| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bradykinin B2 receptor (BDKRB2). Labradimil is a selective agonist of the B2 receptor with a Ki of 0.54 nM. Activation of B2 receptors on brain capillary endothelial cells triggers intracellular signaling that leads to transient and reversible opening of the BBB, allowing passage of therapeutic agents into the central nervous system.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在RBME细胞中，洛布拉达米尔可提高细胞内游离钙水平[3]。洛布拉达米尔（0.01-0.5 nM，15分钟）可增加人脑微血管内皮细胞（HMBEC）单层的通透性[4]。体外实验表明，洛布拉达米尔与缓激肽B2受体具有高亲和力（Ki = 0.54 nM）。其效力高于天然缓激肽，且半衰期更长。该化合物可刺激脑毛细血管内皮细胞上表达的B2受体，进而激活下游信号通路，增加血脑屏障（BBB）的通透性。其对B2受体的特异性使其成为研究B2受体生理学的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
植入RG2胶质瘤细胞的大鼠在接受洛布拉米（2.5 mg/kg推注，随后以10 mg/kg/h持续给药90分钟）后，表现出降压作用和脑肿瘤通透性增加[2]。体内实验表明，洛布拉米可逆性地增加血脑屏障的通透性。这一特性已被探索作为一种增强化疗药物和其他治疗药物向大脑递送的策略。该化合物对血脑屏障通透性的影响是短暂且可逆的，从而最大限度地降低了中枢神经系统屏障长期破坏的风险。与缓激肽相比，其半衰期更长，因此可以产生更持久的作用。
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| 酶活实验 |
用于检测拉布拉迪米尔的无细胞受体结合试验采用表达重组人缓激肽B2受体的细胞膜或富含B2受体的组织膜。将该化合物与不同浓度的放射性标记B2受体配体（例如[³H]-缓激肽）在室温下孵育60-120分钟。在过量未标记的B2受体配体存在下测定非特异性结合。通过过滤分离结合的和游离的放射性，并根据竞争曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
Labradimil 的细胞功能检测采用稳定表达缓激肽 B2 受体的细胞系。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.01 nM 至 10 μM 的 Labradimil 处理。通过使用荧光钙指示剂（例如 Fluo-4）监测细胞内钙动员或测量肌醇磷酸酯积累来评估受体激活。EC50 值由剂量反应曲线确定。使用选择性 B2 受体拮抗剂验证反应的特异性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： RG2 胶质瘤细胞植入大鼠体内 [2]
剂量： 1.5-18 μg/kg 给药途径： 静脉输注 (iv)，0.05 mL/min，持续 15 分钟 实验结果： 脑肿瘤中卡铂的摄取量呈剂量依赖性增加（高达 80%）。 使用 Labradimil 进行的体内动物研究通常在啮齿动物中进行，以评估血脑屏障 (BBB) 通透性的增强。该化合物通过静脉或动脉注射给药，剂量范围为 0.1-10 μg/kg。BBB 通透性通过伊文思蓝染料外渗或测量共同给药的示踪剂（例如，放射性标记的蔗糖或化疗药物）的脑摄取量来测量。血脑屏障开放的时间进程是通过测量给药后不同时间点的通透性来确定的。安全性研究评估血脑屏障开放的可逆性以及任何潜在的神经毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
拉布拉迪米尔的药代动力学研究表明，其血浆半衰期比天然缓激肽更长，从而能够维持更持久的生物活性。由于口服生物利用度低，该化合物作为一种肽类药物，需通过肠外途径（静脉或动脉）给药。它在血液和组织中经肽酶代谢。其主要分布于血管内，除非人为破坏血脑屏障，否则难以渗透到组织中。由于该化合物清除迅速，因此需要谨慎给药以达到所需的血脑屏障开放持续时间。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
拉布拉迪米尔的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种β2受体激动剂，其潜在毒性可能包括血管舒张、低血压以及对周围组织血管通透性的影响。该化合物对血脑屏障的可逆性作用最大限度地降低了中枢神经系统持续暴露于潜在有害物质的风险。临床开发需要进行标准的毒理学研究。在研究剂量下，该化合物的处理遵循标准的实验室防护措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
拉布拉迪米尔（Labradimil）是缓激肽的合成类似物。拉布拉迪米尔是一种强效且特异性的缓激肽B2受体激动剂，可刺激表达于脑毛细血管内皮细胞表面的B2受体，从而可逆地增加血脑屏障（BBB）的通透性。与缓激肽相比，该药物具有更高的受体选择性、更好的血浆稳定性以及更长的半衰期。(NCI04)
药物适应症 目前正在进行脑癌和儿科疾病的治疗研究。 拉布拉迪米尔（Lobradimil）最初被开发为一种辅助药物，旨在通过暂时性地打开血脑屏障来增强药物向大脑的递送。临床试验研究了其改善化疗药物向脑肿瘤递送的能力。该化合物由Alkermes公司开发，并在部分地区获得批准。它的开发代表了一种克服血脑屏障以治疗中枢神经系统疾病的重要策略。该化合物可用于研究用途。 |
| 分子式 |
C49H75N15O12S
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|---|---|
| 分子量 |
1098.292
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| 精确质量 |
1097.54
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| CAS号 |
159768-75-9
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| PubChem CID |
6918284
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.53
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| 折射率 |
1.702
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| LogP |
0.795
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| tPSA |
454.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
13
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
29
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| 重原子数目 |
77
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| 分子复杂度/Complexity |
2080
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)C[C@@H](CN[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CS3)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]4C[C@H](CN4C(=O)[C@@H]5CCCN5C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O
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| InChi Key |
IDXCXSCCZNCXCL-XMADEQCMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C49H75N15O12S/c1-76-31-14-12-28(13-15-31)21-29(24-57-34(47(74)75)9-3-17-56-49(53)54)59-43(70)37-10-4-18-62(37)45(72)36(27-65)61-41(68)35(23-32-7-6-20-77-32)60-40(67)25-58-42(69)39-22-30(66)26-64(39)46(73)38-11-5-19-63(38)44(71)33(50)8-2-16-55-48(51)52/h6-7,12-15,20,29-30,33-39,57,65-66H,2-5,8-11,16-19,21-27,50H2,1H3,(H,58,69)(H,59,70)(H,60,67)(H,61,68)(H,74,75)(H4,51,52,55)(H4,53,54,56)/t29-,30+,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,4R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-thiophen-2-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(4-methoxyphenyl)propyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
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| 别名 |
DRG0182; DRG 0182; DRG-0182
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9105 mL | 4.5525 mL | 9.1051 mL | |
| 5 mM | 0.1821 mL | 0.9105 mL | 1.8210 mL | |
| 10 mM | 0.0911 mL | 0.4553 mL | 0.9105 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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