| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-Sepiapterin (Sepiapterin)(0.1-10 μM;24 小时)以剂量依赖性方式诱导细胞增殖 [1]。 L-墨蝶呤(1-50 μM;20 分钟)显着抑制 VEGF-A (50 ng/ml) 诱导的 p70S6K 磷酸化 [1]。通过 NO 依赖性机制,L-sepiapterin 可防止 VEGF-A 诱导的细胞迁移和增殖 [1]。
已知四氢生物蝶呤(BH4)是参与神经递质产生的芳香族氨基酸羟化酶和一氧化氮(NO)合酶的重要辅因子。在本研究中,研究人员报告,sepiapterin,BH4前体的更稳定形式,通过NO依赖性和非依赖性机制调节卵巢癌症细胞增殖和迁移。Sepiapterin诱导SKOV-3细胞增殖和迁移,同时伴有ERK、Akt和p70S6K的激活。用NO合酶抑制剂预处理可以逆转sepiapterin的这些刺激作用。研究人员还表明,sepiapterin显著抑制血管内皮生长因子-A(VEGF-A)刺激的细胞增殖和迁移。用NO合酶抑制剂预处理不会改变sepiapterin抑制VEGF-A诱导的细胞增殖和迁移的能力,表明sepiapterin对VEGF-A诱导反应的抑制作用是由NO非依赖性机制介导的。最后,研究人员证明,sepiapterin显著抑制VEGF-A诱导的p70S6K磷酸化和VEGFR-2表达,从而抑制VEGF-A引导的细胞增殖和迁移。总的来说,这些发现代表了sepiapterin对细胞命运的双相作用,这取决于生长因子的存在,并支持进一步开发和评估sepiapterin治疗过度表达VEGFR-2的癌症[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Sepiapterin(10 mg/kg;po(粉末饲料);每天一次,持续约 8 周)显着增加 db/db 小鼠肠系膜小动脉 (SMA) 的 Ach 松弛 [2]。
研究人员此前曾报道,分别与内皮型一氧化氮合酶的辅因子和BH4的稳定前体四氢生物蝶呤(BH4)或sepiapterin急性孵育,可增强乙酰胆碱(Ach)诱导的糖尿病(db/db)小鼠离体肠系膜小动脉(SMA)的舒张作用。在这项研究中,研究人员调查了db/db小鼠长期口服补充sepiapterin(10 mg kg-1天-1)对SMA内皮功能、生物蝶呤水平和脂质过氧化的影响。 口服sepiapterin对葡萄糖、甘油三酯、胆固醇水平和体重没有影响。db/db小鼠的SMA对苯肾上腺素表现出增强的血管反应性,补充sepiapterin可以纠正这种反应。此外,补充sepiapterin可以改善db/db小鼠的Ach,但不能改善硝普钠诱导的舒张作用。 db/+和db/db小鼠SMA中BH4水平和鸟苷三磷酸环水解酶I活性相似Sepiapterin处理对BH4或鸟苷三磷酸环水解酶I活性没有影响。然而,db/db小鼠SMA中二氢生物蝶呤+生物蝶呤的水平较高,经sepiapterin治疗后得到纠正。 硫代巴比妥酸反应物质丙二醛是脂质过氧化的标志物,在db/db小鼠的SMA中含量较高,并通过sepiapterin治疗恢复正常。 这些结果表明,sepiapterin通过减少氧化应激改善db/db小鼠SMA的内皮功能障碍。此外,这些结果表明,BH4生物合成的减少可能不是db/db小鼠SMA内皮功能障碍的基础。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型: SKOV-3 细胞 测试浓度: 0.1、1、10 μM 孵育时间:24小时 实验结果:以剂量依赖性方式诱导细胞增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性C57BL/KsJ糖尿病小鼠(db/db)[2]
剂量:10 mg/kg 给药途径:口服(粉剂);每日一次,持续8周 实验结果:db/db小鼠SMA中Ach松弛显著改善。 使用6周龄雄性C57BL/KsJ糖尿病小鼠(db/db)和非糖尿病对照小鼠(db/+)。 8周龄时,将动物分为四组——第1组:db/+小鼠,饲喂粉状饲料8周;第2组:db/+小鼠,饲喂含蝶呤(10 mg kg⁻¹ day⁻¹)的粉状饲料8周;第3组:db/db小鼠,饲喂粉状饲料8周;第4组:db/db小鼠,饲喂粉状饲料8周,饲喂含蝶呤(10 mg kg⁻¹ day⁻¹)的粉状饲料8周。根据卡尔加里大学动物护理委员会批准的方案,采用颈椎脱臼法处死小鼠。采集肝素化血液样本进行血液生化分析。切除肠系膜动脉弓后,在以下成分(单位:mM)的冷克氏液中解剖肠系膜动脉的一级分支(直径约150–200 μm):NaCl 120、NaHCO3 25、KCl 4.8、NaH2PO4 1.2、MgSO4 1.2、葡萄糖 11.0、CaCl2 1.8,并用95% O2和5% CO2混合气体通气。剩余的动脉组织立即储存于−70°C,用于生化指标测定。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
糖尿病小鼠SMA中BH4氧化增加可能是由于活性氧(ROS)和氧化应激增加所致(Giugliano等,1996)。ROS可通过快速灭活NO生成过氧亚硝酸盐,从而损害内皮依赖性舒张功能。BH4是一种强还原剂,过量过氧亚硝酸盐的生成可能导致BH4氧化和消耗(Milstien和Katusic,1999)。在本研究中,db/db小鼠血浆和SMA中的丙二醛水平升高,经蝶呤治疗后恢复至对照范围,提示蝶呤对内皮功能的恢复可能部分归因于其抗氧化作用。Kojima等人也证实了BH4的直接抗氧化特性。在黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶自由基生成系统中,佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)刺激大鼠巨噬细胞产生自由基(Kojima等,1995)。口服补充BH4可使胰岛素抵抗大鼠的血管超氧化物生成和膜脂质过氧化恢复正常,并抑制核因子κB和激活蛋白-1的激活(Shinozaki等,2000)。Patel等(2002)报道,BH4的清除效率与抗坏血酸相当,可能是一种具有生物活性的抗氧化剂(Patel等,2002)。这也解释了蝶呤治疗对db/db小鼠SMA血管对PE反应性增强的影响。已知自由基会损害内皮完整性,增强α-肾上腺素能受体介导的磷脂酰肌醇周转,并通过钙通道增强收缩力(Chang et al., 1993)。然而,关于蝶呤对内皮功能障碍的影响,却有相反的负面报道。蝶呤虽然增加了BH4的水平,但却减弱了高胆固醇喂养兔离体主动脉中乙酰胆碱和A23187诱导的舒张(Vasquez-Vivar et al., 2002a)。长期暴露于高浓度蝶呤可能直接作用于解偶联的eNOS,导致超氧化物而非NO的产生。总之,通过氧化 BH4 增加的氧化应激会使 eNOS 解偶联,从而导致 db/db 小鼠 SMA 中内皮功能障碍,而口服蝶呤可通过降低氧化应激来改善内皮功能障碍。[1]
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| 分子式 |
C9H11N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
237.219
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| 精确质量 |
237.086
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| 元素分析 |
C, 45.57; H, 4.67; N, 29.52; O, 20.23
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| CAS号 |
17094-01-8
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| PubChem CID |
135398579
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
448.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
> 275 °C (lit.)
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| 闪点 |
224.8ºC
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| 蒸汽压 |
6.54E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.822
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| LogP |
-3.93
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| tPSA |
133.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
491
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)C1=NC2=C(NC1)N=C(NC2=O)N)O
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| InChi Key |
VPVOXUSPXFPWBN-VKHMYHEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11N5O3/c1-3(15)6(16)4-2-11-7-5(12-4)8(17)14-9(10)13-7/h3,15H,2H2,1H3,(H4,10,11,13,14,17)/t3-/m0/s1
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| 化学名 |
2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one
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| 别名 |
LSepiapterin; Sepiapterin; L-Sepiapterin; sepiapterin; L-Sepiapterin; 17094-01-8; Sepiapterine; Sepiapterin [USAN]; CNSA-001; PTC923; Lopac-S-154; Sepiapterinum
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2155 mL | 21.0775 mL | 42.1550 mL | |
| 5 mM | 0.8431 mL | 4.2155 mL | 8.4310 mL | |
| 10 mM | 0.4215 mL | 2.1077 mL | 4.2155 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。