L-Sepiapterin

别名: LSepiapterin; Sepiapterin; L-Sepiapterin; sepiapterin; L-Sepiapterin; 17094-01-8; Sepiapterine; Sepiapterin [USAN]; CNSA-001; PTC923; Lopac-S-154; Sepiapterinum L-墨蝶呤; 墨蝶呤; S-(-)-2-氨基-7,8-二氢-6-(2-羟基-1-氧代丙基)-4(1H)-蝶啶酮
目录号: V40817
L-Sepiapterin (Sepiapterin) 是内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 辅因子四氢生物蝶呤 (BH4) 的前体。
L-Sepiapterin CAS号: 17094-01-8
产品类别: Endogenous Metabolite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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纯度: =97.32%

产品描述
L-Sepiapterin (Sepiapterin) 是内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 辅因子四氢生物蝶呤 (BH4) 的前体。 L-Sepiapterin 改善 db/db 小鼠肠系膜小动脉内皮功能障碍并诱导血管生成。 L-Sepiapterin 通过下调 p70S6K 依赖性 VEGFR-2 表达来抑制卵巢癌/肿瘤细胞生长/增殖和迁移。
2025年7月28日,PTC Therapeutics公司发布新闻称,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准司匹普林(商品名:Sephience;生产商:PTC Therapeutics)用于治疗苯丙酮尿症成人及儿童患者。苯丙酮尿症是一种罕见的遗传性代谢疾病,会影响大脑并导致氨基酸苯丙氨酸在体内累积。
生物活性&实验参考方法
靶点
Endogenous Metabolite
体外研究 (In Vitro)
L-Sepiapterin (Sepiapterin)(0.1-10 μM;24 小时)以剂量依赖性方式诱导细胞增殖 [1]。 L-墨蝶呤(1-50 μM;20 分钟)显着抑制 VEGF-A (50 ng/ml) 诱导的 p70S6K 磷酸化 [1]。通过 NO 依赖性机制,L-sepiapterin 可防止 VEGF-A 诱导的细胞迁移和增殖 [1]。
已知四氢生物蝶呤(BH4)是参与神经递质产生的芳香族氨基酸羟化酶和一氧化氮(NO)合酶的重要辅因子。在本研究中,研究人员报告,sepiapterin,BH4前体的更稳定形式,通过NO依赖性和非依赖性机制调节卵巢癌症细胞增殖和迁移。Sepiapterin诱导SKOV-3细胞增殖和迁移,同时伴有ERK、Akt和p70S6K的激活。用NO合酶抑制剂预处理可以逆转sepiapterin的这些刺激作用。研究人员还表明,sepiapterin显著抑制血管内皮生长因子-A(VEGF-A)刺激的细胞增殖和迁移。用NO合酶抑制剂预处理不会改变sepiapterin抑制VEGF-A诱导的细胞增殖和迁移的能力,表明sepiapterin对VEGF-A诱导反应的抑制作用是由NO非依赖性机制介导的。最后,研究人员证明,sepiapterin显著抑制VEGF-A诱导的p70S6K磷酸化和VEGFR-2表达,从而抑制VEGF-A引导的细胞增殖和迁移。总的来说,这些发现代表了sepiapterin对细胞命运的双相作用,这取决于生长因子的存在,并支持进一步开发和评估sepiapterin治疗过度表达VEGFR-2的癌症[2]。
体内研究 (In Vivo)
Sepiapterin(10 mg/kg;po(粉末饲料);每天一次,持续约 8 周)显着增加 db/db 小鼠肠系膜小动脉 (SMA) 的 Ach 松弛 [2]。
研究人员此前曾报道,分别与内皮型一氧化氮合酶的辅因子和BH4的稳定前体四氢生物蝶呤(BH4)或sepiapterin急性孵育,可增强乙酰胆碱(Ach)诱导的糖尿病(db/db)小鼠离体肠系膜小动脉(SMA)的舒张作用。在这项研究中,研究人员调查了db/db小鼠长期口服补充sepiapterin(10 mg kg-1天-1)对SMA内皮功能、生物蝶呤水平和脂质过氧化的影响。 口服sepiapterin对葡萄糖、甘油三酯、胆固醇水平和体重没有影响。db/db小鼠的SMA对苯肾上腺素表现出增强的血管反应性,补充sepiapterin可以纠正这种反应。此外,补充sepiapterin可以改善db/db小鼠的Ach,但不能改善硝普钠诱导的舒张作用。 db/+和db/db小鼠SMA中BH4水平和鸟苷三磷酸环水解酶I活性相似Sepiapterin处理对BH4或鸟苷三磷酸环水解酶I活性没有影响。然而,db/db小鼠SMA中二氢生物蝶呤+生物蝶呤的水平较高,经sepiapterin治疗后得到纠正。 硫代巴比妥酸反应物质丙二醛是脂质过氧化的标志物,在db/db小鼠的SMA中含量较高,并通过sepiapterin治疗恢复正常。 这些结果表明,sepiapterin通过减少氧化应激改善db/db小鼠SMA的内皮功能障碍。此外,这些结果表明,BH4生物合成的减少可能不是db/db小鼠SMA内皮功能障碍的基础。
细胞实验
细胞增殖测定[1]
细胞类型: SKOV-3 细胞
测试浓度: 0.1、1、10 μM
孵育时间:24小时
实验结果:以剂量依赖性方式诱导细胞增殖。
动物实验
动物/疾病模型:雄性C57BL/KsJ糖尿病小鼠(db/db)[2]
剂量:10 mg/kg
给药途径:口服(粉剂);每日一次,持续8周
实验结果:db/db小鼠SMA中Ach松弛显著改善。
使用6周龄雄性C57BL/KsJ糖尿病小鼠(db/db)和非糖尿病对照小鼠(db/+)。 8周龄时,将动物分为四组——第1组:db/+小鼠,饲喂粉状饲料8周;第2组:db/+小鼠,饲喂含蝶呤(10 mg kg⁻¹ day⁻¹)的粉状饲料8周;第3组:db/db小鼠,饲喂粉状饲料8周;第4组:db/db小鼠,饲喂粉状饲料8周,饲喂含蝶呤(10 mg kg⁻¹ day⁻¹)的粉状饲料8周。根据卡尔加里大学动物护理委员会批准的方案,采用颈椎脱臼法处死小鼠。采集肝素化血液样本进行血液生化分析。切除肠系膜动脉弓后,在以下成分(单位:mM)的冷克氏液中解剖肠系膜动脉的一级分支(直径约150–200 μm):NaCl 120、NaHCO3 25、KCl 4.8、NaH2PO4 1.2、MgSO4 1.2、葡萄糖 11.0、CaCl2 1.8,并用95% O2和5% CO2混合气体通气。剩余的动脉组织立即储存于−70°C,用于生化指标测定。
参考文献

[1]. Chronic oral supplementation with sepiapterin prevents endothelial dysfunction and oxidative stress in small mesenteric arteries from diabetic (db/db) mice. Br J Pharmacol. 2003;140(4):701‐706.

[2]. Sepiapterin inhibits cell proliferation and migration of ovarian cancer cells via down-regulation of p70S6K-dependent VEGFR-2 expression. Oncol Rep. 2011;26(4):861‐867.

其他信息
糖尿病小鼠SMA中BH4氧化增加可能是由于活性氧(ROS)和氧化应激增加所致(Giugliano等,1996)。ROS可通过快速灭活NO生成过氧亚硝酸盐,从而损害内皮依赖性舒张功能。BH4是一种强还原剂,过量过氧亚硝酸盐的生成可能导致BH4氧化和消耗(Milstien和Katusic,1999)。在本研究中,db/db小鼠血浆和SMA中的丙二醛水平升高,经蝶呤治疗后恢复至对照范围,提示蝶呤对内皮功能的恢复可能部分归因于其抗氧化作用。Kojima等人也证实了BH4的直接抗氧化特性。在黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶自由基生成系统中,佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)刺激大鼠巨噬细胞产生自由基(Kojima等,1995)。口服补充BH4可使胰岛素抵抗大鼠的血管超氧化物生成和膜脂质过氧化恢复正常,并抑制核因子κB和激活蛋白-1的激活(Shinozaki等,2000)。Patel等(2002)报道,BH4的清除效率与抗坏血酸相当,可能是一种具有生物活性的抗氧化剂(Patel等,2002)。这也解释了蝶呤治疗对db/db小鼠SMA血管对PE反应性增强的影响。已知自由基会损害内皮完整性,增强α-肾上腺素能受体介导的磷脂酰肌醇周转,并通过钙通道增强收缩力(Chang et al., 1993)。然而,关于蝶呤对内皮功能障碍的影响,却有相反的负面报道。蝶呤虽然增加了BH4的水平,但却减弱了高胆固醇喂养兔离体主动脉中乙酰胆碱和A23187诱导的舒张(Vasquez-Vivar et al., 2002a)。长期暴露于高浓度蝶呤可能直接作用于解偶联的eNOS,导致超氧化物而非NO的产生。总之,通过氧化 BH4 增加的氧化应激会使 eNOS 解偶联,从而导致 db/db 小鼠 SMA 中内皮功能障碍,而口服蝶呤可通过降低氧化应激来改善内皮功能障碍。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C9H11N5O3
分子量
237.219
精确质量
237.086
元素分析
C, 45.57; H, 4.67; N, 29.52; O, 20.23
CAS号
17094-01-8
PubChem CID
135398579
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.9±0.1 g/cm3
沸点
448.1ºC at 760 mmHg
熔点
> 275 °C (lit.)
闪点
224.8ºC
蒸汽压
6.54E-10mmHg at 25°C
折射率
1.822
LogP
-3.93
tPSA
133.46
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
17
分子复杂度/Complexity
491
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C[C@@H](C(=O)C1=NC2=C(NC1)N=C(NC2=O)N)O
InChi Key
VPVOXUSPXFPWBN-VKHMYHEASA-N
InChi Code
InChI=1S/C9H11N5O3/c1-3(15)6(16)4-2-11-7-5(12-4)8(17)14-9(10)13-7/h3,15H,2H2,1H3,(H4,10,11,13,14,17)/t3-/m0/s1
化学名
2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one
别名
LSepiapterin; Sepiapterin; L-Sepiapterin; sepiapterin; L-Sepiapterin; 17094-01-8; Sepiapterine; Sepiapterin [USAN]; CNSA-001; PTC923; Lopac-S-154; Sepiapterinum
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.2155 mL 21.0775 mL 42.1550 mL
5 mM 0.8431 mL 4.2155 mL 8.4310 mL
10 mM 0.4215 mL 2.1077 mL 4.2155 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A Long-Term Safety Study of PTC923 in Participants With Phenylketonuria
CTID: NCT05166161
Phase: Phase 3
Status: Recruiting
Date: 2024-12-09
A Study of Sepiapterin in Participants With Phenylketonuria (PKU)
CTID: NCT06302348
Phase: Phase 3
Status: Recruiting
Date: 2024-11-06
A Study of PTC923 in Participants With Phenylketonuria
CTID: NCT05099640
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2024-01-10
A Study of PTC923 (CNSA-001) in Primary Tetrahydrobiopterin (BH4) Deficient Participants With Hyperphenylalaninemia
CTID: NCT03519711
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Completed
Date: 2023-11-14
A Study of CNSA-001 in Women With Diabetic Gastroparesis
CTID: NCT03712124
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2022-01-05
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