| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L67 targets DNA ligase I and DNA ligase III, two key enzymes involved in DNA replication and repair. DNA ligase I is primarily responsible for Okazaki fragment joining during DNA replication, while DNA ligase III is involved in base excision repair (BER). As a competitive inhibitor with respect to nicked DNA, L67 binds to the DNA-binding domain of these ligases and prevents them from sealing nicks in the DNA backbone. This inhibition leads to the accumulation of DNA damage and ultimately cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HeLa 细胞中，L67（10、15 μM；24 小时）可刺激核 DNA 损伤，而（0-50 μM）则可通过抑制线粒体 LigIIIα 来提高 mSOX 的水平 [1]。L67（10 μM；24 小时）引起的线粒体功能改变会导致二氧化硅中 L67（10、100 μM；24 小时）的诱导表达 [1]。L67（0-30 μM；24 小时）可激活半胱天冬酶。体外实验表明，L67 是 DNA 连接酶 I 和 III 的强效抑制剂，对这两种酶的 IC₅₀ 值均为 10 μM。它能显著增强 DNA 损伤剂的细胞毒性。它通过降低线粒体 DNA 水平和增加线粒体产生的活性氧 (ROS) 水平来造成核 DNA 损伤。这些体外活性证实了其作为 DNA 连接酶抑制剂的机制以及其使细胞对 DNA 损伤敏感的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于L67的详细体内活性数据报道并不多。然而，作为一种能增强细胞对DNA损伤的敏感性并抑制细胞增殖的化合物，预计其与DNA损伤剂联合使用时具有体内疗效。需要开展进一步的体内研究来全面评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
L67 的非细胞酶活性测定通常采用体外 DNA 连接酶活性测定，使用纯化的重组 DNA 连接酶 I 或 III。将化合物与酶、缺口 DNA 底物和不同浓度的 ATP 一起孵育。通过凝胶电泳或荧光法定量分析缺口修复情况来测定 DNA 连接酶活性。测得连接酶 I 和 III 的 IC₅₀ 值均为 10 μM。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 耗氧率 (OCR) 降低了约 20%。导致线粒体 DNA 减少了约 25%。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 10、100 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 实验结果： 诱导细胞凋亡，在 100 μM 浓度下，凋亡细胞约占 HeLa 细胞总数的 50%。 细胞活力检测[1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 0-30 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 激活癌细胞中 caspase 1 依赖性细胞死亡通路。 使用多种癌细胞系进行 L67 的细胞活性检测。将细胞与 DNA 损伤剂联合处理。使用克隆形成实验或标准活力检测评估细胞存活率。量化该化合物增强 DNA 损伤剂细胞毒性的能力。测量其对线粒体 DNA 水平和 ROS 产生的影响。 |
| 动物实验 |
需要建立L67的体内动物模型来评估其治疗潜力。基于其作为DNA连接酶抑制剂能够增强癌细胞对DNA损伤的敏感性的作用机制，相关的模型可以包括在携带癌细胞系的免疫缺陷小鼠中进行异种移植研究，并联合放疗或化疗。该化合物将通过适当的给药途径给药，并监测肿瘤生长抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L67 的分子量为 393.48 g/mol，分子式为 C₂₃H₂₃N₃O₃，CAS 编号为 325970-71-6。该化合物为固体，纯度 >99%，可溶于 DMSO。储存条件：-20°C。该化合物是一种竞争性 DNA 连接酶抑制剂。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于L67的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L67 是一种新型的竞争性人 DNA 连接酶抑制剂，可抑制 DNA 连接酶 I 和 III，对这两种酶的 IC₅₀ 值均为 10 μM。它能显著增强 DNA 损伤剂的细胞毒性。L67 通过降低线粒体 DNA 水平和增加线粒体活性氧 (ROS) 水平，导致核 DNA 损伤。其 CAS 编号为 325970-71-6。
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| 分子式 |
C16H14BR2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
486.12
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| 精确质量 |
483.938
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| CAS号 |
325970-71-6
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| PubChem CID |
135419707
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
6.23
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1Br)NCC(=O)N/N=C/C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])O)Br
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| InChi Key |
KFEPVFJQVOMODD-IFRROFPPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14Br2N4O4/c1-9-13(17)5-11(6-14(9)18)19-8-16(24)21-20-7-10-4-12(22(25)26)2-3-15(10)23/h2-7,19,23H,8H2,1H3,(H,21,24)/b20-7+
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| 化学名 |
2-(3,5-dibromo-4-methylanilino)-N-[(E)-(2-hydroxy-5-nitrophenyl)methylideneamino]acetamide
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| 别名 |
L 67; L-67; L67
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33 mg/mL (~67.89 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.06 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0571 mL | 10.2855 mL | 20.5711 mL | |
| 5 mM | 0.4114 mL | 2.0571 mL | 4.1142 mL | |
| 10 mM | 0.2057 mL | 1.0286 mL | 2.0571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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