| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-838,417 targets GABAA receptors, but with a unique subtype selectivity. It acts as a partial agonist at GABAA receptors containing the α2, α3, and α5 subunits. In contrast, it acts as an antagonist at GABAA receptors containing the α1 subunit. This is a significant feature because the sedative properties of benzodiazepines are primarily mediated by the α1 subunit, while the anxiolytic effects are mediated by the α2 and α3 subunits. By selectively modulating these subtypes, L-838,417 can produce anxiolytic effects with reduced sedation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，当浓度为100 nM时，L-838,417可增强表达α2β3γ2、α3β3γ2或α5β3γ2亚基的GABAA受体细胞中GABA诱导的电流。这证实了其作为这些受体亚型的正向调节剂的活性。其对α1亚型无作用解释了其镇静作用较弱的原因。现有文献中关于受体调节的详细EC50值报道较少。
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| 体内研究 (In Vivo) |
成年大鼠接受 L-838417 (1.0 mg/kg) 治疗后，表现出抗焦虑作用，包括社交回避行为转变为社交偏好以及社交探索行为的增加 [2]。L-838417 (2.0 mg/kg) 可消除社交回避行为，但对社交探索行为无抗焦虑作用 [2]。所有年龄段的大鼠在接受 L-838417 (0.5 mg/kg) 治疗后，先前应激引起的抗焦虑作用均被逆转；然而，剂量超过 1 mg/kg 会导致社交探索行为减少，这可能部分归因于该化合物的运动抑制作用 [2]。
体内实验表明，L-838417 在大鼠体内产生类似抗焦虑的作用。在 1.0 mg/kg 的剂量下，它能使成年大鼠的社交回避行为转变为社交偏好，并增加其社交探索行为。此外，它还能降低成年和青少年大鼠在新环境中的社交回避行为。此外，L-838,417（10 mg/kg）可提高脊神经结扎诱导的静态痛觉过敏大鼠模型的机械性缩爪阈值。这些体内活性证实了其抗焦虑和镇痛的潜力。 |
| 酶活实验 |
L-838,417 的非细胞受体结合试验包括使用表达特定 GABAA 受体亚基的细胞膜制备物进行放射性配体结合研究。将受体与放射性标记的苯二氮卓类配体和不同浓度的 L-838,417 孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定结合亲和力 (Ki)。进行针对含有 α1、α2、α3 和 α5 亚基的受体的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
使用表达特定GABAA受体亚基（α2β3γ2、α3β3γ2、α5β3γ2）的细胞进行L-838,417的细胞活性测定。将细胞用不同浓度的化合物处理，并采用电生理技术（膜片钳）或基于荧光的膜电位测定法测量受体活性。定量分析化合物增强GABA诱导电流的能力。这些测定证实了其作为正向调节剂的功能活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性和雌性青少年及成年SD（Sprague-Dawley）大鼠[2]。
剂量：0、0.5、1.0、2.0或4.0 mg/kg。管理：知识产权。 实验结果：青少年大鼠需要更高剂量（2 mg/kg）才能减轻其社交回避行为。最低剂量0.5 mg/kg足以逆转重复束缚引起的焦虑效应，表现为与载体对照组相比，相关系数显著增加。 L-838,417的体内动物模型包括焦虑模型，例如大鼠社交互动测试。该化合物通过适当途径给药，并评估焦虑样行为。疼痛模型，例如脊神经结扎诱导的痛觉过敏，用于评估其镇痛作用。这些研究证实了该化合物的抗焦虑和镇痛功效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
化合物L-838,417的分子量为399.41 g/mol，分子式为C₁₉H₁₉F₂N₇O，CAS号为286456-42-6。该化合物为固体，纯度≥95%。可溶于DMSO和甲醇。储存条件：-20℃。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于L-838,417的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-838,417 是一种 GABAA 受体调节剂，对含有 α2、α3 和 α5 亚基的受体具有部分激动作用，对含有 α1 亚基的受体具有拮抗作用。在 100 nM 浓度下，它能增强 GABA 诱导的 α2、α3 和 α5 亚型受体电流。它在不引起镇静的情况下，对大鼠具有抗焦虑作用。此外，它在神经性疼痛模型中也具有镇痛作用。其 CAS 编号为 286456-42-6。
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| 分子式 |
C19H19N7OF2
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|---|---|
| 分子量 |
399.39726
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| 精确质量 |
399.162
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| CAS号 |
286456-42-6
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| 相关CAS号 |
L-838417-d9;1213669-91-0
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| PubChem CID |
9908880
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.074
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| tPSA |
83.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
565
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BQDUNOMMYOKHEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19F2N7O/c1-19(2,3)13-8-15-24-25-17(12-7-11(20)5-6-14(12)21)28(15)26-18(13)29-9-16-22-10-23-27(16)4/h5-8,10H,9H2,1-4H3
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| 化学名 |
7-tert-butyl-3-(2,5-difluorophenyl)-6-[(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy]-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
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| 别名 |
L-838417; L 838417; L838417
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5038 mL | 12.5188 mL | 25.0376 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5038 mL | 5.0075 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2519 mL | 2.5038 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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