L-Alanosine (NSC-153353; SDX-102)

别名: L-Alanosine; NSC-153353; NSC153353; NSC 153353; SDX102; SDX-102; SDX 102 L-阿拉诺新;阿拉诺新;丙氨菌素;茴三硫; 从Streptomyces alanosinicus 中分离的抗生素, 具有抗肿瘤和抗病毒活性。
目录号: V5068 纯度: ≥98%
L-Alanosine (SDX-102; NSC-153353) 是一种从Streptomyces alanosinicus 中分离出来的天然抗生素,具有有效的抗肿瘤活性。
L-Alanosine (NSC-153353; SDX-102) CAS号: 5854-93-3
产品类别: Antibiotic
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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纯度: ≥98%

产品描述
L-丙氨酸(SDX-102;NSC-153353)是一种从Streptomyces alanosinicus 中分离出来的天然抗生素,具有有效的抗肿瘤活性。 L-Alanosine (NSC-153353) 有效抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,该酶将肌苷单磷酸 (IMP) 转化为腺苷酸琥珀酸。 L-丙氨酸 (NSC-153353) 阻断常见的嘌呤从头生物合成途径,从而抑制 MTAP 缺陷的肿瘤细胞。
生物活性&实验参考方法
靶点
Adenylosuccinate synthetase (also known as adenosylsuccinate synthetase), which converts inosine monophosphate (IMP) to adenosine monophosphate (AMP) in the de novo purine biosynthesis pathway. No IC50, Ki, or EC50 values are provided for the enzyme inhibition in this study. [1]
体外研究 (In Vitro)
L-丙氨酰是来自链霉菌的一种抗生素,它阻断了常见的从头嘌呤生物合成途径,从而抑制了缺乏 MTAP 的肿瘤细胞。正常细胞由于能够熟练地进行 MTAP 补救途径而免受 L-丙氨酰的有害影响。本分析旨在深入了解肿瘤细胞的分子结构,该结构决定了除 MTAP 基因之外对 L-丙氨酰的反应。对 L-丙氨酰的细胞倍增时间和 IC(50) 值的分析表明,生长缓慢的细胞系对 L-丙氨酰的抵抗力比生长迅速的细胞系更强。通过 Kendall tau 检验、错误发现率计算和层次聚类分析,挖掘美国国家癌症研究所 (NCI) 数据库,查找 60 个细胞系中 9706 个基因的 mRNA 表达,发现 11 个基因或表达序列标签的 mRNA 表达与 L-丙氨酰的 IC(50) 值相关。此外,我们还测试了 L-丙氨酰在多药耐药细胞系中的交叉耐药性,这些细胞系选择性地过度表达 P-糖蛋白/MDR1 (CEM/ADR5000)、MRP1 (HL-60/AR) 或 BCRP (MDA-MB-231-BCRP) 基因。所有多药耐药细胞系均未对 L-丙氨酰产生交叉耐药性,表明 L-丙氨酰可能适合在临床上治疗多药耐药、难治性肿瘤。最后,将 60 个细胞系对 L-丙氨酰的 IC(50) 值与 p53 突变状态和 p53 下游基因的表达联系起来。我们发现 p53 突变细胞系对 L-丙氨酰的耐药性比 p53 野生型细胞系更强。[1]
在小鼠白血病 P388 (P388/S)、对阿霉素有耐药性的 P388 (P388/ADR)、对长春新碱有耐药性的 P388 (P388/VCR) 和对 L-天冬酰胺酶敏感的白血病 L5178Y (L5178Y/S) 中研究了 L-丙氨酰 (NSC 153553) 的抗肿瘤作用。 L-丙氨酰肽对 P388/S 和 P388/ADR 表现出良好的抗肿瘤活性,而在不同剂量水平下,它对 P388/VCR 和 L5178Y/S 表现出更好的抗癌活性。[2]
L-Alanosine 对N.C.I.的60种人类肿瘤细胞系表现出细胞毒性活性,IC50值通过磺基罗丹明B法测定。倍增时间较短的细胞系对L-Alanosine更敏感(P = 0.0000246,R = 0.35961)。[1]
L-Alanosine 在过表达P-糖蛋白/MDR1(CEM/ADR5000)、MRP1(HL-60/AR)或BCRP(MDA-MB-231-BCRP克隆23)的多药耐药细胞系中未表现出交叉耐药性。[1]
p53野生型细胞系比p53突变型细胞系对L-Alanosine更敏感(P = 0.01733)。γ辐射后p53下游基因GADD45和MDM2的诱导与L-Alanosine的IC50值呈负相关(P分别为0.00314和0.02236)。[1]
体内研究 (In Vivo)
对患有白血病 L5178Y/AR 皮下结节的 BD2F1 小鼠施用 50 microCi DL-[1-14C]丙氨酰氨肽和未标记的 L-丙氨酰氨肽(500 mg/kg),会导致肿瘤中积聚一种性质与 L-丙氨酰-5-氨基-4-咪唑羧酸核糖核苷酸相容的物质。[3]
L-丙氨霉素对P388/S(敏感小鼠白血病)和P388/ADR(阿霉素耐药亚系)显示出良好的抗肿瘤活性,在400 mg/kg剂量下,生命延长率(%ILS)分别高达74%和63%。对P388/VCR(长春新碱耐药亚系)和L5178Y/S(L-天冬酰胺酶敏感淋巴瘤)显示出更强的抗癌活性,%ILS分别高达127%和108%。 [2]
细胞实验
采用生长抑制实验评估L-Alanosine的体外反应。将5 × 10⁵个细胞/mL的等分样品接种于培养基中,并立即添加不同浓度的药物。根据细胞生长速率,在接种后最多10天内计数细胞。细胞数量通过八次独立测定确定。所得生长曲线代表细胞增殖和死亡的净结果。[1]
使用磺基罗丹明B法测定L-Alanosine在60种N.C.I.细胞系中的IC50值。[1]
动物实验
本研究使用体重18-22克的BDF₁雄性小鼠。将肿瘤细胞(1 × 10⁶个细胞/只小鼠)腹腔注射移植。将L-丙氨酸钠盐溶于无菌蒸馏水中,于肿瘤移植后第1、5和9天以间歇给药方案腹腔注射,剂量范围为51.84至400毫克/千克。给药体积为0.01毫升/克体重。将动物分为6只一组。计算中位生存时间和寿命增加百分比(%ILS)。[2]
参考文献

[1]. Identification of gene expression profiles predicting tumor cell response to L-alanosine. Biochem Pharmacol. 2003 Aug 15;66(4):613-21.

[2]. Antitumor effect of L-alanosine (NSC 153553) on sensitive and resistant sublines of murine leukemias. Tumori. 1984 Aug 31;70(4):317-20.

[3]. Identification of the antimetabolite of L-alanosine, L-alanosyl-5-amino-4-imidazolecarboxylic acid ribonucleotide, in tumors and assessment of its inhibition of adenylosuccinate synthetase. Cancer Res. 1980 Dec;40(12):4390-7.

其他信息
链霉菌(Streptomyces alanosinicus)是一种氨基酸类似物和抗生素,具有抗代谢活性和潜在的抗肿瘤活性。
链霉菌素(Alanosine)是一种氨基酸类似物和抗生素,来源于链霉菌(Streptomyces alanosinicus),具有抗代谢活性和潜在的抗肿瘤活性。L-链霉菌素抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,该酶可将肌苷单磷酸(IMP)转化为腺苷酸琥珀酸,后者是嘌呤代谢的中间产物。甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)缺乏会增强L-链霉菌素对嘌呤从头合成的抑制作用。该药物的临床应用可能因其毒性而受到限制。 MTAP 是腺嘌呤和蛋氨酸补救途径中的关键酶。
药物适应症
已研究用于治疗脑癌和癌症/肿瘤(未具体说明)。
作用机制
L-丙氨酸抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,该酶可将肌苷单磷酸 (IMP) 转化为腺苷酸琥珀酸,后者是嘌呤代谢的中间体。甲基硫代腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺乏会增强 L-丙氨酸诱导的嘌呤从头合成途径的阻断作用。
L-丙氨酸是从链霉菌 (Streptomyces alanosisicus) 中分离得到的一种抗生素。其代谢产物 L-丙氨酸基-5-氨基-4-咪唑羧酸核糖核苷酸可抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,从而阻断嘌呤从头合成途径。 [1] L-丙氨酸选择性地靶向缺乏MTAP缺陷的肿瘤细胞,这些细胞缺乏腺嘌呤合成的补救途径。正常细胞由于其MTAP途径功能正常而不受影响。[1] 对60个细胞系中9706个基因进行微阵列分析,鉴定出11个基因/EST,其mRNA表达与L-丙氨酸的敏感性/耐药性相关,其中包括参与嘌呤从头合成途径的MTHFD2。[1] L-丙氨酸不是MDR转运蛋白(MDR1、MRP1、BCRP)的底物,这表明其可能对多药耐药肿瘤有效。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C3H7N3O4
分子量
149.10538
精确质量
149.043
元素分析
C, 24.17; H, 4.73; N, 28.18; O, 42.92
CAS号
5854-93-3
PubChem CID
135409347
外观&性状
Soluble in water
密度
1.8±0.1 g/cm3
沸点
366.9±52.0 °C at 760 mmHg
熔点
190ºC (dec.)
闪点
175.7±30.7 °C
蒸汽压
0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率
1.616
LogP
-0.56
tPSA
116.22
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
10
分子复杂度/Complexity
156
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C([C@@H](C(=O)O)N)N(N=O)O
InChi Key
MLFKVJCWGUZWNV-REOHCLBHSA-N
InChi Code
InChI=1S/C3H7N3O4/c4-2(3(7)8)1-6(10)5-9/h2,10H,1,4H2,(H,7,8)/t2-/m0/s1
化学名
(S)-2-amino-3-(hydroxy(nitroso)amino)propanoic acid
别名
L-Alanosine; NSC-153353; NSC153353; NSC 153353; SDX102; SDX-102; SDX 102
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 该产品在溶液状态不稳定,请现配现用。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~50 mg/mL (~335.32 mM)
H2O : ~15 mg/mL (~100.60 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.7065 mL 33.5323 mL 67.0646 mL
5 mM 1.3413 mL 6.7065 mL 13.4129 mL
10 mM 0.6706 mL 3.3532 mL 6.7065 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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