| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LDN-91946 targets ubiquitin C-terminal hydrolase-L1 (UCH-L1), a deubiquitinating enzyme (DUB) that plays a critical role in the ubiquitin-proteasome system. UCH-L1 is involved in the removal of ubiquitin from protein substrates, regulating protein degradation and cellular homeostasis. The compound acts as an uncompetitive inhibitor, meaning it binds to the enzyme-substrate complex rather than the free enzyme. UCH-L1 is overexpressed in various cancers and is associated with poor prognosis, making it a potential therapeutic target. By inhibiting UCH-L1, LDN-91946 disrupts the ubiquitin-proteasome pathway and may induce apoptosis in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 20 μM 浓度下，LDN-91946 对 UCH-L3 无影响。在 40 μM 浓度下，LDN-91946 对木瓜蛋白酶、caspase-3 或 TGase 2 无活性 [1]。用浓度高达 0.1 mM 的 LDN-91946 处理血清饥饿的 Neuro 2A (N2A) 细胞，未观察到细胞毒性 [1]。
体外实验表明，LDN-91946 可抑制 UCH-L1，其表观 Ki 值为 2.8 μM。在 20 μM 浓度下，该化合物对 UCH-L3 无影响。在 40 μM 浓度下，LDN-91946 对木瓜蛋白酶、caspase-3 或 TGase 2 无活性。用浓度高达 0.1 mM 的 LDN-91946 处理血清饥饿的 Neuro 2A (N2A) 细胞，未观察到细胞毒性。这些体外活性证实了它对 UCH-L1 的选择性优于其他蛋白酶和去泛素化酶，以及其较低的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于LDN-91946的详细体内活性数据报道较少。作为一种高效且选择性的UCH-L1抑制剂，LDN-91946具有潜在的抗癌活性，有望应用于癌症研究。该化合物能够抑制UCH-L1而不影响其他蛋白酶，表明其具有良好的选择性，适合用于体内研究。然而，现有文献中并未提供动物模型中具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
LDN-91946 的非细胞酶活性测定通常采用体外 UCH-L1 活性测定，使用纯化的重组 UCH-L1 酶。将化合物与酶和荧光底物（例如泛素-AMC）在不同浓度下孵育。通过荧光光谱法监测游离 AMC（7-氨基-4-甲基香豆素）的释放来测定 UCH-L1 活性。利用合适的动力学模型，根据剂量-反应曲线确定表观 Ki 值。进行针对 UCH-L3、木瓜蛋白酶、caspase-3 和 TGase 2 的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
使用Neuro 2A (N2A)细胞进行LDN-91946的细胞毒性试验。将细胞用浓度高达0.1 mM的化合物处理，并使用MTT或LDH释放等标准方法检测细胞活力。在机制研究中，用化合物处理细胞，并通过Western blotting检测泛素化蛋白水平来评估泛素-蛋白酶体通路活性。此外，还可以评估凋亡标志物，例如caspase-3激活和PARP裂解。
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| 动物实验 |
需要建立LDN-91946的体内动物模型来评估其治疗潜力。基于其作为UCH-L1抑制剂的抗癌机制，相关模型可包括携带癌细胞系的免疫缺陷小鼠的异种移植研究。该化合物将通过适当的途径（例如，灌胃或腹腔注射）以不同剂量给药。将持续监测肿瘤生长抑制情况。还将评估肿瘤组织中泛素化蛋白水平等药效学标志物。目前尚无详细的实验方案报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LDN-91946 的分子量为 314.32 g/mol，分子式为 C₁₅H₁₀N₂O₄S。CAS 编号为 439946-22-2。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 83 mg/mL。HPLC 纯度通常 ≥97%。外观为白色固体粉末。储存条件：粉末在 -20°C 下可保存 3 年；溶剂在 -80°C 下可保存 1 年。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LDN-91946 在浓度高达 0.1 mM 时对 Neuro 2A 细胞无细胞毒性。在 40 μM 浓度下，它对木瓜蛋白酶、caspase-3 或 TGase 2 均无活性。详细的毒理学数据尚未广泛报道。作为一种研究化合物，其完整的安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。使用时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LDN-91946 是一种高效、选择性强且非竞争性的泛素 C 端水解酶 L1 (UCH-L1) 抑制剂，其 Ki app 值为 2.8 μM。其分子量为 314.32 g/mol，分子式为 C₁₅H₁₀N₂O₄S。该化合物对 UCH-L1 的选择性高于 UCH-L3、木瓜蛋白酶、caspase-3 和 TGase 2。它具有潜在的抗癌活性。LDN-91946 是一种小分子三嗪衍生物，用于研究泛素-蛋白酶体系统和去泛素化酶。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C₁₅H₁₀N₂O₄S
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|---|---|
| 分子量 |
314.32
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| 精确质量 |
314.036
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| CAS号 |
439946-22-2
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| PubChem CID |
950368
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
714.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
385.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.722
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
138
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
542
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OJHMDRZMENMQFP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10N2O4S/c16-10-8-6-9(15(20)21)13(19)17-14(8)22-12(10)11(18)7-4-2-1-3-5-7/h1-6H,16H2,(H,17,19)(H,20,21)
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| 化学名 |
3-amino-2-benzoyl-6-oxo-6H,7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid
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| 别名 |
LDN91946 LDN 91946 LDN-91946
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~265.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1815 mL | 15.9074 mL | 31.8147 mL | |
| 5 mM | 0.6363 mL | 3.1815 mL | 6.3629 mL | |
| 10 mM | 0.3181 mL | 1.5907 mL | 3.1815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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