| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite
L-Sepiapterin targets the BH4 synthetic pathway. As a precursor, it is converted to BH4, which then serves as a cofactor for enzymes like endothelial nitric oxide synthase (eNOS), aromatic amino acid hydroxylases, and alkylglycerol monooxygenase. By increasing BH4 levels, it enhances the activity of these enzymes, affecting neurotransmitter synthesis, nitric oxide production, and phenylalanine metabolism. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-蝶呤（Sepiapterin）（0.1-10 μM；24 小时）以剂量依赖的方式诱导细胞增殖[1]。VEGF-A（50 ng/ml）诱导的 p70S6K 磷酸化可被 L-蝶呤（1-50 μM；20 分钟）显著抑制[1]。L-蝶呤通过 NO 依赖性机制抑制 VEGF-A 诱导的细胞迁移和增殖[1]。四氢生物蝶呤 (BH4) 是芳香族氨基酸羟化酶（参与神经递质的合成）和一氧化氮 (NO) 合酶的必需辅因子。本研究报道，BH4 前体更稳定的形式——蝶呤，可通过 NO 依赖性和非依赖性机制调节卵巢癌细胞的增殖和迁移。蝶呤诱导SKOV-3细胞增殖和迁移的同时，也伴随着ERK、Akt和p70S6K的激活。用NO合酶抑制剂预处理可逆转蝶呤的这些刺激作用。研究人员还发现，蝶呤显著抑制血管内皮生长因子A（VEGF-A）刺激的细胞增殖和迁移。用NO合酶抑制剂预处理并不改变蝶呤抑制VEGF-A诱导的细胞增殖和迁移的能力，表明蝶呤对VEGF-A诱导反应的抑制作用是通过一种不依赖于NO的机制介导的。最后，研究人员证实，蝶呤显著抑制VEGF-A诱导的p70S6K磷酸化和VEGFR-2表达，从而抑制VEGF-A诱导的细胞增殖和迁移。总的来说，这些发现表明蝶呤对细胞命运具有双相效应，取决于生长因子的存在，并支持进一步开发和评估蝶呤用于治疗VEGFR-2过表达的癌症[2]。体外实验表明，L-蝶呤以剂量依赖的方式（0.1-10 µM）诱导细胞增殖。它通过NO依赖性机制显著抑制VEGF-A诱导的细胞迁移和增殖。它还抑制VEGF-A诱导的p70S6K磷酸化和VEGFR-2表达，从而抑制VEGF-A诱导的细胞增殖和迁移。它对细胞命运表现出双相效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
塞匹蝶呤（10 mg/kg；口服（粉剂）；每日一次，持续约 8 周）可显著增强 db/db 小鼠肠系膜小动脉 (SMA) 的乙酰胆碱 (Ach) 舒张反应 [2]。此前有研究报道，急性孵育四氢生物蝶呤 (BH4) 或塞匹蝶呤（分别是内皮型一氧化氮合酶的辅助因子和 BH4 的稳定前体）可增强糖尿病 (db/db) 小鼠离体肠系膜小动脉 (SMA) 的乙酰胆碱 (Ach) 诱导舒张反应。本研究旨在探讨长期口服补充塞匹蝶呤 (10 mg kg⁻¹ day⁻¹) 对 db/db 小鼠 SMA 内皮功能、生物蝶呤水平和脂质过氧化的影响。口服补充蝶呤对葡萄糖、甘油三酯、胆固醇水平和体重均无影响。db/db小鼠的SMA对去氧肾上腺素的血管反应性增强，补充蝶呤可纠正这一现象。此外，在db/db小鼠中，补充蝶呤可改善乙酰胆碱（Ach）诱导的血管舒张，但对硝普钠诱导的血管舒张无影响。db/+和db/db小鼠SMA中的BH4水平和鸟苷三磷酸环化酶I活性相似。蝶呤治疗对BH4或鸟苷三磷酸环化酶I活性无影响。然而，db/db小鼠SMA中的二氢生物蝶呤+生物蝶呤水平较高，补充蝶呤可纠正这一现象。硫代巴比妥酸反应物质丙二醛（MDA）是脂质过氧化的标志物，在db/db小鼠的肠系膜动脉瘤（SMA）中含量较高，而蝶呤治疗可使其恢复正常。这些结果表明，蝶呤通过降低氧化应激改善db/db小鼠SMA的内皮功能障碍。此外，这些结果提示，BH4生物合成减少可能并非db/db小鼠SMA内皮功能障碍的根本原因。体内实验表明，L-蝶呤可改善db/db小鼠的肠系膜小动脉内皮功能障碍并诱导血管生成。它通过下调p70S6K依赖的VEGFR-2表达来抑制卵巢癌/肿瘤细胞的生长和迁移。临床上，它已被批准用于治疗苯丙酮尿症（PKU），以降低血液中苯丙氨酸的水平。
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| 酶活实验 |
由于L-蝶呤是一种前体，因此体外受体或酶结合试验并不常见。然而，测定其转化为BH4及其对靶酶后续影响的试验却很常见。例如，可以通过监测在蝶呤衍生的BH4存在下精氨酸转化为瓜氨酸的速率来测定一氧化氮合酶的活性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： SKOV-3 细胞 测试浓度： 0.1、1、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 细胞增殖呈剂量依赖性。 体外细胞实验采用多种细胞类型进行。例如，用 L-蝶呤处理 SKOV-3 卵巢癌细胞，观察其对细胞增殖和迁移的影响。用蝶呤（1-50 µM，20 分钟）处理细胞，研究其对 VEGF-A 诱导的 p70S6K 磷酸化的影响。通过细胞计数评估细胞增殖，并通过蛋白质印迹分析信号通路。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/KsJ糖尿病小鼠（db/db）[2]
剂量：10 mg/kg 给药途径：口服（粉剂）；每日一次，持续8周 实验结果：db/db小鼠SMA中Ach松弛显著改善。 使用6周龄雄性C57BL/KsJ糖尿病小鼠（db/db）和非糖尿病对照小鼠（db/+）。 8周龄时，将动物分为四组——第1组：db/+小鼠，饲喂粉状饲料8周；第2组：db/+小鼠，饲喂含蝶呤（10 mg kg⁻¹ day⁻¹）的粉状饲料8周；第3组：db/db小鼠，饲喂粉状饲料8周；第4组：db/db小鼠，饲喂粉状饲料8周，饲喂含蝶呤（10 mg kg⁻¹ day⁻¹）的粉状饲料8周。根据卡尔加里大学动物护理委员会批准的方案，采用颈椎脱臼法处死小鼠。采集肝素化血液样本进行血液生化分析。切除肠系膜动脉弓，并在以下成分（单位：mM）的冷克氏液中解剖肠系膜动脉的一级分支（直径约150–200 μm）：NaCl 120、NaHCO3 25、KCl 4.8、NaH2PO4 1.2、MgSO4 1.2、葡萄糖 11.0、CaCl2 1.8，并用95% O2和5% CO2混合气体通气。剩余的动脉床立即储存在−70°C，用于生化测定。 在疾病模型中进行体内动物实验。在db/db小鼠中，给予L-蝶呤以评估其对内皮功能障碍和血管生成的影响。在异种移植模型中，评估其抑制卵巢肿瘤生长的能力。该化合物通常通过注射给药，终点指标包括血管功能测量、肿瘤大小测量和靶蛋白表达分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-蝶呤的分子式为C9H11N5O3，分子量为237.22 g/mol。它是BH4的前体，且比BH4本身更稳定。L-蝶呤以高纯度（≥97.32%）粉末形式供应。用于研究时，通常储存在-20°C，并避光防潮。它可溶于DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-蝶呤的毒理学数据来源于其作为药物（蝶呤）的应用。在苯丙酮尿症（PKU）的治疗中，其耐受性通常良好。作为一种研究用化学品，它不适用于人体。应遵循标准的实验室安全预防措施。全面的毒性数据将是其在PKU治疗中临床开发和监管审批的必要组成部分。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
糖尿病小鼠脊髓肌肉（SMA）中BH4氧化增加可能是由于活性氧（ROS）和氧化应激增加所致（Giugliano等，1996）。ROS可通过快速灭活NO生成过氧亚硝酸盐，从而损害内皮依赖性舒张功能。BH4是一种强还原剂，过氧亚硝酸盐的过度生成可能导致BH4氧化和消耗（Milstien和Katusic，1999）。本研究发现，db/db小鼠血浆和SMA中的丙二醛（MDA）水平升高，但在蝶呤治疗后恢复至对照水平，提示蝶呤对内皮功能的恢复可能部分归因于其抗氧化作用。Kojima等也证实了BH4的直接抗氧化特性。在黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶自由基生成系统中，佛波醇肉豆蔻酸酯（PMA）可刺激大鼠巨噬细胞产生自由基（Kojima等，1995）。口服补充BH4可使胰岛素抵抗大鼠的血管超氧化物生成和膜脂过氧化恢复正常，并抑制核因子κB和激活蛋白-1的激活（Shinozaki等，2000）。Patel等（2002）报道，BH4的清除效率与抗坏血酸相当，提示其可能是一种生物活性抗氧化剂（Patel等，2002）。这也解释了蝶呤治疗对db/db小鼠SMA血管PE反应性增强的影响。已知自由基会损害内皮完整性，增强α-肾上腺素能受体介导的磷脂酰肌醇周转，并通过钙通道增强收缩力（Chang等，1993）。然而，关于蝶呤对内皮功能障碍的影响，目前存在一些相反的负面报道。虽然蝶呤可以提高BH4水平，但它会减弱高胆固醇喂养兔离体主动脉中乙酰胆碱和A23187诱导的血管舒张（Vasquez-Vivar等，2002a）。长期暴露于高浓度蝶呤可能直接作用于解偶联的eNOS，导致超氧化物而非NO的产生。总之，BH4氧化引起的氧化应激增加会导致eNOS解偶联，从而导致db/db小鼠SMA的内皮功能障碍，而口服蝶呤可以通过降低氧化应激来改善内皮功能障碍。 [1]
L-Sepiapterin 又名 Sepiapterin、PTC923 和 CNSA-001。它曾以 Sephience 的商品名获得 FDA 批准，用于治疗苯丙酮尿症 (PKU)。它是研究 BH4 生物学、一氧化氮信号传导及相关代谢紊乱的关键化合物。其提高 BH4 水平的能力使其成为神经科学、心血管生物学和癌症研究的重要工具。 |
| 分子式 |
C9H11N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
237.219
|
| 精确质量 |
237.086
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| 元素分析 |
C, 45.57; H, 4.67; N, 29.52; O, 20.23
|
| CAS号 |
17094-01-8
|
| PubChem CID |
135398579
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
448.1ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
> 275 °C (lit.)
|
| 闪点 |
224.8ºC
|
| 蒸汽压 |
6.54E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.822
|
| LogP |
-3.93
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| tPSA |
133.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
491
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)C1=NC2=C(NC1)N=C(NC2=O)N)O
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| InChi Key |
VPVOXUSPXFPWBN-VKHMYHEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11N5O3/c1-3(15)6(16)4-2-11-7-5(12-4)8(17)14-9(10)13-7/h3,15H,2H2,1H3,(H4,10,11,13,14,17)/t3-/m0/s1
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| 化学名 |
2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one
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| 别名 |
LSepiapterin; Sepiapterin; L-Sepiapterin; sepiapterin; L-Sepiapterin; 17094-01-8; Sepiapterine; Sepiapterin [USAN]; CNSA-001; PTC923; Lopac-S-154; Sepiapterinum
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2155 mL | 21.0775 mL | 42.1550 mL | |
| 5 mM | 0.8431 mL | 4.2155 mL | 8.4310 mL | |
| 10 mM | 0.4215 mL | 2.1077 mL | 4.2155 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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