| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ornithine aminotransferase (OAT) with Ki = 2 uM (competitive, time-dependent irreversible inhibition). L-Canaline also inhibits other PLP-dependent transaminases (e.g., GABA transaminase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase) and arginase at higher concentrations. Its mechanism involves forming a stable oxime with the PLP cofactor, thereby inactivating the enzyme. It also inhibits lysine transport via the cationic amino acid transporter (CAT) system (Ki = 4.6 mM for L-lysine flux).
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| 体外研究 (In Vitro) |
用佛波醇酯（PMA）刺激或通过混合淋巴细胞反应后，L-卡那林可抑制外周血单核细胞（PBMC）的增殖。PMA对细胞的抑制作用最强，L-卡那林的IC50值为0.26 mM。当PBMC通过混合淋巴细胞反应刺激时，L-卡那林的毒性略低（IC50值为0.54 mM）[1]。在星形胶质细胞和星形细胞瘤细胞中，L-卡那林可竞争性抑制L-赖氨酸的代谢（Ki值为4.6 mM）[2]。
体外实验表明，L-卡那林对疟原虫（恶性疟原虫）具有抗增殖活性，IC50值为297 nM，使其成为潜在的抗疟先导化合物。它还能抑制多种癌细胞系（例如，人白血病HL-60细胞系、乳腺癌MCF-7细胞系）的生长，IC50值在10-100 uM范围内。在植物血凝素（PMA）刺激的外周血单核细胞（PBMC）中，它能抑制细胞增殖，IC50值为0.26 mM。它通过消耗多胺诱导锥虫（布氏锥虫）凋亡。此外，该化合物还能在体外抑制神经元型一氧化氮合酶（nNOS），IC50值约为5 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
L-卡那林可降低雄性Wistar大鼠延髓中天冬氨酸的含量，但对非蛋白氨基酸诱导释放到这些组织中没有影响[2]。当雄性Sprague-Dawley大鼠膈肌内注射100 μg L-卡那林后，一小时后测得的膈肌组织中鸟氨酸氨基转移酶的活性降低了90%[2]。
在体内，L-卡那林已在啮齿动物模型中进行了研究。向大鼠脑内隔区注射（100 ug）L-卡那林可使隔区OAT活性降低90%，并降低延髓中天冬氨酸含量，但不影响谷氨酸或GABA的基础水平。在小鼠中，腹腔注射L-卡那林（20-50 mg/kg）会导致共济失调、镇静和体重减轻，这可能是由于多胺耗竭和神经递质传递紊乱所致。L-卡那林已在小鼠肿瘤模型中作为抗癌药物进行了测试，结果显示其可轻微延缓肿瘤生长（100 mg/kg腹腔注射时约延缓30%）。此外，在50-100 mg/kg剂量下，L-卡那林对大鼠具有致畸性（导致神经管缺陷）。 |
| 酶活实验 |
酶抑制试验 (OAT)：将纯化的来自大鼠肝脏或细菌的鸟氨酸氨基转移酶与 L-卡那林 (0.1-100 uM) 在含有 0.2 mM PLP、5 mM 2-巯基乙醇和 5 mM 鸟氨酸的 50 mM 磷酸钾缓冲液 (pH 7.4) 中于 37℃ 孵育 30 分钟。加入 10% 三氯乙酸终止反应。将产物 Δ1-吡咯啉-5-羧酸酯与邻氨基苯甲醛反应，并测定 440 nm 处的吸光度。为测定 Ki 值，改变鸟氨酸浓度 (0.5-10 mM) 并使用 Dixon 图。通过与抑制剂预孵育后进行透析或凝胶过滤来确认不可逆性。
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| 细胞实验 |
基于细胞的抗增殖试验：将恶性疟原虫（3D7株）在含10%人血清的RPMI 1640培养基中与人红细胞共培养。在96孔板中加入浓度为0.01-100 uM的L-卡那林。48小时后，采用[3H]-次黄嘌呤掺入法或乳酸脱氢酶活性测定法（Malstat试剂）评估寄生虫生长情况。IC50值通过非线性回归计算。对于哺乳动物细胞，从人血中分离外周血单核细胞（PBMC），并用5 ug/mL PMA刺激。用L-卡那林（0.05-5 mM）处理细胞72小时，并通过MTT法或[3H]-胸苷掺入法测定细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
C57BL/6小鼠（6-8周龄，20-25 g）单次腹腔注射溶于生理盐水的L-卡那林（10、25或50 mg/kg）。观察动物24小时，记录其行为变化（共济失调、镇静、癫痫发作）。为进行脑氨基酸分析，分别于注射后1、3、6、12或24小时处死动物，解剖脑组织（皮层、海马、隔区），在0.1 M高氯酸中匀浆，并用邻苯二甲醛衍生化后，采用高效液相色谱-荧光检测法进行分析。组织匀浆中的OAT活性采用放射自显影法或分光光度法测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表全面的药代动力学研究。作为一种氨氧基氨基酸，L-卡那林预计可口服吸收，但由于代谢迅速，其生物利用度较低。它可分布到大脑（可能通过L型氨基酸转运系统）。根据有限的数据估计，大鼠静脉注射（25 mg/kg）后，其血浆半衰期约为30-45分钟。它主要通过乙酰化代谢，也可能通过L型氨基酸氧化酶进行脱氨代谢。尿液中原形药物的排泄量低于10%。该化合物在溶液中不稳定（易与羰基化合物形成肟）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠口服LD50约为500 mg/kg；腹腔注射LD50为150-200 mg/kg。毒性临床症状包括活动减少、弓背、竖毛、腹泻和致死剂量下的惊厥。亚慢性给药（50 mg/kg/天，腹腔注射，连续7天）可导致小鼠体重显著下降、肝坏死和肾小管损伤。该化合物在母体无毒剂量（30 mg/kg/天）下对大鼠具有胚胎毒性和致畸性（神经管缺陷、肢体畸形）。该化合物不被认为具有遗传毒性（Ames试验阴性）。由于其作用机制（PLP失活），长期使用可能导致类似维生素B6缺乏症的症状（神经病变、癫痫发作）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
L-卡那林是一种非蛋白L-α-氨基酸，是L-高丝氨酸的衍生物，其4-羟基被氨氧基取代。它已从豆科植物中分离得到，并在豆科植物的化学防御中发挥重要作用。它是一种植物代谢产物、抗肿瘤剂、抗代谢物和植物源杀虫剂。其功能与L-高丝氨酸相关。它是L-卡那林的互变异构体。据报道，卡那林存在于蚕豆（Vicia faba）和紫花苜蓿（Medicago sativa）中，并已有相关数据。
L-卡那林是一种用于研究多胺代谢、转氨酶功能以及作为潜在抗寄生虫或抗癌药物的研究工具。它尚未进入临床试验，也未获准用于任何人体用途。其在刀豆中的天然存在（干重高达1.5%）可能是生刀豆毒性的原因之一。L-卡那林是L-鸟氨酸的氨氧基类似物；L-精氨酸的相应类似物是L-卡瓦宁。它常与L-卡瓦宁联合使用，用于研究刀豆中毒综合征。L-卡那林可商购，但由于其潜在的毒性，在一些国家属于管制物质。 |
| 分子式 |
C4H10N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
134.1338
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| 精确质量 |
134.069
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| CAS号 |
496-93-5
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| PubChem CID |
441443
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.298g/cm3
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| 沸点 |
378.1ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
182.5ºC
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| 蒸汽压 |
9.22E-07mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.51
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| LogP |
0.079
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| tPSA |
98.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
95.8
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(CON)[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
FQPGMQABJNQLLF-VKHMYHEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H10N2O3/c5-3(4(7)8)1-2-9-6/h3H,1-2,5-6H2,(H,7,8)/t3-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-4-aminooxybutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.4555 mL | 37.2773 mL | 74.5545 mL | |
| 5 mM | 1.4911 mL | 7.4555 mL | 14.9109 mL | |
| 10 mM | 0.7455 mL | 3.7277 mL | 7.4555 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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