-10 uM）和放射性标记的NK1拮抗剂示踪剂（例如3H或125I标记的P物质或高亲和力NK1拮抗剂）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中于室温孵育60-90分钟。结合的放射性配体通过过滤分离，并用闪烁计数法测定。IC50和Ki值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将表达NK1受体的细胞（例如CHO-NK1或U373MG胶质母细胞瘤细胞）接种于96孔板中，并用钙敏感染料（Fluo-4 AM，2-5 uM，60分钟）进行染色。细胞用不同浓度的L-760735（0-10 uM）预处理10-15分钟，然后用P物质（1-10 nM）刺激。使用荧光酶标仪测量钙离子流。计算抑制P物质诱导的钙动员的IC50值。对于cAMP检测，细胞用L-760735预处理，用P物质刺激，并使用HTRF或AlphaScreen检测细胞内cAMP水平。
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| 动物实验 |
目前尚无专门针对L-760735的体内动物研究报道。NK1受体拮抗剂的典型体内研究方案通常采用雄性豚鼠或沙鼠。L-760735可在激发前30-60分钟以0.1-10 mg/kg的剂量腹腔注射或口服给药。在呕吐模型中，脑室内注射P物质（1-10 μg/kg），并记录干呕和呕吐次数。在疼痛模型中，向后爪注射福尔马林（50 μL，2.5%），并测量舔爪时间。L-760735也可用于焦虑和抑郁模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-760735 的药代动力学特性：作为一种小分子 NK1 受体拮抗剂（盐酸盐分子量为 611.98，DMSO 溶解度 <30.6 mg/mL），其在啮齿动物口服给药后的预期药代动力学特征为：中等口服生物利用度，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时，血浆半衰期为 4-8 小时。该化合物可配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水溶液用于腹腔注射，或配制成 0.5% 甲基纤维素溶液用于灌胃。该化合物储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于L-760735毒性数据的报道。NK1受体拮抗剂在临床前和临床研究中通常耐受性良好。NK1拮抗剂的常见不良反应可能包括头痛、疲劳、便秘和头晕。目前尚未发表针对L-760735的特定毒性研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-760735 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究 NK1 受体生物学和开发 P 物质拮抗剂的重要工具。NK1 拮抗剂已在临床上用于治疗呕吐（如阿瑞匹坦和福沙匹坦），并已获得 FDA 批准用于治疗化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。其他 NK1 拮抗剂也已被研究用于治疗抑郁症、焦虑症和疼痛。L-760735 可用作 NK1 受体拮抗剂研究和药物化学中先导化合物优化的参考标准。
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| 分子式 |
C26H28N5O2F7.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
611.98256
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| 精确质量 |
611.19
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| CAS号 |
188923-01-5
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| PubChem CID |
9809076
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.46
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| tPSA |
66.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
774
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)O[C@@H]2[C@@H](N(CCO2)CC3=NNN=C3CN(C)C)C4=CC=C(C=C4)F.Cl
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| InChi Key |
VZBKOBSSEVXFNF-QIRDZIKRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28F7N5O2.ClH/c1-15(17-10-18(25(28,29)30)12-19(11-17)26(31,32)33)40-24-23(16-4-6-20(27)7-5-16)38(8-9-39-24)14-22-21(13-37(2)3)34-36-35-22;/h4-7,10-12,15,23-24H,8-9,13-14H2,1-3H3,(H,34,35,36);1H/t15-,23+,24-;/m1./s1
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| 化学名 |
1-[5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-2H-triazol-4-yl]-N,N-dimethylmethanamine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6340 mL | 8.1702 mL | 16.3404 mL | |
| 5 mM | 0.3268 mL | 1.6340 mL | 3.2681 mL | |
| 10 mM | 0.1634 mL | 0.8170 mL | 1.6340 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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