| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenylosuccinate synthetase (also known as adenosylsuccinate synthetase), which converts inosine monophosphate (IMP) to adenosine monophosphate (AMP) in the de novo purine biosynthesis pathway. No IC50, Ki, or EC50 values are provided for the enzyme inhibition in this study. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-丙氨酰是来自链霉菌的一种抗生素,它阻断了常见的从头嘌呤生物合成途径,从而抑制了缺乏 MTAP 的肿瘤细胞。正常细胞由于能够熟练地进行 MTAP 补救途径而免受 L-丙氨酰的有害影响。本分析旨在深入了解肿瘤细胞的分子结构,该结构决定了除 MTAP 基因之外对 L-丙氨酰的反应。对 L-丙氨酰的细胞倍增时间和 IC(50) 值的分析表明,生长缓慢的细胞系对 L-丙氨酰的抵抗力比生长迅速的细胞系更强。通过 Kendall tau 检验、错误发现率计算和层次聚类分析,挖掘美国国家癌症研究所 (NCI) 数据库,查找 60 个细胞系中 9706 个基因的 mRNA 表达,发现 11 个基因或表达序列标签的 mRNA 表达与 L-丙氨酰的 IC(50) 值相关。此外,我们还测试了 L-丙氨酰在多药耐药细胞系中的交叉耐药性,这些细胞系选择性地过度表达 P-糖蛋白/MDR1 (CEM/ADR5000)、MRP1 (HL-60/AR) 或 BCRP (MDA-MB-231-BCRP) 基因。所有多药耐药细胞系均未对 L-丙氨酰产生交叉耐药性,表明 L-丙氨酰可能适合在临床上治疗多药耐药、难治性肿瘤。最后,将 60 个细胞系对 L-丙氨酰的 IC(50) 值与 p53 突变状态和 p53 下游基因的表达联系起来。我们发现 p53 突变细胞系对 L-丙氨酰的耐药性比 p53 野生型细胞系更强。[1]
在小鼠白血病 P388 (P388/S)、对阿霉素有耐药性的 P388 (P388/ADR)、对长春新碱有耐药性的 P388 (P388/VCR) 和对 L-天冬酰胺酶敏感的白血病 L5178Y (L5178Y/S) 中研究了 L-丙氨酰 (NSC 153553) 的抗肿瘤作用。 L-丙氨酰肽对 P388/S 和 P388/ADR 表现出良好的抗肿瘤活性,而在不同剂量水平下,它对 P388/VCR 和 L5178Y/S 表现出更好的抗癌活性。[2] L-Alanosine 对N.C.I.的60种人类肿瘤细胞系表现出细胞毒性活性,IC50值通过磺基罗丹明B法测定。倍增时间较短的细胞系对L-Alanosine更敏感(P = 0.0000246,R = 0.35961)。[1] L-Alanosine 在过表达P-糖蛋白/MDR1(CEM/ADR5000)、MRP1(HL-60/AR)或BCRP(MDA-MB-231-BCRP克隆23)的多药耐药细胞系中未表现出交叉耐药性。[1] p53野生型细胞系比p53突变型细胞系对L-Alanosine更敏感(P = 0.01733)。γ辐射后p53下游基因GADD45和MDM2的诱导与L-Alanosine的IC50值呈负相关(P分别为0.00314和0.02236)。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对患有白血病 L5178Y/AR 皮下结节的 BD2F1 小鼠施用 50 microCi DL-[1-14C]丙氨酰氨肽和未标记的 L-丙氨酰氨肽(500 mg/kg),会导致肿瘤中积聚一种性质与 L-丙氨酰-5-氨基-4-咪唑羧酸核糖核苷酸相容的物质。[3]
L-丙氨霉素对P388/S(敏感小鼠白血病)和P388/ADR(阿霉素耐药亚系)显示出良好的抗肿瘤活性,在400 mg/kg剂量下,生命延长率(%ILS)分别高达74%和63%。对P388/VCR(长春新碱耐药亚系)和L5178Y/S(L-天冬酰胺酶敏感淋巴瘤)显示出更强的抗癌活性,%ILS分别高达127%和108%。 [2] |
| 细胞实验 |
采用生长抑制实验评估L-Alanosine的体外反应。将5 × 10⁵个细胞/mL的等分样品接种于培养基中,并立即添加不同浓度的药物。根据细胞生长速率,在接种后最多10天内计数细胞。细胞数量通过八次独立测定确定。所得生长曲线代表细胞增殖和死亡的净结果。[1]
使用磺基罗丹明B法测定L-Alanosine在60种N.C.I.细胞系中的IC50值。[1] |
| 动物实验 |
本研究使用体重18-22克的BDF₁雄性小鼠。将肿瘤细胞(1 × 10⁶个细胞/只小鼠)腹腔注射移植。将L-丙氨酸钠盐溶于无菌蒸馏水中,于肿瘤移植后第1、5和9天以间歇给药方案腹腔注射,剂量范围为51.84至400毫克/千克。给药体积为0.01毫升/克体重。将动物分为6只一组。计算中位生存时间和寿命增加百分比(%ILS)。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
链霉菌(Streptomyces alanosinicus)是一种氨基酸类似物和抗生素,具有抗代谢活性和潜在的抗肿瘤活性。
链霉菌素(Alanosine)是一种氨基酸类似物和抗生素,来源于链霉菌(Streptomyces alanosinicus),具有抗代谢活性和潜在的抗肿瘤活性。L-链霉菌素抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,该酶可将肌苷单磷酸(IMP)转化为腺苷酸琥珀酸,后者是嘌呤代谢的中间产物。甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)缺乏会增强L-链霉菌素对嘌呤从头合成的抑制作用。该药物的临床应用可能因其毒性而受到限制。 MTAP 是腺嘌呤和蛋氨酸补救途径中的关键酶。 药物适应症 已研究用于治疗脑癌和癌症/肿瘤(未具体说明)。 作用机制 L-丙氨酸抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,该酶可将肌苷单磷酸 (IMP) 转化为腺苷酸琥珀酸,后者是嘌呤代谢的中间体。甲基硫代腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺乏会增强 L-丙氨酸诱导的嘌呤从头合成途径的阻断作用。 L-丙氨酸是从链霉菌 (Streptomyces alanosisicus) 中分离得到的一种抗生素。其代谢产物 L-丙氨酸基-5-氨基-4-咪唑羧酸核糖核苷酸可抑制腺苷酸琥珀酸合成酶,从而阻断嘌呤从头合成途径。 [1] L-丙氨酸选择性地靶向缺乏MTAP缺陷的肿瘤细胞,这些细胞缺乏腺嘌呤合成的补救途径。正常细胞由于其MTAP途径功能正常而不受影响。[1] 对60个细胞系中9706个基因进行微阵列分析,鉴定出11个基因/EST,其mRNA表达与L-丙氨酸的敏感性/耐药性相关,其中包括参与嘌呤从头合成途径的MTHFD2。[1] L-丙氨酸不是MDR转运蛋白(MDR1、MRP1、BCRP)的底物,这表明其可能对多药耐药肿瘤有效。[1] |
| 分子式 |
C3H7N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
149.10538
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| 精确质量 |
149.043
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| 元素分析 |
C, 24.17; H, 4.73; N, 28.18; O, 42.92
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| CAS号 |
5854-93-3
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| PubChem CID |
135409347
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| 外观&性状 |
Soluble in water
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
366.9±52.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
190ºC (dec.)
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| 闪点 |
175.7±30.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.616
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| LogP |
-0.56
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| tPSA |
116.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
156
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C([C@@H](C(=O)O)N)N(N=O)O
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| InChi Key |
MLFKVJCWGUZWNV-REOHCLBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C3H7N3O4/c4-2(3(7)8)1-6(10)5-9/h2,10H,1,4H2,(H,7,8)/t2-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-2-amino-3-(hydroxy(nitroso)amino)propanoic acid
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| 别名 |
L-Alanosine; NSC-153353; NSC153353; NSC 153353; SDX102; SDX-102; SDX 102
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 该产品在溶液状态不稳定,请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~335.32 mM)
H2O : ~15 mg/mL (~100.60 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.7065 mL | 33.5323 mL | 67.0646 mL | |
| 5 mM | 1.3413 mL | 6.7065 mL | 13.4129 mL | |
| 10 mM | 0.6706 mL | 3.3532 mL | 6.7065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。