| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LDN-192960 targets Haspin kinase and DYRK2 (dual-specificity tyrosine-regulated kinase 2). Haspin is a mitotic serine/threonine kinase that plays a critical role in chromosome segregation by phosphorylating histone H3 at threonine 3 (H3T3) during mitosis. DYRK2 is a dual-specificity kinase involved in cell cycle regulation and apoptosis. By inhibiting these kinases, LDN-192960 interferes with kinase-mediated cell cycle regulatory signaling. The compound also inhibits CLK1 with an IC₅₀ of 0.21 μM. Its selectivity profile makes it a valuable tool for studying the roles of Haspin and DYRK2 in cell cycle progression and mitotic regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
严格来说，LDN-192960 (10 μM) 仅能有效抑制五种激酶（IC50<1 μM）。这五种激酶分别是 CLK1 (IC50=0.21 μM)、DYRK1A (IC50=0.10 μM)、DYRK2 (IC50=2 nM)、DYRK3 (IC50=19 nM) 和 PIM1 (IC50=0.72 μM) [1]。LDN-192960 (0-5 μM；2 小时) 的 EC50 值为 1.17 μM，可降低 Haspin 过表达的 HeLa 细胞中 p-Thr3H3 的水平，表现出经典的 Haspin 抑制表型 [2]。在有丝分裂同步化的HeLa细胞中，LDN-0192960（0-1 μM；在诺考达唑和MG132存在下孵育1小时）可降低p-Thr3H3水平，EC50为0.02 μM，表现出经典的Haspin抑制表型[2]。
体外实验表明，LDN-192960能有效抑制Haspin（IC₅₀为10 nM）和DYRK2（IC₅₀为48 nM）。在10 μM浓度下，该化合物表现出选择性，仅有效抑制五种激酶（IC₅₀ <1 μM），包括CLK1（IC₅₀ = 0.21 μM）。该化合物还可用于活细胞中硫醇的成像。这些体外活性证实了其高效且选择性的激酶抑制特性。现有文献中并未广泛报道详细的细胞活性数据，例如对细胞周期进程或 Haspin 底物磷酸化的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于LDN-192960的详细体内活性数据报道较少。作为一种高效且选择性的Haspin/DYRK2抑制剂，它有望应用于体内细胞周期调控和有丝分裂进程的研究。该化合物干扰激酶介导的细胞周期调控信号的能力提示其可能用于研究其对动物模型肿瘤生长和细胞增殖的影响。然而，现有文献中并未提供具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
LDN-192960 的非细胞酶活性测定通常采用体外激酶活性测定，使用纯化的重组 Haspin 或 DYRK2 酶。将化合物与靶激酶、肽底物和 ATP 在合适的缓冲体系中以不同浓度孵育。通过定量底物磷酸化来测定激酶活性，所用技术包括放射性检测（例如，³³P-ATP 掺入）、荧光偏振或基于 ELISA 的检测。IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。进行针对一系列激酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
使用多种细胞系进行LDN-192960的细胞活性检测，以评估其对细胞周期进程和有丝分裂调控的影响。将细胞用不同浓度的化合物处理，并检测组蛋白H3磷酸化（H3T3）、细胞周期分布和细胞增殖等终点指标。采用磷酸化特异性抗体进行Western blotting检测Haspin底物的磷酸化水平。使用MTT或CellTiter-Glo等标准方法检测细胞活力和增殖情况。
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| 动物实验 |
需要建立LDN-192960的体内动物模型来评估其治疗潜力。基于其作为Haspin/DYRK2抑制剂的作用机制，相关模型可包括携带癌细胞系的免疫缺陷小鼠的异种移植研究。该化合物将通过适当的途径（例如，灌胃或腹腔注射）以不同剂量给药。将持续监测肿瘤生长抑制情况。还将评估肿瘤组织中组蛋白H3磷酸化等药效学标志物。现有文献中尚未广泛报道详细的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LDN-192960 的分子量为 328.43 g/mol（游离碱），分子式为 C₁₈H₂₀N₂O₂S。其二盐酸盐的分子量为 401.4 g/mol。CAS 编号为 184582-62-5。该化合物可溶于 DMSO（30 mg/mL）和水（10 mg/mL）。HPLC 纯度 >98%。储存条件：粉末 -20°C 可保存 3 年；溶剂 -80°C 可保存 2 年。该化合物以固体粉末形式提供，仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于LDN-192960的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。鉴于其激酶抑制机制，对正常组织细胞周期调控和有丝分裂进程的潜在影响是需要重点考虑的安全因素。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LDN-192960 又名 3-[(2,7-二甲氧基吖啶-9-基)硫基]丙-1-胺。它是一种强效的 Haspin 和 DYRK2 双重抑制剂，IC₅₀ 值分别为 10 nM 和 48 nM。该化合物具有选择性，在 10 μM 浓度下仅抑制五种激酶（IC₅₀ <1 μM），包括 CLK1（IC₅₀ = 0.21 μM）。它干扰激酶介导的细胞周期调控信号通路。该化合物用于研究细胞周期调控、有丝分裂和激酶信号通路。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H18N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
328.4286
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| 精确质量 |
328.124
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| CAS号 |
184582-62-5
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| 相关CAS号 |
LDN-192960 hydrochloride;2309172-48-1
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| PubChem CID |
53390843
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
536.1±40.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
278.0±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
3.52
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| tPSA |
82.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
343
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZFOMCSNUEHMROO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N2O2S/c1-21-12-4-6-16-14(10-12)18(23-9-3-8-19)15-11-13(22-2)5-7-17(15)20-16/h4-7,10-11H,3,8-9,19H2,1-2H3
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| 化学名 |
3-(2,7-dimethoxyacridin-9-yl)sulfanylpropan-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~76.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0448 mL | 15.2239 mL | 30.4479 mL | |
| 5 mM | 0.6090 mL | 3.0448 mL | 6.0896 mL | |
| 10 mM | 0.3045 mL | 1.5224 mL | 3.0448 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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